目的：探討職業(yè)性氟暴露致工人外周血淋巴細(xì)胞的DNA損傷及影響因素。 方法：選擇廣西某大型鋁廠160名男性氟暴露作業(yè)工人作為氟暴露組，根據(jù)不同的氟暴露水平，分別為高氟暴露組（80名）和低氟暴露組（80名）。根據(jù)不同的工齡，將高氟暴露組男性作業(yè)工人分為3個(gè)工齡組（10a、10～15a、15a）。另選該廠60名非氟暴露男性作業(yè)工人為對(duì)照組。用氟離子選擇電極法測(cè)定各組工人血清氟濃度，單細(xì)胞凝膠電泳法(SCGE)檢測(cè)工人淋巴細(xì)胞DNA損傷程度，流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞端粒酶含量，用衰減全反射傅立葉變換紅外光譜法(ATR-FTIR)在包括RNA/DNA標(biāo)識(shí)波長在內(nèi)的波段（900/1900cm-1）進(jìn)行掃描，檢測(cè)氟暴露工人外周血淋巴細(xì)胞蛋白質(zhì)、核酸、糖蛋白和蛋白磷酸化等遺傳物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。用多重線性回歸分析氟暴露致淋巴細(xì)胞DNA損傷及端粒酶活性表達(dá)水平的影響因素。 結(jié)果: 1.高氟暴露組空氣氟平均濃度為0.35mg/m3(0.29~0.43mg/m3)、低氟暴露組空氣中氟平均濃度為0.25mg/m3(0.17~0.43mg/m3)。對(duì)照組車間未檢測(cè)出氟。 2.與對(duì)照組相比，高氟暴露組和低氟暴露組工人血清氟濃度、淋巴細(xì)胞彗星發(fā)生率、彗尾DNA百分率、彗星尾長、細(xì)胞凋亡率分別增加了88.9%、139.6%、230.8%、135.6%、128.4%和60.0%、72.5%、85.2%、88.3%、100.9%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.校正了年齡，吸煙水平后，氟作業(yè)低（10a）、中（10～15a）和高（15a）工齡組相比對(duì)照組的彗星細(xì)胞率、彗尾DNA百分率、彗星尾長、細(xì)胞凋亡率分別增加了66.7%、70.6%、62.6%、49.9%，,150.7%、262.6%、139.2%、124.8%和190.6%、288.7%、169.3%、171.8%。組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 4.與對(duì)照組相比，校正了年齡，工齡，吸煙水平后，高氟暴露組氟作業(yè)中（10～15a）和高（15a）工齡組相比,外周血淋巴細(xì)胞端粒酶含量增加，端粒酶活性呈低水平表達(dá)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.高氟暴露組不同工齡組工人外周血淋巴細(xì)胞ATR光譜圖在1650cm-1、1550cm-1、1380cm-1、1260cm-1、1225cm-1、1155cm-1、1080cm-1、1030cm-1、970cm-1、930cm-1紅外線吸收峰對(duì)應(yīng)的A值均低于對(duì)照組（P0.05），工齡越高，相應(yīng)的每個(gè)吸收峰峰值下降程度越大，呈劑量－效應(yīng)關(guān)系。 5.主成分分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，氟中、高工齡組淋巴細(xì)胞化學(xué)成分的差異以第一主成分因子為主（反映細(xì)胞的氨基酸、核酸磷酸二酯(VsPO2)、糖蛋白水平的綜合指標(biāo)），而低工齡組的差異以第二主成分因子為主（反映細(xì)胞胞漿蛋白磷酸水平的化學(xué)成分改變）。 5.將氟暴露工人淋巴細(xì)胞DNA損傷及端粒酶活性表達(dá)水平分別作為因變量，血清氟濃度，工種，工齡，年齡，吸煙量作為自變量，建立多重線性回歸模型進(jìn)行分析，模型的每一個(gè)自變量的回歸系數(shù)估計(jì)值的檢驗(yàn)結(jié)果顯示血清氟、工種，工齡、吸煙量對(duì)因變量的影響差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)，由標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)可見，影響淋巴細(xì)胞DNA損傷效應(yīng)大小的因素依次是血清氟、工種、年齡、工齡、吸煙量；影響淋巴細(xì)胞端粒酶活性表達(dá)水平的因素依次是血清氟濃度、工齡、年齡、吸煙量、工種。結(jié)論: 1.氟暴露水平與血清氟呈劑量－效應(yīng)關(guān)系，血清氟可以作為內(nèi)暴露指標(biāo)評(píng)價(jià)職業(yè)性氟暴露工人的個(gè)體接觸水平。 2.氟暴露致作業(yè)工人外周血淋巴細(xì)胞DNA鏈斷裂，彗星發(fā)生率增加，細(xì)胞凋亡率升高，并激活外周血淋巴細(xì)胞端粒酶的活性；ATR光譜圖顯示在900/1900cm-1波段內(nèi)的10個(gè)波峰吸光度降低，提示氟可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞遺傳功能相關(guān)化學(xué)物質(zhì)的含量改變。 3.DNA損傷程度會(huì)隨著氟暴露年限的升高而上升，氟所造成的工人的DNA損傷是有累積效應(yīng)的，彗星尾長、彗尾DNA百分率可以作為評(píng)價(jià)職業(yè)性氟暴露累積暴露劑量的生物標(biāo)志物。 4.氟致淋巴細(xì)胞DNA損傷的多重線性回歸分析結(jié)果表明，影響其DNA損傷效應(yīng)大小的因素依次是血清氟、工種、年齡、工齡、吸煙量。 5.氟致淋巴細(xì)胞端粒酶活性表達(dá)水平的多重線性回歸分析結(jié)果表明，影響其端粒酶活性表達(dá)水平的因素依次是血清氟濃度、工齡、年齡、吸煙量、工種。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R135
【部分圖文】：

