研究背景量子點(diǎn)作為一種新型納米生物材料,因其獨(dú)特而優(yōu)良的熒光特性、較小的尺寸以及表面可修飾性,正越來越多地被應(yīng)用于生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。然而,量子點(diǎn)的體內(nèi)和體外暴露表現(xiàn)出多種細(xì)胞和組織器官毒性,成為其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中面臨的關(guān)鍵問題。肝臟是量子點(diǎn)體內(nèi)暴露后最主要的分布和蓄積器官。雖然量子點(diǎn)的肝細(xì)胞和肝臟毒性已經(jīng)被廣泛報道,但其肝細(xì)胞和肝臟毒性效應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。NLRP3（NLR pyrin domain containing 3）炎癥小體是近來發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞內(nèi)蛋白復(fù)合物,可被多種病原、大分子和環(huán)境刺激物激活。激活的NLRP3炎癥小體使caspase-1活化,剪切IL-1β和IL-18成熟,并導(dǎo)致促炎性的細(xì)胞焦亡（pyroptosis）。異常激活的NLRP3炎癥小體可引起肝臟的炎癥反應(yīng)、功能損傷和纖維化。本研究以NLRP3炎癥小體為切入點(diǎn),明確CdSe/ZnS量子點(diǎn)的肝細(xì)胞和肝臟毒性效應(yīng),揭示NLRP3炎癥小體在其肝臟毒性中的作用,并通過線粒體活性氧（mt ROS）和Ca2+信號抑制,明確量子點(diǎn)激活肝細(xì)胞NRLP3炎癥小體的分子機(jī)制。研究內(nèi)容（1）在表征Cd Se/Zn S量子點(diǎn)理化特性的基礎(chǔ)上... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 Cd Se/ZnS量子點(diǎn)激活NLRP3炎癥小體引起肝細(xì)胞焦亡
    2.1 引言
    2.2 技術(shù)路線圖
    2.3 材料與方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 NLRP3炎癥小體介導(dǎo)了量子點(diǎn)所致的肝臟炎癥和功能損傷
    3.1 引言
    3.2 技術(shù)路線圖
    3.3 材料方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第四章 線粒體ROS和鈣動員在量子點(diǎn)所致NLRP3激活和肝臟損傷中的作用
    4.1 引言
    4.2 技術(shù)路線圖
    4.3 材料方法
    4.4 結(jié)果
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述NLRP3炎癥小體活化的分子機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
博士在讀期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：2911493