發(fā)布時(shí)間：2020-08-28 04:59

【摘要】：目前從食藥用菌中分離鑒定的化學(xué)成分主要有萜類化合物(三萜、二萜和倍半萜)、甾體、生物堿、鞘酯、色素、多糖和其他類型成分等,質(zhì)量評(píng)價(jià)常用的方法有薄層色譜法、紫外分光光度法、滴定法、高效液相色譜法和指紋圖譜分析法等,質(zhì)量評(píng)價(jià)通常是對(duì)主成分、活性成分或者特征性成分的含量進(jìn)行測(cè)定,尚未對(duì)活性成分在體內(nèi)的傳輸機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)地研究。通過(guò)熒光光譜、同步熒光光譜、三維熒光光譜、紫外可見(jiàn)分光光譜和分子對(duì)接方法對(duì)食藥用菌中幾種重要活性成分與人血清白蛋白相互作用機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)地研究,揭示這些活性成分在體內(nèi)的傳輸機(jī)制,從而為質(zhì)量評(píng)價(jià)奠定基礎(chǔ)。(1)在模擬生理?xiàng)l件下,對(duì)香菇中麥角鈣化甾醇與人血清白蛋白相互作用過(guò)程中的機(jī)制和構(gòu)象變化進(jìn)行系統(tǒng)地研究。結(jié)果表明,麥角鈣化甾醇通過(guò)靜態(tài)猝滅機(jī)制猝滅人血清白蛋白的內(nèi)源熒光。麥角鈣化甾醇與人血清白蛋白的結(jié)合在288 K是有利的,然而在較高溫度下是不利的。疏水作用、范德華力和氫鍵是結(jié)合過(guò)程中的主要作用力。位點(diǎn)I是麥角鈣化甾醇與人血清白蛋白相互作用的主要結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)合過(guò)程中能夠發(fā)生能量轉(zhuǎn)移,結(jié)合距離是3.46 nm。結(jié)合過(guò)程輕微地改變?nèi)搜灏椎鞍椎慕Y(jié)構(gòu)和微環(huán)境。這些結(jié)果不僅揭示了麥角鈣化甾醇在體內(nèi)的傳輸機(jī)制,而且為香菇的質(zhì)量評(píng)價(jià)奠定了基礎(chǔ)。(2)在模擬生理?xiàng)l件下,對(duì)紅緣擬層孔菌中去氫齒孔酸與人血清白蛋白相互作用過(guò)程中的機(jī)制和構(gòu)象變化進(jìn)行系統(tǒng)地研究。結(jié)果表明,去氫齒孔酸猝滅人血清白蛋白的熒光是通過(guò)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)結(jié)合的猝滅機(jī)制。氫鍵、疏水作用和范德華力是結(jié)合過(guò)程中的主要作用力。位點(diǎn)II是結(jié)合過(guò)程中的主要結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)合過(guò)程中能夠發(fā)生能量轉(zhuǎn)移,結(jié)合距離是3.29 nm。結(jié)合過(guò)程輕微地改變?nèi)搜灏椎鞍椎慕Y(jié)構(gòu)和微環(huán)境。去氫齒孔酸分子進(jìn)入人血清白蛋白的疏水腔并且與Glu-492和Lys-545形成氫鍵。這些結(jié)果不僅揭示了去氫齒孔酸在體內(nèi)的傳輸機(jī)制,而且為紅緣擬層孔菌的質(zhì)量評(píng)價(jià)奠定了基礎(chǔ)。(3)在模擬生理?xiàng)l件下,對(duì)平菇中麥角甾苷與人血清白蛋白的相互作用過(guò)程中的機(jī)制和構(gòu)象變化進(jìn)行系統(tǒng)地研究。結(jié)果表明,麥角甾苷通過(guò)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)猝滅相結(jié)合的機(jī)制猝滅人血清白蛋白的內(nèi)源熒光。氫鍵、疏水作用和范德華力是結(jié)合過(guò)程中的主要作用力。麥角甾苷在位點(diǎn)II(亞結(jié)構(gòu)域IIIA)與人血清白蛋白進(jìn)行結(jié)合。此外,麥角甾苷與人血清白蛋白的相互作用改變酪氨酸殘基周圍的極性和微環(huán)境。麥角甾苷分子進(jìn)入亞結(jié)構(gòu)域IIIA的疏水腔,并且與Lys-413和Lys-541形成氫鍵。這些結(jié)果不僅揭示了麥角甾苷在體內(nèi)的傳輸機(jī)制,而且為平菇的質(zhì)量評(píng)價(jià)奠定了基礎(chǔ)。(4)在模擬生理?xiàng)l件下,對(duì)蒙古白麗蘑中過(guò)氧麥角甾醇與人血清白蛋白的相互作用過(guò)程中的機(jī)制和構(gòu)象變化進(jìn)行系統(tǒng)地研究。結(jié)果表明,過(guò)氧麥角甾醇猝滅人血清白蛋白的熒光是通過(guò)靜態(tài)猝滅機(jī)制。過(guò)氧麥角甾醇與人血清白蛋白的結(jié)合過(guò)程能夠發(fā)生能量轉(zhuǎn)移,結(jié)合距離是3.37 nm。疏水作用是結(jié)合過(guò)程中的主要作用力。結(jié)合過(guò)程中形成穩(wěn)定的過(guò)氧麥角甾醇-人血清白蛋白復(fù)合物,有利于過(guò)氧麥角甾醇在體內(nèi)進(jìn)行傳輸。位點(diǎn)I是結(jié)合過(guò)程中的主要結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)合過(guò)程輕微地改變?nèi)搜灏椎鞍椎慕Y(jié)構(gòu)和微環(huán)境。這些結(jié)果不僅揭示了過(guò)氧麥角甾醇在體內(nèi)的傳輸機(jī)制,而且為蒙古白麗蘑的質(zhì)量評(píng)價(jià)奠定了基礎(chǔ)。(5)通過(guò)分子對(duì)接方法對(duì)膠陀螺光敏毒性成分與免疫球蛋白E相互作用的分子機(jī)制進(jìn)行研究。結(jié)果表明,鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯在免疫球蛋白E中兩個(gè)不同的結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合,氫鍵和疏水作用是鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯與免疫球蛋白E相互作用的主要作用力,鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯分子中的酯基是過(guò)敏反應(yīng)中的重要基團(tuán),免疫球蛋白E中的Val-476是相互作用過(guò)程中重要的氨基酸殘基,鄰苯二甲酸二異丁酯與免疫球蛋白E的結(jié)合能力強(qiáng)于鄰苯二甲酸二丁酯。這些結(jié)果對(duì)于揭示膠陀螺的光敏毒性機(jī)制以及安全性評(píng)價(jià)具有重要意義。在模擬生理?xiàng)l件下,對(duì)食藥用菌中幾種重要活性成分與人血清白蛋白相互作用的機(jī)制和構(gòu)象變化進(jìn)行系統(tǒng)地研究,有助于從分子水平上全面理解這幾種活性成分與人血清白蛋白相互結(jié)合的配位本質(zhì),有利于這幾種活性成分的修飾、設(shè)計(jì)以及這幾種活性成分的開(kāi)發(fā)利用,對(duì)于深入理解這幾種活性成分的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)具有重要的意義,從而為這幾種食藥用菌的質(zhì)量評(píng)價(jià)奠定基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R151
【圖文】：

