本文關(guān)鍵詞：氰戊菊酯通過雌激素干擾特性影響青春期雌鼠海馬神經(jīng)發(fā)育的體內(nèi)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景氰戊菊酯是Ⅱ型擬除蟲菊酯農(nóng)藥中常見的一種，具有低毒、高效、低殘留等特點，隨著農(nóng)藥濫用、使用劑量不斷增加，氰戊菊酯的危害引起了廣泛關(guān)注。以往關(guān)于氰戊菊酯神經(jīng)毒性的研究主要基于鈉離子通道的毒性作用，這種作用機(jī)制可以較好解釋氰戊菊酯急性毒性作用，但不能很好地解釋其較長時期的毒性，尤其是神經(jīng)發(fā)育毒性。本課題組早期發(fā)現(xiàn)，出生后早期暴露氰戊菊酯會影響小鼠的神經(jīng)行為發(fā)育及學(xué)習(xí)記憶。也有研究表明，青春期暴露氰戊菊酯會損害認(rèn)知功能和行為發(fā)育，并且對雌鼠的損害較雄鼠更嚴(yán)重。已知雌激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是海馬結(jié)構(gòu)的發(fā)育和功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，而氰戊菊酯具有雌激素干擾特性。氰戊菊酯很可能通過干擾雌激素作用而影響海馬神經(jīng)發(fā)育。 研究目的青春期（出生后28~56天，PND28~56）雌鼠行卵巢切除術(shù)基本消除內(nèi)源性循環(huán)雌激素后，給予氰戊菊酯和/或雌激素，觀察其一般發(fā)育情況、行為和海馬細(xì)胞形態(tài)，以期探討氰戊菊酯雌激素干擾特性在神經(jīng)發(fā)育毒性中的作用。 研究方法四周齡ICR雌鼠進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除（OVX），同時設(shè)立假手術(shù)（sham）組，待恢復(fù)性喂養(yǎng)一周后隨機(jī)分組處理，分別為sham對照、sham+氰戊菊酯（FEN，5μg/g）、OVX對照、OVX+雌激素（E2，10μg/g）、OVX+FEN、OVX+來曲T棧↙et，1μg/g）、OVX+E2+Let、OVX+E2+FEN、OVX+E2+FEN+Let，每組10只，經(jīng)腹腔注射給藥，每天1次，連續(xù)7天，末次染毒24h后，半數(shù)動物進(jìn)行行為學(xué)實驗，包括曠場實驗和Morris水迷宮（7天程序），測試小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。另一半動物經(jīng)麻醉、心臟灌注、分離腦組織，多聚甲醛固定、梯度脫水后，冰凍切片（20μm），-40℃保存，免疫熒光組織化學(xué)技術(shù)檢測海馬各區(qū)的神經(jīng)元（NeuN）、星形膠質(zhì)細(xì)胞（GFAP）和神經(jīng)干細(xì)胞（nestin）。 結(jié)果實驗期間小鼠注射位置未出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，OVX小鼠及sham小鼠活動、神態(tài)等一般生長發(fā)育指標(biāo)未見異常，但是OVX組小鼠體重增加略多于sham組小鼠。在曠場實驗中，氰戊菊酯可延長sham組小鼠在第一格的潛伏期（與sham對照組比較，P＜0.05）；OVX后給予E2、FEN、E2+Let、FEN+Let處理可明顯縮短小鼠在第一格的潛伏期（與OVX對照組相比，皆P＜0.05）；OVX后給予E2+FEN、E2+FEN+Let處理小鼠可減少站立次數(shù)，增加在中央格時間（與OVX對照組比較，P＜0.05），曠場試驗結(jié)果顯示，sham處理小鼠接觸FEN、OVX小鼠接觸FEN同時給予E2會引起小鼠在陌生環(huán)境的自主性探索能力下降，而OVX后接觸FEN不給予E2未明顯影響小鼠自主性探索能力。Morris水迷宮測試中，sham組小鼠登臺潛伏期隨訓(xùn)練天數(shù)的增加明顯縮短，但FEN可延長其在第五天、第六天的登臺潛伏期（與sham對照組比較，P＜0.05），而對OVX小鼠未顯示明顯影響；若同時補(bǔ)充E2，則FEN可延長OVX小鼠在第五天、第六天的登臺潛伏期（與OVX對照組比較，P＜0.05）；單獨給予E2或E2+Let均能明顯縮短OVX小鼠的登臺潛伏期。在隨后的探索實驗中也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EN減少了sham小鼠穿越原目標(biāo)平臺的次數(shù)（與sham對照組比較，P＜0.05），給予FEN同時也給予E2減少了OVX小鼠穿越原目標(biāo)平臺的次數(shù)（與OVX對照組比較，P＜0.05）。形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EN可引起sham組小鼠海馬CA1、CA3、DG區(qū)神經(jīng)元缺失，CA3、DG區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞代償性增加（與sham對照組比較，P＜0.05）；OVX可引起神經(jīng)元的缺失和星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生，但補(bǔ)充E2能夠減輕這種損害作用，，OVX后單獨給予FEN或Let并未明顯影響神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，但同時給予E2和FEN時則會加重神經(jīng)元缺失，引起星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量增加（與OVX對照組比較，P＜0.05）。 結(jié)論存在循環(huán)雌激素時，青春期接觸氰戊菊酯會損害小鼠的自發(fā)性活動及學(xué)習(xí)記憶能力，撤銷循環(huán)雌激素后，不管是否使用Let阻斷局部雌激素合成，氰戊菊酯對小鼠自發(fā)性活動及學(xué)習(xí)記憶能力均無明顯影響。補(bǔ)充外源性雌激素能提高OVX小鼠自發(fā)性活動及學(xué)習(xí)記憶能力，且與存在循環(huán)雌激素（sham對照組）時無異；但同時給予氰戊菊酯則明顯損害OVX小鼠的自發(fā)性活動及學(xué)習(xí)記憶能力。上述改變的細(xì)胞病理學(xué)基礎(chǔ)可能與海馬神經(jīng)元缺失、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞代償性增加有關(guān)。這些結(jié)果提示，雌激素干擾特性在氰戊菊酯影響青春期雌鼠海馬神經(jīng)發(fā)育中起到重要作用。
【關(guān)鍵詞】：氰戊菊酯 Morris 水迷宮 海馬 神經(jīng)元 星形膠質(zhì)細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-12
• 1 前言12-14
• 2 材料與方法14-18
• 3 結(jié)果18-30
• 4 討論30-35
• 5 結(jié)論35
• 6 展望35-36
• 7 參考文獻(xiàn)36-41
• 個人簡歷41-43
• 致謝43-44
• 綜述44-59
• 參考文獻(xiàn)52-59

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：氰戊菊酯通過雌激素干擾特性影響青春期雌鼠海馬神經(jīng)發(fā)育的體內(nèi)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：303684