發(fā)布時間：2017-04-08 05:17

  本文關(guān)鍵詞：As3MT、GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性對尿砷形態(tài)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 1通過檢測職業(yè)暴露工人尿中砷化合物形態(tài)和含量,評價職業(yè)暴露工人機(jī)體砷負(fù)荷情況； 2檢測砷代謝相關(guān)酶As3MT基因多態(tài)性位點rs7085104、rs11191454、 rs10883790、rs1046778以及GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性,分析不同基因型個體砷化合物分布情況,評價As3MT.GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性對砷化合物分布的影響； 3研究砷代謝相關(guān)酶As3MT基因多態(tài)性位點rs7085104、rs11191454、 rs10883790、rs1046778以及GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性與砷甲基化水平的關(guān)系,評價As3MT、GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性對砷甲基化代謝的影響。 方法 1采用典型抽樣的方法,抽取砒霜廠職業(yè)性砷暴露工人,采集其尿液樣本和外周血液樣本； 2采用HG-oldtrap-AAS法測定TiAs、iAs、MMA、DMA四種形態(tài)的砷含量,并計算iAs%、MMA%、DMA%、PMI、SMI等砷甲基化指標(biāo)； 3采用離心柱法提取外周血液樣本基因組DNA,使用限制性片段長度多態(tài)性PCR方法檢測As3MT基因rs7085104、rs11191454、rs10883790、rs1046778位點多態(tài)性,使用多重PCR方法檢測GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性； 4采用t檢驗、完全隨機(jī)設(shè)計單因素方差分析砷代謝相關(guān)酶基因多態(tài)性不同基因型個體中尿砷的分布情況,采用多重線性回歸分析基因多態(tài)性與砷甲基化水平的關(guān)系。 結(jié)果 1尿中iAs、DMA、MMA、TiAs水平 尿中iAs、DMA、MMA和TiAs濃度的中位數(shù)(最小值,最大值)分別為158.75(5.38,971.11)μg/ml、301.72(5.84,1361.35)μg/ml、1152.31(43.06,4258.11)μg/ml和1533.09(54.28,5981.34)μg/ml,尿總砷水平明顯高于ACGIH最新制定的BIEs,即35μg/ml。 2砷相關(guān)代謝酶基因多態(tài)性情況 2.1rs7085104的AA型有19人,AG型12人,GG型12人,構(gòu)成比分別為44.18%、27.91%、27.91%；rs11191454的AA型有17人,AG型16人,GG型10人,構(gòu)成比分別為39.53%、37.21%和23.26%；rs10883790的AA型有17人,AC型15人,CC型11人,構(gòu)成比分別為39.53%、34.88%和25.58%；rs1046778的CC型有19人,TC型14人,TT型10人,構(gòu)成比分別是44.19%、32.56%和23.26%； 2.2GSTM1缺失型18人,非缺失型25人,各占41.86%和58.14%,GSTT1基因缺失型30人,非缺失型13人,分別占69.77%和30.23%；GSTT1+GSTM1聯(lián)合基因型中M(-)T(-)基因型13人,M(-)T(+)5人, M(+)T(-)17人,M(+)T(+)8人,分別占30.23%、11.63%、39.53%、18.60%。 3砷相關(guān)酶基因多態(tài)性不同基因型個體中尿砷分布情況 3.1MMA、DMA、TiAs在As3MT基因四個SNPs不同基因型個體中的分布均有差(P0.05),iAs和砷甲基化指數(shù)在四個SNPs不同基因型個體中沒有差異(P0.05)。 3.2GSTM1基因缺失型個體的iAs、MMA、TiAs高于非缺失型(P0.05),DMA和砷甲基化指數(shù)在兩種基因型個體中沒有差異(P0.05); iAs、MMA、 MMA%、DMA%、SMI在GSTT1不同基因型個體中分布有差異,其中缺失型的iAs、MMA、MMA%高于非缺失型,而DMA%和SMI則是非缺失型高于缺失型(P0.05), DMA、TiAs、iAs%、PMI在GSTT1基因多態(tài)性中差異不顯著(P0.05)。 3.3iAs、MMA在GSTT1+GSTM1四種基因型個體中的分布有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05), DMA. TiAs以及砷甲基化指數(shù)的比較無差異(P0.05)。 