圖 1-1 氟致淋巴細(xì)胞遺傳物質(zhì)化學(xué)成分變化的 ATR-FTIR 曲線圖Figure 1-1 Fluoride-induced lymphocyte genetic material changes in the chemical composition of ATR-FTIRspectra工人外周血淋巴細(xì)胞 ATR-FTIR 光譜數(shù)據(jù)輸入 SPSS，經(jīng)主成分分析，10 個(gè)紅外吸收峰值在第一主成分、第二主成分二維圖上不同貢獻(xiàn)率見圖 1-2（前 k 個(gè)主成分的累積貢獻(xiàn)率>70%，主成分 Zi 的特征值 i≥1），第 1、2主成分因子對(duì)整體的貢獻(xiàn)率依次為:69.537%，15.930%。第一主成分表達(dá)式見公式(1)，第一主成分因子系數(shù)絕對(duì)值較大的是 x3~x10，反映細(xì)胞氨基酸、核酸磷酸二酯(VsPO2)、糖蛋白水平的綜合指標(biāo)；第二主成分表達(dá)式見公式(2)，在第二主成分因子系數(shù)絕對(duì)值較大的是 x2，反映細(xì)胞胞漿蛋白磷酸水

反映低工齡組首先導(dǎo)致此 2 種化學(xué)成分增加，磷酸化增加可能會(huì)細(xì)胞代謝酶活力。主成分分析結(jié)果表明，氟暴露水平越高（不同工齡組巴細(xì)胞磷酸化水平增加，其作用機(jī)理這可能是氟致淋巴細(xì)胞的損傷后有關(guān);高暴露水平的氟（高工齡作業(yè)工人）可致淋巴細(xì)胞糖蛋白、Ⅲ型酸增加，影響蛋白質(zhì)的合成與代謝。氟暴露水平下，淋巴細(xì)胞糖原、蛋白磷酸水平增高，以此使得淋巴細(xì)胞磷酸化增加、代謝酶的活力增與 DNA 損傷后的自我修復(fù)。

10~15a 工齡組 >15a 工齡組圖 1-5 氟對(duì)淋巴細(xì)胞凋亡的影響Figure 1-5 Effects of fluoride on lymphocyte apoptosis2.6 氟暴露致工人外周血淋巴細(xì)胞端粒酶含量的影響隨年齡的增大, 端粒酶活性有下降的趨勢(shì)，考慮到年齡因素對(duì)端粒酶含量的影響，用協(xié)方差分析校正了年齡，工齡后統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表 1-4，與對(duì)照組相比，氟作業(yè)中（10～15a）和高（>15a）工齡組血清淋巴細(xì)胞端粒酶含量增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。氟低（<10a）工齡組與對(duì)照組血清端粒酶含量相近，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有數(shù)據(jù)顯示，正常人體外周血淋巴細(xì)胞端粒酶含量平均值為 0.52±0.28（ng/mL）。在本實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組與<10工齡組外周血淋巴細(xì)胞端粒酶含量在正常值相近，而氟作業(yè)中（10～15a）
【參考文獻(xiàn)】

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