本文關(guān)鍵詞：飲水鎘暴露對仔鼠學習記憶能力影響及其機制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究飲水鎘暴露對仔鼠內(nèi)分泌,生長發(fā)育以及學習記憶能力的影響。對子代不同時期給予的鎘暴露的處理,探討其不同時期學習記憶能力有無影響;對GABAA型受體功能進行檢測,進一步研究鎘暴露與GABAA型受體功能的聯(lián)系。方法:C57BL/6小鼠自由進食飲水,飼養(yǎng)環(huán)境、用具嚴格控制鎘污染。將確定受孕的實驗小鼠隨機分為2組,其中第一組給予正常飲水(正常組),后組給予Cd Cl2濃度為10mg/L的飲用水(鎘暴露組)。待小鼠自然分娩后,每窩隨機保留6只小鼠,斷乳后繼續(xù)給與同樣的干預其仔鼠雌、雄分籠喂養(yǎng)至小鼠出生后天數(shù)第12周(PND84)。在子鼠PND0時,收集出生時的基礎(chǔ)數(shù)據(jù),在PND21、PND35、PND49、PND84對部分小鼠進行剖殺,采集血清,分離海馬。部分小鼠在PND35、PND49時進行Morris水迷宮行為學實驗,在PND84時進行Y迷宮行為學實驗;使用石墨爐原子吸收光譜法(Graphite furnace atomic absorptionspectrometry)進行血清鎘測定,酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清中睪酮(Testosterone,T)和雌二醇(Estradio,E2)濃度;海馬于10%甲醛固定后,采用HE染色法觀察海馬組織結(jié)構(gòu)的變化,采用免疫組織化學方法對GABAA型受體不同亞基在海馬的定位表達進行檢測;用總蛋白提取方法,提取海馬總蛋白,Western-Blotting方法檢測GABAA型受體基因的蛋白表達水平。結(jié)果:飲水鎘暴露的子鼠與正常組相比,PND0時,兩組子鼠身長,尾長和體重差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05),雄性和雌性仔鼠在4個時期組間體重差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);通過石墨爐原子吸收光譜法測定發(fā)現(xiàn)在小鼠發(fā)育的3個時期(PND21、PND35、PND49),暴露組小鼠血清鎘含量都高于正常組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),小鼠體成熟時血清鎘含量也高于正常組且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),同時在這4個時間點,血鎘含量有上升趨勢;飲水鎘暴露后對子代血清性激素水平的產(chǎn)生了一定影響,子鼠在PND35和PND84時血清性激素水平?jīng)]有差異(P0.05),但是在PND49時,子鼠血清中的雌二醇水平有明顯的下降且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),睪酮水平有上升趨勢但是差異沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。行為學實驗顯示:(1)Y迷宮實驗:體成熟時(PND84),子代小鼠進行Y迷宮測試。雌鼠在各臂中的穿梭次數(shù)減少,新異臂的進入減少,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),同時在新異臂的停留時間也相對較少但是差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。而雄鼠在12周時,鎘暴露對其學習記憶能力影響較小,3項指標都沒有顯著差異(P0.05)。(2)Morris水迷宮實驗:在小鼠青春期間進行了Morris水迷宮實驗,兩組數(shù)據(jù)重復測量方差分析結(jié)果顯示5周齡(PND35)和7周齡時(PND49),鎘暴露組小鼠逃避潛伏期時間延長(P0.05)�？臻g探索實驗中,7周齡的鎘暴露的小鼠在目標象限探索的時間少于正常組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。HE結(jié)果顯示12周小鼠體成熟時正常組小鼠和鎘暴露雄性小鼠海馬CA3區(qū)細胞排列整齊緊密,而鎘暴露雌鼠細胞排列相對稀疏。免疫組化結(jié)果顯示:GABAa Rα5和GABAa Rδ在海馬CA3區(qū)中都有表達,GABAa Rα5海馬神經(jīng)元胞膜染成棕黃色,GABAa Rδ海馬神經(jīng)元胞漿染成棕黃色,細胞核呈藍色。蛋白質(zhì)印跡法(western-blotting)測定GABAA受體蛋白水平的表達:飲水鎘暴露對子代小鼠海馬GABAA型受體蛋白水平產(chǎn)生了影響。其中GABAa Rα5受體蛋白水平在PND35、PND49和PND84時均下降且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),但是在PND35時雖然有下降趨勢但是沒有明顯差異(P0.05)。而GABAa Rδ受體蛋白水平在青春期小鼠的海馬中較穩(wěn)定,但是在小鼠體成熟時也有明顯的下降且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:飲水鎘暴露對子鼠性激素的分泌,生長發(fā)育以及學習記憶能力能產(chǎn)生影響,GABAA型受體功能進行檢測后發(fā)現(xiàn),飲水鎘暴露對子代學習記憶能力的削弱是可能是通過GABAA型受體功能實現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：鎘 海馬 學習記憶 GABAA型受體
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R114
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 1 前言10-12
• 2 材料與方法12-23
• 3.結(jié)果23-30
• 4.討論30-33
• 4.1 飲水鎘暴露對不同時期的子代生長發(fā)育的影響30-31
• 4.2 飲水鎘暴露對不同時期的子代學習記憶的影響31-32
• 4.3 長期低劑量飲水鎘暴露對子代學習記憶影響機制探討32-33
• 5. 結(jié)論33
• 6.不足33-34
• 參考文獻34-40
• 附錄 個人簡歷40-41
• 致謝41-42
• 綜述42-53
• 1. 前言42
• 2. 鎘的污染現(xiàn)狀42-43
• 3. 鎘對神經(jīng)系統(tǒng)的作用機制43-46
• 3.1 鎘與氧化應激43-45
• 3.2 鎘與神經(jīng)遞質(zhì)45
• 3.3 鎘與基因45-46
• 4. 結(jié)語46
• 參考文獻46-53

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本文編號：304066