4砷相關(guān)酶基因多態(tài)性與砷甲基化水平分析 rs7085104和GSTM1+GSTT1聯(lián)合基因型多態(tài)性對MMA%具有負(fù)向性作用,rs7085104的AA基因型和M(-)T(-)基因型可能抑制砷的一甲基化水平,rs7085104對SMI具有正向性作用,rs7085104的AG+GG基因型可能會提高砷的二甲基化水平。 結(jié)論 1在本研究中職業(yè)性砷暴露個體機(jī)體內(nèi)砷化合物濃度明顯升高,暴露個體可能存在潛在的職業(yè)危害。 2砷化合物在As3MT基因四個SNPs不同基因型個體中分布不同,As3MT基因多態(tài)性能影響砷代謝轉(zhuǎn)化,其中rs7085104與砷甲基化水平密切相關(guān),AA+GG基因型可能具有促進(jìn)砷甲基化的作用。 3砷化合物在GSTM1、GSTT1和聯(lián)合基因不同基因型個體中分布不同,GSTT1和聯(lián)合基因多態(tài)性與砷甲基化水平有關(guān),其中GSTT1基因缺失型和M(-)T(－)對砷甲基化水平可能具有抑制作用。
【關(guān)鍵詞】：As3MT GSTM1 GSTT1 基因多態(tài)性 尿砷
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R135
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 中英文~.略詞14-15
• 1 引言15-20
• 2 材料和方法20-32
• 2.1 研究對象和實驗材料的采集20
• 2.1.1 研究對象的選取20
• 2.1.2 實驗材料的采集20
• 2.2 實驗試劑和器材20-22
• 2.3 方法步驟22-31
• 2.3.1 尿砷含量的測定22-23
• 2.3.2 離心柱法抽提血樣DNA23-24
• 2.3.3 PCR-RFLP檢測As3MT基因多態(tài)性24-30
• 2.3.4 多重PCR檢測GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性30-31
• 2.4 數(shù)據(jù)處理31-32
• 3 結(jié)果32-44
• 3.1 研究對象一般情況32
• 3.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果32-44
• 3.2.1 尿中iAs、DMA、MMA、TiAs水平32
• 3.2.2 As3MT基因4個位點多態(tài)性情況32-33
• 3.2.3 GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性情況33-34
• 3.2.4 As3MT基因多態(tài)性人群與尿砷的關(guān)系34-38
• 3.2.5 GSTM1基因多態(tài)性人群間尿砷和砷甲基化指數(shù)的比較38-39
• 3.2.6 GSTT1基因多態(tài)性人群與尿砷的關(guān)系39-40
• 3.2.7 不同GSTT1和GSTM1聯(lián)合基因型人群尿中各尿砷形態(tài)的比較40-41
• 3.2.8 砷甲基化水平影響因素多重線性回歸分析41-44
• 4 討論44-52
• 4.1 研究對象尿砷化合物基本情況的討論44-45
• 4.2 As3MT基因四個SNPs不同基因型中尿砷和砷甲基化指數(shù)的比較討論45-48
• 4.2.1 rs7085104不同基因型尿砷和砷甲基化指數(shù)比較討論46-47
• 4.2.2 rs11191454和rs10883790不同基因型尿砷和砷甲基化指數(shù)比較討論47
• 4.2.3 rs1046778不同基因型的尿砷和砷甲基化指數(shù)比較討論47-48
• 4.3 GSTM1和GSTT1不同基因型的尿砷和砷甲基化指數(shù)比較的討論48-50
• 4.4 GSTT1和GSTM1聯(lián)合基因多態(tài)性與尿砷水平的關(guān)系50
• 4.5 砷甲基化水平影響因素分析討論50-52
• 5 結(jié)論52-53
• 6 參考文獻(xiàn)53-59
• 文獻(xiàn)綜述59-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況68-69
• 國內(nèi)外學(xué)術(shù)論文（摘要）收錄69-70
• 致謝70-71

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：As3MT、GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性對尿砷形態(tài)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：292145