【摘要】：目的:1.了解武漢市圍生兒出生缺陷的流行狀況,分析比較2011-2017年武漢市出生缺陷的監(jiān)測情況,為出生缺陷病因的深入研究提供線索,為明確該地區(qū)出生缺陷的發(fā)生狀況,降低出生缺陷發(fā)生率,提高出生人口素質提供科學依據。2.以人群為基礎,研究孕早期空氣污染暴露與出生缺陷中先天性心臟病的關系,探討其與先天性心臟病不同疾病分類的單獨作用及兩種污染物的聯合作用,為有限的大氣污染暴露與先天性心臟病的關系研究提供證據,為出生缺陷的病因學研究提供線索。方法:1.第一部分:以武漢市婦幼信息系統(tǒng)為基礎,選取2011年1月-2017年6月期間在武漢市分娩的743,290名圍生兒為研究對象。利用2011-2017年武漢市婦幼信息系統(tǒng)中出生缺陷報卡資料,描述分析出生缺陷發(fā)生率的變化趨勢、順位,并探討母親分娩年齡、文化程度、孕次、產次、受孕季節(jié)不同分類出生缺陷的發(fā)生情況。2.第二部分:以人群為基礎,選取2011年1月-2017年6月在武漢常住并分娩的孕產婦及新生兒作為研究對象,按照排除標準排除后,最終556,788名孕婦納入本次研究。從武漢市環(huán)境監(jiān)測中心獲得2010年-2016年的大氣質量監(jiān)測濃度日均值,使用反距離加權的方法對個體妊娠期中的孕1個月、孕2個月、孕3個月和孕0-12周的個體暴露濃度值進行評估。使用非條件Logistic回歸模型,研究六種常規(guī)空氣污染物(PM2.5、PM10、SO2、NO2、CO和O3)和兩種空氣污染物的聯合作用(PM2.5+O3、PM10+O3、SO2+O3、NO2+O3、CO+O3)在孕期暴露與先天性心臟病的發(fā)生風險的關聯。結果:1.第一部分:(1)2011-2017年武漢市出生缺陷總發(fā)生率為1.15%,出生缺陷總發(fā)生率低于全國平均水平1.53%;2017年武漢市出生缺陷發(fā)生率較2011年上升了50.10%,出生缺陷總體發(fā)生率呈現持續(xù)上升趨勢。在所有出生缺陷中,先天性心臟病一直居武漢市出生缺陷發(fā)生順位的首位,且發(fā)生率呈現逐年上升趨勢。(2)年齡大于30歲組孕婦出生缺陷發(fā)生率較高(P0.05);與初產母親相比,多產次的母親的出生缺陷發(fā)生率低于初產母親(P0.05);出生缺陷的分布有明顯的季節(jié)聚集性,在冬季受孕的孕婦更容易發(fā)生出生缺陷,在冬季受孕的出生缺陷發(fā)生率為1.24%,顯著高于在其他季節(jié)受孕的出生缺陷比率(P0.05);分娩女性胎兒的母親對受孕季節(jié)的影響并不明顯,分娩男性胎兒的孕產婦在冬季受孕發(fā)生出生缺陷的比率為1.33%,顯著高于其他受孕季節(jié)的出生缺陷發(fā)生率(P0.05)。2.第二部分:(1)孕早期PM2.5暴露會增加所有先天性心臟病(a OR:1.06;95%CI=1.02-1.10)的發(fā)生風險。(1)針對病理分類:孕3個月的PM2.5的暴露每增加10,第3類左心室流出道梗阻發(fā)生的風險增加19%(a OR:1.19;95%CI=1.01-1.42);(2)針對ICD-10疾病分類:沒有發(fā)現孕早期PM2.5暴露和室間隔缺損、法洛氏四聯癥和心內膜點缺損的顯著性聯系(P0.05)。當2010-2012年以東湖梨園和吳家山兩個空氣質量監(jiān)測站點為圓心,納入監(jiān)測站點10公里范圍內的新生兒時,發(fā)現孕2月PM2.5暴露每增加10,所有先天性心臟病的發(fā)生風險增加1%(a OR:1.01;95%CI=1.01-1.02)。針對ICD-10疾病分類:孕3月PM2.5暴露每增加10,室間隔缺損的發(fā)生風險增加2%(a OR:1.02;95%CI=1.01-1.03)。(2)孕早期的PM10暴露會增加所有先天性心臟病(a OR:1.04;95%CI=1.01-1.07)的發(fā)生風險(P0.05),并發(fā)現孕0、3、10周的PM10暴露會增加所有先天性心臟病的發(fā)生風險(P0.05),這3周可能是先天性心臟病發(fā)生的潛在暴露窗口期。(1)針對病理分類:孕3周PM10暴露每增加10,第1類由左向右分流發(fā)生的風險增加5%(a OR:1.05;95%CI=1.01-1.08);(2)針對ICD-10疾病分類:孕1月PM10暴露每增加10,室間隔缺損發(fā)生的風險增加4%(a OR:1.04;95%CI=1.01-1.09)。(3)孕早期SO2暴露會增加所有先天性心臟病(a OR:1.11;95%CI=1.06-1.17)的發(fā)生風險。(1)針對病理分類:孕早期的SO2暴露每增加10,第1類由左向右分流發(fā)生和第3類左心室流出道梗阻發(fā)生風險增加16%-36%(a OR:1.16-1.36;P0.05)。具體到不同孕周,孕0-12周的SO2的暴露每增加10,第1類由左向右分流發(fā)生的發(fā)生風險增加8%-14%(a OR:1.08-1.14;P0.05);孕6周的SO2的暴露每增加10,第3類左心室流出道梗阻的發(fā)生風險增加28%(a OR:1.28;95%CI=1.01-1.63);(2)針對ICD-10疾病分類:孕早期SO2的暴露與室間隔缺損發(fā)生的風險有關(a OR:1.16;95%CI=1.06-1.26)。沒有發(fā)現孕早期SO2暴露與法洛氏四聯癥和心內膜點缺損的顯著性聯系(P0.05)。(4)沒有發(fā)現孕早期NO2暴露與所有先天性心臟病的發(fā)生風險有顯著性的關聯(P0.05)。(1)針對病理分類:沒有發(fā)現NO2暴露與先天性心臟病不同病理分類的發(fā)生風險有顯著性的關聯(P0.05);(2)針對ICD-10疾病分類:孕早期的NO2的暴露與心內膜墊缺損發(fā)生的風險有關(a OR:1.32;95%CI=1.01-1.71)。具體到不同孕周,孕3周的NO2每增加10,室間隔缺損的發(fā)生風險增加11%(a OR:1.11;95%CI=1.03-1.20;P0.05);孕1周的NO2暴露每增加10,心內膜墊缺損的發(fā)生風險增加19%(a OR:1.19;95%CI=1.01-1.40)。(5)孕11周CO的暴露與所有先天性心臟病的發(fā)生風險有關(a OR:1.31;95%CI=1.01-1.71)。沒有發(fā)現孕早期CO的暴露與先天性心臟病的不同病理類型和不同ICD-10分類的顯著性聯系(P0.05)。(6)孕2月O3的暴露會增加所有先天性心臟病(a OR:1.04;95%CI=1.01-1.07)的發(fā)生風險(P0.05)。具體到孕周,發(fā)現孕0、4、5和7周O3的暴露每增加1,先天性心臟病的發(fā)生的風險增加2%-3%(a OR:1.02-1.03,P0.05)。(1)針對病理分類:孕7周O3的暴露每增加1,第3類左心室流出道梗阻的發(fā)生風險增加11%(a OR:1.11;95%CI=1.01-1.19);(2)針對ICD-10疾病分類:沒有發(fā)現孕早期CO的暴露與先天性心臟病的不同ICD-10分類的顯著性聯系(P0.05)。(7)兩種空氣污染物模型(PM2.5+O3、PM10+O3、SO2+O3、NO2+O3、CO+O3)的結果與單污染物模型的結果基本一致。結論:1.武漢市近年來出生缺陷發(fā)生率呈現逐步上升,選擇最佳的受孕年齡,主動的避免有害因素對胎兒的影響,對降低出生缺陷的發(fā)生非常重要;冬季受孕的母親更容易發(fā)生出生缺陷,但是病因機制并不明確,這提示有必要進一步開展有關環(huán)境有害因素與出生缺陷的研究。2.本次以人群為基礎的大樣本流行病學研究表明,孕期空氣污染暴露與先天性心臟病的發(fā)生風險有關,這項研究為孕期空氣污染暴露與先天性心臟病之間的關系研究提供了研究證據。
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R17
【圖文】：

