【摘要】：神經(jīng)發(fā)生指的是神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、定向遷移后分化并與其他神經(jīng)元建立突觸聯(lián)系的過程。神經(jīng)發(fā)生在哺乳動物體內(nèi)特定區(qū)域終生存在,是神經(jīng)元在目標(biāo)區(qū)域發(fā)揮特定功能的基礎(chǔ),對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育十分重要。發(fā)育期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)容易受到環(huán)境中廣泛分布的化學(xué)物質(zhì)的影響,進(jìn)而造成神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育障礙。這種發(fā)育類障礙影響著數(shù)百萬的兒童,許多神經(jīng)發(fā)育類疾病,如自閉癥、癲癇等都與神經(jīng)發(fā)生的失調(diào)有關(guān)。十溴二苯醚是一種廣泛應(yīng)用于紡織品、消費(fèi)電子品、塑料、建筑材料和家具等的溴系阻燃劑。由于其屬于持久性有機(jī)污染物且具有神經(jīng)發(fā)育毒性,其所造成的環(huán)境污染、食物鏈污染問題以及對人類健康的影響已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。我們建立了小鼠發(fā)育期十溴二苯醚暴露的動物模型,利用BrdU標(biāo)記、綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)染、原代神經(jīng)元培養(yǎng)、免疫組化和蛋白免疫印跡等實(shí)驗技術(shù),在細(xì)胞形態(tài)學(xué)角度上研究了發(fā)育期母體十溴二苯醚暴露對小鼠大腦皮層神經(jīng)發(fā)生和嗅球神經(jīng)發(fā)生的影響,并給國家制定十溴二苯醚相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供理論依據(jù)。主要實(shí)驗結(jié)果如下:1.利用BrdU(5-溴脫氧尿嘧啶核苷)標(biāo)記和其他免疫熒光標(biāo)記,我們發(fā)現(xiàn)發(fā)育期十溴二苯醚暴露影響腦室下區(qū)中B型放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的增殖,會造成神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化的比例升高,進(jìn)而造成干細(xì)胞池中干細(xì)胞數(shù)目的減少;2.十溴二苯醚造成嗅球顆粒細(xì)胞層中新生神經(jīng)細(xì)胞的減少,會特異性造成CalR陽性中間神經(jīng)元數(shù)目的降低;3.利用活體電轉(zhuǎn)染技術(shù),我們發(fā)現(xiàn)腦室下區(qū)中新生神經(jīng)元在喙側(cè)遷移流中遷移時的形態(tài)受到十溴二苯醚的顯著影響,但對于神經(jīng)元遷移的速率沒有顯明顯改變。并且,神經(jīng)元在遷移至嗅球分化發(fā)育后其樹突發(fā)育程度明顯降低,分支減少;4.我們發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育期間十溴二苯醚暴露會抑制神經(jīng)元在大腦皮層的遷移,而不影響皮層神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。通過皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng),我們發(fā)現(xiàn)十溴二苯醚抑制神經(jīng)元軸突生長發(fā)育,但對于初步發(fā)育的樹突沒有顯著影響。綜上所述,我們的研究表明發(fā)育期十溴二苯醚暴露會對小鼠嗅球及大腦皮層的神經(jīng)發(fā)生產(chǎn)生不利影響,并可能會造成一定的功能障礙。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R114
【圖文】：

圖 1-1 小鼠嗅球基本神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)圖(Nagayama et al. 2014)神經(jīng)層 (olfactory nerve layer, ONL) 的嗅感神經(jīng)元 (olfactory sensory neurons) 的軸merular layer, GL) 形成突觸球 (glomerulus)。每個突觸球僅由具有同一種氣味受體軸突形成。突觸球周圍有抑制性神經(jīng)元球周細(xì)胞 (periglomerular cells, PG cells) 和短xon cells, sSA cells)。外叢狀層 (external plexiform layer, EPL) 的叢狀細(xì)胞 (tufted ce層 (mitral cell layer, MCL) 的僧帽細(xì)胞 (mitral cells) 是具有軸突的興奮性神經(jīng)元，球中接受信息，同時也與顆粒細(xì)胞層 (granule cell layer, GCL) 中的顆粒細(xì)胞 (gran觸。IPL, 內(nèi)叢狀層。Figure 1-1 Basic model of the olfactory bulb neural circuite axons of olfactory sensory neurons in the olfactory nerve layer (ONL) make synapses ulus in the glomerular layer (GL). Each glomerulus represents only one odorant ding glomerulus are inhibitory periglomerular cells (PG cells) and short axon cells (sScells in the external plexiform layer (EPL) and mitral cells in the mitral cell layer (Mry neurons, which project dendrite into a single glomerulus. And they also form syna

