【摘要】：目的:近年來男性精液質(zhì)量出現(xiàn)顯著下降,研究提示與環(huán)境中外源性化學物質(zhì)暴露有關(guān)。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥(pyrethroids,PYRs)具有高效、廣譜、對哺乳動物低毒等特性,廣泛應用于農(nóng)林業(yè)和家庭衛(wèi)生害蟲的防治。有研究提示PYRs可經(jīng)由飲食和吸入室內(nèi)灰塵等途徑使人群普遍暴露,并且對男性生殖系統(tǒng)有不良影響,但其生殖毒性的相關(guān)機制尚不明確。本研究選取國內(nèi)普遍使用的氰戊菊酯(fenvalerate,Fen)作為受試物,在精子發(fā)生敏感的青春期對雄性大鼠進行灌胃染毒,分析氰戊菊酯青春期暴露對雄性生殖系統(tǒng)的影響并探討其可能機制。方法:選用4周齡雄性SD大鼠50只,按體重隨機分為5組(10只/組):對照(玉米油)組、低劑量(0.02 mg/kg Fen)組、中劑量(1 mg/kg Fen)組、高劑量(50 mg/kg Fen)組及干預(50 mg/kg Fen+100 mg/kg N-乙�；�-L-半胱氨酸)組,連續(xù)灌胃染毒60天,每周測量大鼠體重、體長和肛殖距變化。末次染毒24小時后,分離大鼠睪丸、肝臟、腎臟和脾臟以計算臟器系數(shù)。用放射免疫法檢測大鼠血清睪酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E_2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)水平的變化。制備睪丸組織HE染色病理切片,在光鏡下觀察睪丸組織形態(tài)學改變,并用比色法檢測睪丸組織酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transferase,γ-GT)和乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性。用計算機輔助精液分析儀分析精液質(zhì)量。用比色法檢測睪丸組織谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。采用TUNEL檢測睪丸生殖細胞凋亡情況并用western blot檢測caspase3、caspase8、Fas、Bax和Bcl-2凋亡蛋白表達情況。結(jié)果:雄性大鼠經(jīng)氰戊菊酯染毒后,與對照組相比,高劑量組大鼠體重、體長、肛殖距以及睪丸、肝臟臟器系數(shù)均降低(P0.05)。高劑量組大鼠血清T水平較對照組明顯下降(P0.05)。光鏡下觀察到染毒組大鼠睪丸結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變,高劑量組大鼠管腔內(nèi)徑較對照組增大(P0.05)。低、中、高劑量組大鼠睪丸標志酶ACP和γ-GT活性較對照組下降(P0.05)。高劑量組大鼠精子密度和活力較對照組下降(P0.05)。高劑量組大鼠睪丸組織抗氧化酶SOD和GSH-Px活性較對照組降低,MDA含量升高(P0.05)。同時還發(fā)現(xiàn)高劑量組大鼠睪丸組織細胞凋亡明顯且pro-caspase3、active-caspase3和pro-caspase8凋亡蛋白表達水平較對照組明顯上調(diào)(P0.05)。與高劑量組相比,干預組中大鼠睪丸標志酶活性和精液質(zhì)量有所升高,氧化應激水平顯著下降(P0.05)。結(jié)論:青春期氰戊菊酯染毒可導致雄性大鼠睪丸功能和精液質(zhì)量下降,可能與睪丸組織氧化損傷以及生殖細胞過度凋亡有關(guān)。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R114
【圖文】：

圖 1. 氰戊菊酯染毒對雄性大鼠體重和體長的影響。Figure 1. Effects of fenvalerate on the body weight and body length in male rat2 氰戊菊酯染毒對雄性大鼠臟器系數(shù)的影響經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，睪丸臟器系數(shù)（r = -0.519；P = 0.001）和肝臟臟器系455；P = 0.003）隨著染毒劑量的增加而減小。經(jīng)統(tǒng)計學分析，與對照中劑量組（P < 0.05）和高劑量組（P < 0.01）大鼠睪丸臟器系數(shù)顯著量組大鼠肝臟臟器系數(shù)也明顯降低（P < 0.01），各染毒組大鼠脾臟和系數(shù)較對照組沒有統(tǒng)計學差異。干預組中大鼠各臟器系數(shù)與高劑量組相著性差異（見表 1）。

Table 1. Effects of fenvalerate on the organ coefficients in male rats.別 睪丸a肝臟a脾臟a腎臟a組 8.13 ± 0.24 36.26 ± 1.68 1.81 ± 0.33 6.67 ± 0.量組 8.16 ± 0.24 35.13 ± 2.74 1.68 ± 0.22 6.58 ± 0.量組 7.74 ± 0.52* 34.50 ± 2.59 1.82 ± 0.25 6.39 ± 0.量組 7.59 ± 0.34** 32.87 ± 2.05** 1.87 ± 0.26 6.68 ± 0.組 7.68 ± 0.65 33.53 ± 1.43 1.84 ± 0.28 6.78 ± 0.示（臟器重量/體重）×103；*與對照組比較，P < 0.05；**與對照組比較，P < 0.0氰戊菊酯染毒對雄性大鼠肛殖距的影響著染毒劑量的增加，測量的雄性大鼠末次肛殖距（r = -0.371；P = 0.0小。經(jīng)統(tǒng)計學分析，高劑量組大鼠末次肛殖距較對照組明顯縮短（干預組中大鼠肛殖距改變與高劑量組相比尚未發(fā)現(xiàn)顯著性差異（見圖

15圖 3. 氰戊菊酯染毒對雄性大鼠睪丸組織結(jié)構(gòu)的影響。睪丸組織病理切片 HE 染色的結(jié)果（×200），箭頭所示空泡樣改變，星號所內(nèi)徑增大。（B）曲細精管管腔內(nèi)徑的定量測量。*與對照組比較，P < 0.05Figure 3. Effects of fenvalerate on the testicular structure in male rats. HE staining in testicular tissues (200×). Arrows indicate the vacuolar change; Asdicate the increase in the inner diameter of seminiferous tubules. (B) Quantificatiothe inner diameter of seminiferous tubules. *P < 0.05 versus the control group對照組 低劑量組 中劑量組 高劑量組 干預組

【參考文獻】

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本文編號：2786333