目的：了解公共場所環(huán)境嗜肺軍團菌的污染水平以及公共場所從業(yè)人員和綜合醫(yī)院肺炎病人嗜肺軍團菌的感染現(xiàn)況及影響因素。探討人體嗜肺軍團菌感染的污染來源以及公共場所嗜肺軍團菌氣溶膠的環(huán)境來源。構(gòu)建符合我國公共場所環(huán)境污染水平和人群暴露特征的嗜肺軍團菌氣溶膠人群感染風(fēng)險定量評價模型,為從污染源和傳播途徑控制空氣傳播性疾病的流行提供理論依據(jù),并為微生物氣溶膠感染風(fēng)險早期預(yù)警研究奠定基礎(chǔ)。方法：2009-2014年,選取北京市豐臺區(qū)、江蘇省南京市、江蘇省常州市、廣東省深圳市四個地區(qū)77家公共場所,采集冷卻水、淋浴水、自來水、景觀水、景觀土、風(fēng)管內(nèi)壁積塵、冷卻塔旁土、花卉土、氣溶膠,采用巢式PCR和熒光定量PCR方法檢測樣本中的嗜肺軍團菌。2012～2014年,采集北京市豐臺區(qū)、江蘇省常州市和無錫市、廣東省深圳市共7家綜合醫(yī)院318例肺炎住院患者的痰、尿和血清,采集江蘇省常州市和無錫市7家公共場所280名從業(yè)人員的尿和血清樣本。巢氏PCR法檢測痰中嗜肺軍團菌,酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿中嗜肺軍團菌抗原和血清嗜肺軍團菌抗體。公共場所環(huán)境樣本和綜合醫(yī)院肺炎病人痰樣本采用巢式PCR-SBT法擴增并測序。通過核酸序列系統(tǒng)發(fā)育分析和SBT分子分型探討嗜肺軍團菌氣溶膠的環(huán)境來源和人群嗜肺軍團菌的感染來源�；谑确诬妶F菌氣溶膠環(huán)境暴露數(shù)據(jù),根據(jù)呼吸率、暴露時間和細菌肺部截留率等參數(shù),建立人體嗜肺軍團菌內(nèi)暴露水平分布,通過蒙特卡羅模擬法,采用β泊松分布和指數(shù)分布函數(shù)擬合暴露-感染關(guān)系,預(yù)測人群感染風(fēng)險的概率密度分布函數(shù)。基于公共場所人群嗜肺軍團菌感染率的實測值評價模型預(yù)估風(fēng)險的準確性,并對模型預(yù)測嗜肺軍團菌感染風(fēng)險的能力進行不確定性分析。結(jié)果；公共場所氣溶膠、冷卻水、自來水、淋浴水、景觀水、冷卻塔旁土、積塵、景觀土和花卉土的嗜肺軍團菌陽性率分別為26.6%、81.4%、17.2%、36.4%、24.1%、51.6%、33.8%、38.9%和24.7%。不同地區(qū)公共場所嗜肺軍團菌陽性率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.907,P=0.063)。肺炎住院病人尿嗜肺軍團菌抗原、血清嗜肺軍團菌抗體、痰中嗜肺軍團菌的陽性率分別為11.8%、18.2%和10.8%。綜合醫(yī)院肺炎病人血清中嗜肺軍團菌抗體陽性情況在不同地區(qū)間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=14.306,P=0.002)。公共場所從業(yè)人員尿嗜肺軍團菌抗原、血清嗜肺軍團菌抗體的陽性率分別為10.4%和36.1%。商場超市類場所從業(yè)人員尿嗜肺軍團菌抗原的陽性率(13.5%)高于賓館飯店類(5.5%)。基因flaA、pilE、asd、mip、mompS、proA、neuA的單倍型多態(tài)性分別為0.920、0.858、0.928、0.968、0.942、0.794、0.733；核苷酸多態(tài)性分別為0.02815、0.02209、0.09577、0.11520、0.18807、0.05427和0.01437�；騠laA、pilE、asd、mip、mompS、proA和neuA的平均遺傳距離分別是0.0290、0.0227、0.3998、0.3378、0.5901、0.0726和0.0147。兩份痰樣本分別與2012年冷卻水樣本和2013年的淋浴水樣本具有完全相同的等位基因號。蒙特卡羅模擬人群內(nèi)暴露水平的概率密度分布函數(shù)的均值是8.57,標準差6.87�；讦虏此煞植己瘮�(shù)和指數(shù)分布函數(shù)預(yù)測公共場所從業(yè)人員嗜肺軍團菌感染的平均風(fēng)險是0.34,P90為0.64,標準差0.20,不確定性分析顯示P90風(fēng)險為0.43,存在風(fēng)險高估。結(jié)論：基于本研究結(jié)果,我國部分城市的賓館飯店、商場超市、綜合醫(yī)院和地鐵車站四類公共場所普遍存在顆粒物和嗜肺軍團菌污染,嗜肺軍團菌氣溶膠污染水平與PM2.5濃度密切相關(guān),與風(fēng)速成反比；公共場所從業(yè)人員和綜合醫(yī)院肺炎病人存在嗜肺軍團菌感染,血清抗體、尿抗原和痰中嗜肺軍團菌三種方法聯(lián)合檢測有助于減少人群嗜肺軍團菌感染調(diào)查的假陰性結(jié)果,除工作單位外的公共場所停留是從業(yè)人員嗜肺軍團菌感染的危險因素；公共場所室內(nèi)嗜肺軍團菌氣溶膠的常見環(huán)境來源是淋浴水和花卉土；人群嗜肺軍團菌感染的主要來源是景觀水和淋浴水,雖然花卉土對軍團菌氣溶膠的污染貢獻較大,但并不是人群嗜肺軍團菌感染的主要來源,而景觀水雖對軍團菌氣溶膠污染的貢獻略低但卻是人群感染的主要來源,因此加強景觀水的消毒等管理措施有助于降低人群軍團菌的感染風(fēng)險；基于β泊松分布和指數(shù)分布函數(shù),采用蒙特卡羅模擬法構(gòu)建公共場所嗜肺軍團菌氣溶膠人群感染風(fēng)險評價方法,存在高估風(fēng)險的可能性。
【學(xué)位單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R126.4
【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語表
第一部分 緒論
    1.1 環(huán)境嗜肺軍團菌污染現(xiàn)況及爆發(fā)來源
        1.1.1 水環(huán)境