圖 1-2 小鼠嗅球和 SVZ 神經(jīng)發(fā)生(Ming and Song 2011)位于側(cè)腦室 (lateral ventricle, LV) SVZ 中的 B 型放射狀膠質(zhì)細(xì)胞被激活后生成 C 型過度擴(kuò)增細(xì)胞，進(jìn)一步增值分化成為 A 型成神經(jīng)細(xì)胞，沿著喙側(cè)遷移流 (rostral migratory stream, RMS) 遷移至嗅球 (olfactory bulb, OB) ，分化成為嗅球顆粒細(xì)胞或球周細(xì)胞并與其他神經(jīng)元建立突觸聯(lián)系。Figure 1-2 Neurogenesis in the SVZ and olfactory bulbIn the SVZ of the lateral ventricle (LV), type-B cells constantly give rise to neuroblasts that migrattangentially through the rostral migratory stream (RMS) to the olfactory bulb (OB), where thedifferentiate into granule cells (GCs) and periglomerular cells (PGCs) and integrate functionally witpreexisting neural circuits.1.1.1.3 嗅球中間神經(jīng)元嗅球中間神經(jīng)元是一群在哺乳動物 SVZ 中終生不斷產(chǎn)生的具有異質(zhì)型的細(xì)胞群。在出生后，大多數(shù) SVZ 中新生神經(jīng)元最終遷移到嗅球的 GCL 或 GL，成為嗅球顆粒細(xì)胞或者球周細(xì)胞 (Lledo et al. 2008)。約有 50%的新生中間神經(jīng)元整合到嗅球的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，對嗅球神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的可塑性和嗅覺記憶起到重要作用 (Lledo et al. 2006b)。大多數(shù)嗅球中間神經(jīng)元是γ-氨基丁酸能 (GABAergic) 的抑制性神經(jīng)元，少數(shù)為多巴胺能神經(jīng)元

圖 1-3 小鼠大腦皮層神經(jīng)元的產(chǎn)生與遷移(Kwan et al. 2012)在小鼠 E11 到 E16 期間，小鼠腦室區(qū) (ventricular zone, VZ) (藍(lán)色區(qū)域) 的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞不斷有絲分裂產(chǎn)生投射神經(jīng)元。放大的部位展示了大腦皮層的有序分層 (綠色方框)。第一批分裂增殖后向皮質(zhì)淺層遷移致使前皮質(zhì)板 (preplate, PP) 分開，形成了皮質(zhì)亞板 (subplate, SP) 和邊緣帶(marginal zone, MZ)，同時伴隨著 Cajal-Retzius 細(xì)胞的遷移。這些細(xì)胞分泌 Reelin 糖蛋白調(diào)控神經(jīng)元的遷移。晚期在 VZ 和 SVZ 中出生的神經(jīng)元通過依賴放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的蠕動式遷移方式運(yùn)動至皮質(zhì)板 (cortical plate, CP)。出生后，大腦皮層形成由內(nèi)向外的 6 層片層狀結(jié)構(gòu)。Figure 1-3 Neurogenesis in the cerebral cortexSuccessive waves of post-mitotic projection neurons are generated between E11 and E16 in the dorsatelencephalon (cortical interneurons are not represented). A magnified area of the neocortex (boxed with green square on the coronal section) shows the sequential establishment of the adjacent cortical layers (setimeline). The first wave of projection neurons splits the preplate (PP) into a subplate (SP) and a marginazone (MZ), which also includes migrating Cajal-Retzius cells (CR). These cells release the glycoproteiReelin that serves as migration signal. Projection neurons arise from committed progenitors located in th

