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T-2毒素/ZEN對Kisspeptins/GPR54信號(hào)途徑介導(dǎo)的GT1-7細(xì)胞分泌GnRH的毒性效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評估

發(fā)布時(shí)間:2021-01-08 09:03
  目的:下丘腦-垂體-性腺軸(Hypothalamic-Pituitary-Gonadal axis,HPGA)是生殖內(nèi)分泌信息傳遞的重要神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),在調(diào)控青春期啟動(dòng)中處于核心地位,而促進(jìn)HPGA激活和性成熟的關(guān)鍵是促性腺激素釋放激素(Gonadotropin-releasing Hormone,Gn RH)的脈沖式釋放,并且Kisspeptins及其受體GPR54是調(diào)節(jié)HPGA活化和Gn RH釋放的重要組件。目前,有少量流行病學(xué)調(diào)查資料提示,某些鐮刀菌毒素污染可能促使HPGA激活提前,導(dǎo)致Gn RH脈沖釋放的時(shí)間提前或釋放量增加,進(jìn)而破壞機(jī)體正常的青春期啟動(dòng)和性發(fā)育過程,引發(fā)中樞性性早熟(Central Precocious Puberty,CPP)。然而,對于鐮刀菌毒素引起CPP的證據(jù)和是否通過Kisspeptins/GPR54信號(hào)通路發(fā)揮作用尚不十分清楚。另外,由于下丘腦中Gn RH神經(jīng)元分布比較分散,很難精準(zhǔn)定位,不利于具體信號(hào)通路的闡明,因此,選用合適的體外模型和合理的鐮刀菌毒素污染模式闡述中樞性性早熟的發(fā)生及可能機(jī)制十分必要,同時(shí),構(gòu)建誘發(fā)CPP發(fā)生的AOP工作框架,也將為霉菌... 

【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:106 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮寫詞
第1章 緒論
    1.1 霉菌毒素概述
    1.2 T-2 毒素和ZEN的健康效應(yīng)研究進(jìn)展
    1.3 青春期發(fā)育的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)
    1.4 中樞性性早熟的AOP框架構(gòu)建
    1.5 本論文選題內(nèi)容、目標(biāo)、意義及創(chuàng)新
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 AOP工作框架的數(shù)據(jù)收集
    2.4 AOP工作框架的構(gòu)建方法
第3章 結(jié)果
    3.1 GT1-7 細(xì)胞的培養(yǎng)與鑒定
    3.2 T-2 毒素對GT1-7 細(xì)胞分泌GnRH的影響及可能機(jī)制
    3.3 ZEN對GT1-7 細(xì)胞分泌GnRH的影響及可能機(jī)制
    3.4 外源性Kisspeptins對GT1-7 細(xì)胞分泌GnRH的影響
    3.5 T-2 毒素與ZEN聯(lián)合染毒對GT1-7 細(xì)胞分泌GnRH的影響及其機(jī)制
    3.6 中樞性性早熟的AOP框架
第4章 討論
    4.1 GT1-7 細(xì)胞是神經(jīng)內(nèi)分泌研究的重要工具
    4.2 霉菌毒素可能具有內(nèi)分泌干擾作用
    4.3 Kisspeptins/GPR54途徑是GnRH釋放的重要分子信號(hào)
    4.4 中樞性性早熟的AOP評價(jià)與應(yīng)用
    4.5 研究中的不足之處
    4.6 展望
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]促性腺激素釋放激素在雌二醇誘導(dǎo)的大鼠青春期啟動(dòng)提前中的作用[J]. 華辰鳳,楊嶸,劉羽欣,黃麗娜,張麗,張?zhí)砉?田冬冬,趙君,趙增明,王以美,彭雙清.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2015(02)
[2]青春期的內(nèi)分泌調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[J]. 張麗,彭雙清.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2014(04)
[3]T-2毒素毒性作用研究進(jìn)展[J]. 杜繼紅,圖門巴雅爾,李福元,陸鳳琪,侯曉礁,王秀敏.  中國畜牧獸醫(yī). 2014(07)
[4]生豬黃曲霉毒素中毒的危害與診治[J]. 代金春.  養(yǎng)殖技術(shù)顧問. 2014(07)
[5]中山市兒童性早熟發(fā)生情況及影響因素分析[J]. 嚴(yán)學(xué)勤,上官予梅,馮華俊,周璟.  中國婦幼衛(wèi)生雜志. 2014(03)
[6]女童性早熟的影響因素分析[J]. 楊章萍,鄭曉萍,張旭慧,戴小英,姜彩霞,張磊,周標(biāo),朱益民,丁鋼強(qiáng).  中國學(xué)校衛(wèi)生. 2014(01)
[7]百奧明:2012年全球霉菌毒素調(diào)查報(bào)告[J]. Inês Rodrigues,Karin Naehrer,張艷,王金勇.  中國畜牧雜志. 2013(14)
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[9]2012年中國飼料和原料霉菌毒素檢測報(bào)告[J]. 王金勇,劉穎莉,關(guān)舒.  今日養(yǎng)豬業(yè). 2013(02)
[10]2011年全球霉菌毒素調(diào)查報(bào)告[J]. 王金勇,Karin Nhrer.  中國畜牧雜志. 2012(14)



本文編號(hào):2964315

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