目的:轉(zhuǎn)錄因子E2-相關(guān)因子（Nuclear factor E2-Related factor,Nrf2）是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子,它可以通過調(diào)控一系列抗氧化酶和解毒酶來(lái)對(duì)抗氧化應(yīng)激,維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài),并參與調(diào)控許多重要的生理反應(yīng)。Nrf2缺失的小鼠更易發(fā)生急慢性毒性損傷以及氧化應(yīng)激相關(guān)疾病。Nrf2激動(dòng)劑可活化Nrf2介導(dǎo)的適應(yīng)性抗氧化反應(yīng)起到預(yù)防氧化應(yīng)激相關(guān)疾病發(fā)生的作用。目前有四種Nrf2激動(dòng)劑作為藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,其中富馬酸二甲酯已被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于治療多發(fā)性硬化癥。隨著研究的不斷深入,Nrf2的負(fù)面作用逐漸被人們發(fā)現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤組織中Nrf2表達(dá)升高,且Nrf2的持續(xù)激活與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及放化療耐藥性相關(guān)。通過應(yīng)用小分子化合物來(lái)抑制Nrf2信號(hào)通路可能是提高腫瘤放化療敏感性的有效方法�，F(xiàn)有對(duì)于Nrf2抑制劑的研究較少,對(duì)于Nrf2信號(hào)通路的抑制作用多不明確,且它們的安全性及特異性也是向臨床試驗(yàn)推進(jìn)的一個(gè)阻礙。另外我們已知環(huán)境中存在的化合物會(huì)在日常生活中通過不同途徑進(jìn)入人體,對(duì)人類健康產(chǎn)生負(fù)面影響,其中大部分化合物誘導(dǎo)的機(jī)體損傷是由氧化應(yīng)激引起的。作為調(diào)控細(xì)胞氧化... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：125 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同細(xì)胞系Nrf2表達(dá)水平測(cè)定

Nrf2-ARE活性激動(dòng)劑對(duì)ARE熒光素酶活性的影響

Nrf2-ARE活性調(diào)節(jié)劑篩檢平臺(tái)篩選策略

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Targets and molecular mechanisms of triptolide in cancer therapy[J]. Cuicui Meng,Hongcheng Zhu,Hongmei Song,Zhongming Wang,Guanhong Huang,Defan Li,Zhaoming Ma,Jianhua Ma,Qin Qin,Xinchen Sun,Jianxin Ma.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(05)



本文編號(hào)：3032992