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3 吳哲浩，繆維芳，郭黎青，汪列敏;國內(nèi)外十溴二苯醚產(chǎn)品質(zhì)量比較[J];浙江化工;1996年02期

4 張國依;;十溴二苯醚中試生產(chǎn)已鑒定[J];粘合劑;1985年01期

5 ;十溴二苯醚或?qū)⒘袨镽EACH法規(guī)下同等關(guān)注物質(zhì)[J];日用化學(xué)品科學(xué);2010年12期

6 余柏陽;;十溴二苯醚在斑馬魚體內(nèi)的脫溴行為[J];生物技術(shù)世界;2016年04期

7 庫少英;;十溴二苯醚裝置建成[J];石油工程建設(shè);1992年02期

8 王雄輝;湯冬梅;;全自動索氏提取儀用于十溴二苯醚提取的研究[J];日用電器;2014年06期

9 陳榮圻;;阻燃劑十溴二苯醚是否禁用[J];印染;2006年22期

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1 ;關(guān)于商用十溴二苯醚豁免問題的報告 溴科學(xué)與環(huán)境論壇[A];2007年中國阻燃學(xué)術(shù)年會論文集[C];2007年

2 周政懋;孫凌剛;;應(yīng)正確應(yīng)對“十溴二苯醚被豁免”出現(xiàn)的相關(guān)問題[A];2006全國阻燃學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

3 ;十溴二苯醚在歐盟《關(guān)于電子電器設(shè)備中禁止使用某些有害物質(zhì)指令》(RoHS)的豁免尚待歐盟委員會核準(zhǔn)[A];2005年全國阻燃學(xué)術(shù)年會論文集[C];2005年

4 ;溴科學(xué)與環(huán)境論壇關(guān)于歐洲法院就十溴二苯醚豁免問題判決的聲明[A];2008年全國阻燃學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

5 ;歐洲法院取消電子產(chǎn)品中對十溴二苯醚的豁免——NGOs放心 工業(yè)界要求重新豁免[A];2008年全國阻燃學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

6 謝忠麟;;橡膠制品應(yīng)對環(huán)保法規(guī)[A];“科邁杯”第12屆全國橡膠助劑生產(chǎn)和應(yīng)用技術(shù)研討會論文集[C];2016年

7 王紅梅;張晗;馬聰麗;陳艷卿;;生物芯片分析篩選十溴二苯醚暴露時的分子標(biāo)志物方法研究[A];第七屆全國儀器分析及樣品預(yù)處理學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年

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1 鄞檢;歐盟將取消十溴二苯醚豁免[N];中國國門時報;2008年

2 李聞芝;十溴二苯醚仍然是個“謎”[N];中國化工報;2006年

3 曉黎;最新研究表明：使用十溴二苯醚符合環(huán)保要求[N];中國貿(mào)易報;2006年

4 楊玩;十溴二苯醚列入RoHS指令豁免清單[N];中國國門時報;2005年

5 李聞芝;BESF建議修改RoHS豁免條款[N];中國化工報;2008年

6 木子;歐盟將阻燃劑十溴二苯醚列入RoHS指令豁免清單[N];中國貿(mào)易報;2005年

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1 許鳴銳;發(fā)育期十溴二苯醚暴露對小鼠嗅球及大腦皮層神經(jīng)發(fā)生的影響研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2018年

2 趙茜;十溴二苯醚在生物體內(nèi)的富集代謝研究[D];河北大學(xué);2008年

3 楊澤慧;十溴二苯醚催化合成及精制工藝和工藝條件優(yōu)化研究乙嘧硫磷合成初步研究[D];湖南大學(xué);2002年

4 陳超;苯基膦酸鈰/十溴二苯醚對玻纖增強(qiáng)PET協(xié)同阻燃的研究[D];浙江大學(xué);2014年

5 王濤;十溴二苯醚和Cd復(fù)合污染對蚯蚓抗氧化酶活性的影響研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

6 任金亮;十溴二苯醚的環(huán)境行為—吸附與產(chǎn)甲烷毒性的研究[D];南京林業(yè)大學(xué);2008年

本文編號：2750737