.2 出生缺陷發(fā)生的季節(jié)分布對 2011-2017 年武漢市孕產婦受孕季節(jié)（春節(jié)：3 月、4 月和 5 月和 8 月；秋季：9 月、10 月和 11 月；冬季：12 月、1 月和 2 月）季受孕的孕婦更容易發(fā)生出生缺陷，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.圖 1-3. 2011-2017 年武漢市出生缺陷發(fā)生率（%）

3 討論3.1 2011-2017 年武漢市出生缺陷發(fā)生率呈逐年上升趨勢出生缺陷是導致流產、死胎、死產及新生兒死亡的重要原因，其在圍生兒死亡中占首位，尤其在死胎、死產中占 30.39%。中國是出生缺陷的高發(fā)國家，出生缺陷發(fā)生率在 5.6%左右，每年新增出生缺陷數約 90 萬例，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷約有 25 萬例[4]。龐大的出生缺陷人群是影響我國人口素質和群體健康水平的嚴重公共衛(wèi)生問題。本研究通過對武漢市婦幼信息系統(tǒng)中的出生缺陷監(jiān)測資料對該地區(qū)的出生缺陷的流行病學特征進行了研究。研究結果顯示，在過去的 7 年期間，武漢市出生缺陷發(fā)生率為 1.15%，低于全國平均水平 1.53%，但 2017 年武漢市出生缺陷發(fā)生率較圖 1-4. 2011-2017 年武漢市出生缺陷發(fā)生順位前五位變化趨勢

圖 2-1. 武漢市空氣質量監(jiān)測點分布圖究對象研究選取 2011 年 1 月-2017 年 6 月期間在武漢市常住并分娩的孕產婦及研究對象。1）納入標準：孕婦為武漢市常住人口，居住時間 1 年以上；2）排除標準：除先天性心臟病以外的出生缺陷類型；孕早期地址信息。011 年 1 月-2017 年 6 月期間武漢市分娩圍生兒 743290 萬人，其中非武漢本次研究的納入及排除標準，最后 556788 名孕婦納入本次研究，研究排除的過程詳見圖 2-2.

【參考文獻】

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本文編號：2797799