        1.1.2 土壤環(huán)境
        1.1.3 空氣環(huán)境
        1.1.4 軍團菌病爆發(fā)及來源
    1.2 人群軍團菌感染流行病學(xué)現(xiàn)況
        1.2.1 軍團菌病診斷標準
        1.2.2 軍團菌病監(jiān)測和管理
        1.2.3 人群軍團菌感染現(xiàn)況
    1.3 微生物氣溶膠健康風(fēng)險評價方法
        1.3.1 健康風(fēng)險評價研究進展
        1.3.2 微生物風(fēng)險評價模型
        1.3.3 常見病原微生物氣溶膠健康風(fēng)險評價
    1.4 現(xiàn)有研究存在的問題
    1.5 論文的研究目的和研究內(nèi)容
        1.5.1 課題來源
        1.5.2 研究目的
        1.5.3 研究內(nèi)容
        1.5.4 技術(shù)路線
    參考文獻
第二部分 公共場所嗜肺軍團菌環(huán)境污染現(xiàn)況研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 儀器和耗材
        2.2.2 研究現(xiàn)場和采樣點選擇
        2.2.3 問卷調(diào)查和環(huán)境因素現(xiàn)場檢測
        2.2.4 樣品采集
        2.2.5 環(huán)境樣品核酸提取
        2.2.6 嗜肺軍團菌巢式PCR檢測
        2.2.7 嗜肺軍團菌熒光定量PCR檢測
        2.2.8 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 公共場所環(huán)境現(xiàn)況問卷調(diào)查情況
        2.3.2 公共場所環(huán)境因素現(xiàn)場檢測結(jié)果
        2.3.3 公共場所環(huán)境樣品嗜肺軍團菌檢測結(jié)果
        2.3.4 嗜肺軍團菌氣溶膠污染的環(huán)境影響因素分析
    2.4 小結(jié)
    參考文獻
第三部分 人群嗜肺軍團菌感染現(xiàn)況研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 儀器與試劑
        3.2.2 研究對象選擇
        3.2.3 問卷調(diào)查和樣品采集
        3.2.4 尿樣本中嗜肺軍團菌抗原ELISA檢測
        3.2.5 血清樣本中嗜肺軍團菌抗體ELISA檢測
        3.2.6 痰樣本中嗜肺軍團菌PCR檢測
        3.2.7 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 公共場所從業(yè)人員生物樣本中嗜肺軍團菌檢測結(jié)果
        3.3.2 綜合醫(yī)院肺炎病人生物樣本中嗜肺軍團菌檢測結(jié)果
        3.3.3 不同人群嗜肺軍團菌感染水平及影響因素分析
    3.4 小結(jié)
    參考文獻
第四部分 公共場所嗜肺軍團菌氣溶膠溯源研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 儀器與試劑
        4.2.2 樣品預(yù)處理及核酸提取
        4.2.3 樣品選擇
        4.2.4 嗜肺軍團菌巢式PCR法
        4.2.5 嗜肺軍團菌巢式PCR產(chǎn)物測序
        4.2.6 核酸序列裝配與分析
        4.2.7 嗜肺軍團菌SBT分型分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 巢式PCR檢測及測序結(jié)果
        4.3.2 序列裝配及處理
        4.3.3 核酸序列多態(tài)性分析
        4.3.4 核酸序列系統(tǒng)發(fā)育分析
        4.3.5 嗜肺軍團菌SBT分子分型
    4.4 小結(jié)
    參考文獻
第五部分 公共場所嗜肺軍團菌氣溶膠風(fēng)險評價模型研究
    5.1 引言
    5.2 數(shù)據(jù)與方法
        5.2.1 數(shù)據(jù)來源
        5.2.2 人群內(nèi)暴露水平
        5.2.3 劑量－反應(yīng)關(guān)系模型選擇
        5.2.4 感染風(fēng)險預(yù)測及評價
        5.2.5 數(shù)據(jù)分析及軟件使用
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 環(huán)境暴露與人群感染數(shù)據(jù)
        5.3.2 環(huán)境嗜肺軍團菌外暴露函數(shù)分布
        5.3.3 人群嗜肺軍團菌內(nèi)暴露函數(shù)分布
        5.3.4 公共場所嗜肺軍團菌氣溶膠人群感染風(fēng)險預(yù)測
        5.3.5 模型評價及不確定性分析
    5.4 小結(jié)
    參考文獻
第六部分 結(jié)論與展望
創(chuàng)新點
論文的不足之處
附錄
    附1. 公共場所環(huán)境現(xiàn)況調(diào)查表
    附2. 地鐵車站環(huán)境現(xiàn)況調(diào)查表
    附3. 公共場所從業(yè)人員健康信息調(diào)查表
    附4. 肺炎住院病人嗜肺軍團菌感染調(diào)查信息表
致謝
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本文編號：2851174