目的:轉(zhuǎn)錄因子E2-相關(guān)因子（Nuclear factor E2-Related factor,Nrf2）是一個重要的轉(zhuǎn)錄因子,它可以通過調(diào)控一系列抗氧化酶和解毒酶來對抗氧化應激,維持細胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài),并參與調(diào)控許多重要的生理反應。Nrf2缺失的小鼠更易發(fā)生急慢性毒性損傷以及氧化應激相關(guān)疾病。Nrf2激動劑可活化Nrf2介導的適應性抗氧化反應起到預防氧化應激相關(guān)疾病發(fā)生的作用。目前有四種Nrf2激動劑作為藥物進入臨床試驗階段,其中富馬酸二甲酯已被FDA批準應用于治療多發(fā)性硬化癥。隨著研究的不斷深入,Nrf2的負面作用逐漸被人們發(fā)現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤組織中Nrf2表達升高,且Nrf2的持續(xù)激活與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及放化療耐藥性相關(guān)。通過應用小分子化合物來抑制Nrf2信號通路可能是提高腫瘤放化療敏感性的有效方法�，F(xiàn)有對于Nrf2抑制劑的研究較少,對于Nrf2信號通路的抑制作用多不明確,且它們的安全性及特異性也是向臨床試驗推進的一個阻礙。另外我們已知環(huán)境中存在的化合物會在日常生活中通過不同途徑進入人體,對人類健康產(chǎn)生負面影響,其中大部分化合物誘導的機體損傷是由氧化應激引起的。作為調(diào)控細胞氧化... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

不同細胞系Nrf2表達水平測定

Nrf2-ARE活性激動劑對ARE熒光素酶活性的影響

Nrf2-ARE活性調(diào)節(jié)劑篩檢平臺篩選策略

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Targets and molecular mechanisms of triptolide in cancer therapy[J]. Cuicui Meng,Hongcheng Zhu,Hongmei Song,Zhongming Wang,Guanhong Huang,Defan Li,Zhaoming Ma,Jianhua Ma,Qin Qin,Xinchen Sun,Jianxin Ma.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(05)



本文編號：3032992