發(fā)布時(shí)間：2020-07-16 11:21

【摘要】：目的:1.了解廣東順德地區(qū)30歲及以上人群血清維生素D(vitamin D,VD)營養(yǎng)狀況,指導(dǎo)人群采取合理有效的干預(yù)措施以預(yù)防或治療VD缺乏或VD缺乏相關(guān)性疾病。2.探討DHCR7、CYP2R1和GC三個(gè)基因相關(guān)遺傳變異不同基因型攜帶人群的血清VD營養(yǎng)狀況,識別高危遺傳特征攜帶人群,為今后將遺傳變異應(yīng)用到血清VD缺乏或VD缺乏相關(guān)疾病的個(gè)體化防治提供參考。方法:本研究為橫斷面研究,以南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院為依托,于2018年3~4月對順德地區(qū)的22個(gè)社區(qū)或行政村居民開展流行病學(xué)調(diào)查。采用面談法收集性別、年齡、運(yùn)動情況等資料,通過體格檢查收集身高和體重信息,共募集到2000名研究對象。在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上篩選出與VD水平相關(guān)的基因(DHCR7、CYP2R1和GC),結(jié)合GWAS Catalog、ensemble等生物信息學(xué)工具,篩選出位于基因外顯子、3’UTR、5’UTR等區(qū)域內(nèi)、且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)的遺傳變異,采用Taq Man PCR技術(shù)進(jìn)行基因分型。采用酶聯(lián)免疫法測量血清VD水平。采用t檢驗(yàn)、方差分析、χ2檢驗(yàn)比較各特征人群及各基因型攜帶人群血清VD營養(yǎng)狀況差異;采用簡單非加權(quán)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分(genetic risk score,GRS)評估遺傳變異的累加效應(yīng),采用廣義線性回歸模型評價(jià)不同GRS攜帶者血清VD水平之間的關(guān)系;采用log-binomial模型估計(jì)的現(xiàn)患病率比(prevalence ratio,PR)評估各遺傳特征攜帶者及不同GRS分級攜帶者的血清VD缺乏風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果:1.順德地區(qū)30歲及以上人群血清VD平均水平為(49.61±12.09)nmol/L,VD缺乏率、不足率和充足率分別為56.25%、40.25%和3.50%。2.不同性別、年齡、文化程度和職業(yè)人群的VD營養(yǎng)狀況差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。男性和女性血清VD平均水平分別為(52.48±13.23)nmol/L和(46.03±11.98)nmol/L,t=11.37,P0.001。女性VD缺乏率(67.77%)高于男性(46.10%),χ2=100.29,P0.001。50歲及以上人群血清VD平均水平高于50歲以下人群(F=22.76,P0.001),且VD缺乏率低于50歲及以下人群(χ2=60.43,P0.001),其中30~39歲人群血清VD平均水平最低(47.08±12.13nmol/L),VD缺乏率最高(64.64%)。小學(xué)及以下文化程度者血清VD平均水平(52.09±13.87nmol/L)高于大專及以上者(46.39±11.18nmol/L),F=18.65,P0.001,且小學(xué)及以下者VD缺乏率最低,為50.00%(χ2=52.40,P0.001)。農(nóng)林漁牧水利人員血清VD平均水平在各職業(yè)人群中最高(55.60±15.45nmol/L),VD缺乏率最低(37.50%),而專業(yè)技術(shù)人員血清VD平均水平最低(45.24±11.30nmol/L),VD缺乏率最高(72.05%),P0.001。3.GC rs4588和CYP2R1 rs12794714兩個(gè)遺傳變異不同基因型攜帶者的血清VD水平及VD缺乏情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs4588 GG、GT和TT基因型攜帶者的血清VD平均水平分別為(50.87±13.76)nmol/L、(48.20±11.86)nmol/L和(44.86±11.79)nmol/L,VD缺乏率分別為51.80%、60.48%和69.34%。rs12794714 GG、AG和AA基因型攜帶者的血清VD平均水平分別為(52.25±14.11)nmol/L、(49.11±12.30)nmol/L和(44.59±11.38)nmol/L,VD缺乏率分別為46.49%、57.19%和74.14%。單因素和多因素log-binominal分析結(jié)果均顯示,調(diào)整性別、年齡等特征且經(jīng)錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(FDR)校正后,rs4588 GT和TT基因型攜帶者患VD缺乏的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型攜帶者的1.14倍(95%CI=1.05~1.22,PFDR=3.135×10-3)和1.31倍(95%CI=1.16~1.39,PFDR=7.853×10-7),且在顯性、隱性和加性模型下均顯示VD缺乏的患病風(fēng)險(xiǎn)增加(PR1.00,PFDR0.05);rs12794714 AG和AA基因型攜帶者患VD缺乏的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型攜帶者的1.19倍(95%CI=1.18~1.38,PFDR=3.137×10-3)和1.50倍(95%CI=1.48~1.51,PFDR=1.308×10-10),且在顯性、隱性和加性模型下均顯示患VD缺乏的風(fēng)險(xiǎn)增加(PR1.00,PFDR0.05)。其他遺傳變異結(jié)果見正文。4.廣義線性回歸分析顯示,調(diào)整性別、年齡等特征后,GRS≥4分者(GRS=4、5、6、7、8、9、10~12)血清VD平均水平分別比GRS為0~2分者低5.31 nmol/L、5.28 nmol/L、6.38 nmol/L、7.54 nmol/L、8.39 nmol/L、10.63 nmol/L和14.39 nmol/L(P0.05)。GRS分級為0~3、4~6、7~9和10~12的攜帶者血清VD平均水平分別為(53.86±14.66)nmol/L、(50.24±13.10)nmol/L、(47.98±12.25)nmol/L和(41.64±10.18)nmol/L,VD缺乏率分別為40.30%、54.92%、60.03%和80.28%,不同GRS分級攜帶者的血清VD平均水平及VD缺乏情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。以低風(fēng)險(xiǎn)組(0~3)為參照,調(diào)整性別、年齡等特征后,發(fā)現(xiàn)4~6、7~9和10~12三組人群患VD缺乏的風(fēng)險(xiǎn)分別為1.35倍(95%CI=1.14~1.62,P=0.015)、1.50倍(95%CI=1.28~1.78,P=6.929×10-4)和1.74倍(95%CI=1.45~1.88,P=2.039×10-5)。結(jié)論:1.廣東順德地區(qū)30歲及以上人群血清VD缺乏現(xiàn)象較普遍。2.女性、低齡、高文化程度及專業(yè)技術(shù)/社會生產(chǎn)服務(wù)/生產(chǎn)制造人員的血清VD水平較低。3.GC rs4588和CYP2R1 rs12794714不同基因型攜帶者的血清VD水平和VD缺乏情況有差異。此外,rs4588 GT和TT、rs12794714 AG和AA基因型攜帶者可能是順德區(qū)低血清VD水平或VD缺乏的高危人群。4.多個(gè)遺傳變異具有累加效應(yīng),累加效應(yīng)越大,血清VD水平越低,VD缺乏率越高,患VD缺乏的風(fēng)險(xiǎn)越高。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R151.42
【圖文】：