人血清白蛋白的結(jié)構(gòu)

香菇屬 Lentinula。香菇中含有大量的麥角甾醇，經(jīng)過(guò)紫外光照射可以轉(zhuǎn)化為麥角鈣化甾醇，轉(zhuǎn)化的示意圖如圖2-1 所示[38-41]。麥角鈣化甾醇（ergocalciferol，VD2）是一種脂溶性維生素。它不僅可以降低 III-IV 期慢性腎病患者的甲狀旁腺激素，而且還可以改善慢性腎臟病患者和維生素D 缺乏癥患者的微循環(huán)內(nèi)皮功能[42-45]。它與 1，25-二羥基維生素 D3 聯(lián)合使用不僅可以降低慢性腎病 5 期和 5D 期所需的紅細(xì)胞刺激劑的含量，而且還可以降低促紅細(xì)胞生成素的抗性[46]。它是補(bǔ)充 25-羥基維生素 D 的有效補(bǔ)充劑[47, 48]。它可以通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體從而引起 HL-60 細(xì)胞凋亡，并且可以通過(guò)表皮中角質(zhì)的形成從而促進(jìn)細(xì)胞分化[49, 50]。它具有如此多的生物活性，然而香菇中 VD2 在體內(nèi)的傳輸機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。HSA 的主要功能是存儲(chǔ)和運(yùn)輸。當(dāng)生物活性物質(zhì)（藥物或者天然產(chǎn)物）進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)時(shí)，它們將與 HSA 進(jìn)行結(jié)合。生物活性物質(zhì)與 HSA 的相互作用影響生物活性物質(zhì)在血液中的生物利用度、分布、自由態(tài)濃度和代謝[51, 52]。另外

圖 2-7 VD2 對(duì) HSA 熒光光譜的影響Fig.2-7 The effect of VD2 on the fluorescence spectroscopy of HSA

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2807138