僅占體內(nèi)血清 VD 總量的 10%左右。目前研究發(fā)現(xiàn)與機(jī)體健 VD 主要有兩種形式，即麥角鈣化醇（VD2）和膽鈣化醇（VD3），體后經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收消化，進(jìn)一步與乳糜微粒結(jié)合進(jìn)入人體的中與維生素 D 結(jié)合蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞線粒體內(nèi)進(jìn)行羥基化。如圖 1.1 所示（來源 Gene, 2018,678:361-369.）。

研究的技術(shù)路線圖

圖 2.1 血清 25 羥基維生素 D 檢測試劑盒校準(zhǔn)品的 4PL 曲線2.4.3 人體血液 DNA 提取實(shí)驗(yàn)原理：采用離心柱法收集 DNA，使用 HiBind 基質(zhì)的可逆核酸結(jié)合特性，結(jié)合微柱旋轉(zhuǎn)技術(shù)的速度。特殊配制的緩沖系統(tǒng)可允許高達(dá)60kb的基因組DNA與基質(zhì)結(jié)合。先將血液中的紅細(xì)胞和白細(xì)胞裂解，加入蛋白酶 K 和 RNA 降解酶，酶切變性蛋白質(zhì)和 RNA，再加入特殊的緩沖液系統(tǒng)后轉(zhuǎn)移至 HiBind DNA 柱中，高鹽環(huán)境下析出 DNA并與 DNA 柱 HiBind 基質(zhì)結(jié)合，沖洗掉細(xì)胞碎片、血紅蛋白和其他蛋白質(zhì)，把 DNA柱轉(zhuǎn)移至 1.5ml 離心管，加入無菌去離子水或低鹽緩沖液將 DNA 洗脫至 1.5ml 離心管即可收集到高質(zhì)量的 DNA。實(shí)驗(yàn)步驟如下：1）實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備：根據(jù)試劑盒說明書配制紅細(xì)胞裂解液（加 990ml 雙蒸水）和 DNA洗滌液（每瓶各加 80ml 無水乙醇），顛倒混勻后做好標(biāo)記備用；從-80℃超低溫冰箱將血液樣本取出，放置室溫復(fù)溶，復(fù)溶后各取 500ul 濃縮血液至對應(yīng)編號的 5ml 離心管中；打開 37℃、55℃、65℃和 70℃水浴箱備用；準(zhǔn)備好固體與液體垃圾桶。2）裂解紅細(xì)胞/白細(xì)胞：先各加入 3000ul 紅細(xì)胞裂解液至 5ml 離心管中，上下顛

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本文編號：2757938