【摘要】：目的:通過對在崗鋁作業(yè)工人進行職業(yè)流行病學調(diào)查,探討鋁暴露與ApoEε4基因交互作用對工人認知功能及ApoER2蛋白表達的影響。方法:選取山西省某大型鋁生產(chǎn)企業(yè)1121名作業(yè)工人作為研究對象,采用職工健康調(diào)查表收集其一般情況資料;采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、畫鐘試驗(CDT)、數(shù)字廣度試驗(DST,包括DSFT和DSBT)、物體記憶試驗(FOM)、言語流暢性試驗(VFT)等神經(jīng)心理測試量表評價其認知功能。應用電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測量其血漿中鋁質(zhì)量濃度(后稱濃度)作為內(nèi)暴露指標,并根據(jù)其四分位數(shù)(Quartile)將研究對象分為4個鋁暴露組,分別為Q1、Q2、Q3和Q4;應用連接酶檢測反應(LDR)進行ApoE基因型測定;應用ELISA法測定血漿中ApoER2(LRP8)蛋白表達含量。采用非條件logistic回歸擬合相乘模型、叉生分析擬合相加模型,分析血漿鋁濃度水平與ApoEε4基因之間的交互作用。結果:1.研究對象的血漿鋁平均濃度為21.76(10.56,46.67)μg/L,以血漿鋁濃度四分位數(shù)為界,將研究對象分為4個鋁暴露組,分別為Q1(10.56μg/L)、Q2(10.56-21.76μg/L)、Q3(21.76-46.67μg/L)及Q4(≥46.67μg/L)。2.四組研究對象一般情況及認知功能情況比較:所有研究對象均為男性漢族工人,其年齡、婚姻狀況、受教育水平、人均月收入水平、吸煙情況在四組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),工齡、工種、飲酒情況在四組間分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);MMSE、FOM、VFT評分在四組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),CDT、DST、DSFT、DSBT評分在四組間分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.血漿鋁濃度水平與認知功能的關系:⑴研究對象認知功能表現(xiàn)的影響因素分析:逐步多重線性回歸和逐步多因素logistic回歸模型均顯示,認知功能表現(xiàn)的影響因素有年齡、受教育水平、人均月收入水平、工種、吸煙及血漿鋁濃度,其中年齡、吸煙及血漿鋁濃度是認知功能表現(xiàn)的危險因素(所有P0.05);高教育水平和高收入水平是認知功能表現(xiàn)的保護因素(所有P0.05);工種與認知功能表現(xiàn)的關系尚不明確,與非電解工相比,電解工的MMSE、CDT、DST、DSFT表現(xiàn)更差(所有P0.05),但在FOM方面表現(xiàn)更好(β=0.665,P=0.001)。⑵血漿鋁濃度水平與認知功能表現(xiàn)的劑量反應關系:在調(diào)整了年齡、婚姻狀況、受教育水平、人均月收入水平、工種、吸煙及飲酒情況等混雜因素后,一般線性模型和logistic回歸模型均顯示,血漿鋁濃度水平與CDT、DST、DSBT之間存在劑量反應關系,隨著血漿鋁濃度水平的升高,CDT、DST及DSBT評分逐漸下降,發(fā)生認知功能損害的風險增加(所有P_(trend)0.05)。4.ApoE基因多態(tài)性與認知功能的關系:⑴Hardy-weinberg平衡檢驗:總研究對象、認知功能損害組和認知功能正常組各基因型頻率均符合Hardy-weinberg平衡定律(χ~2=2.019,P=0.846;χ~2=1.934,P=0.858;χ~2=1.621,P=0.993),具有良好的人群代表性。⑵兩組基因型及等位基因頻率比較:ε4/ε4基因型在認知功能正常組中未檢出。ε3/ε3基因型在認知功能損害組中的頻率低于認知功能正常組,ε3/ε4基因型在認知功能損害組中的頻率高于認知功能正常組(χ~2=27.072,P0.001)。ε2、ε3、ε4等位基因在認知功能損害組的頻率分別為5.9%、80.4%、13.7%,而在認知功能正常組的頻率分別為7.4%、86.8%、5.8%,ε3等位基因在認知功能損害組中的頻率低于認知功能正常組,ε4等位基因在認知功能損害組中的頻率高于認知功能正常組(χ~2=12.321,P=0.002)。認知功能損害組ε3基因攜帶的頻率低于認知功能正常組,而ε4基因攜帶的頻率高于認知功能正常組(χ~2=25.358,P0.001)。⑶ApoE基因多態(tài)性與認知功能關系的多因素logistic回歸分析:調(diào)整年齡、婚姻狀況、受教育水平、人均月收入水平、工種、血漿鋁濃度水平、吸煙及飲酒情況等混雜因素后,以ε3/ε3為參照基因型,單個基因型結果顯示,ε3/ε4是認知功能損害的危險因素(OR=2.467,95%CI:1.579~3.857);以ε3+為參照,基因型攜帶結果顯示,ε4+是認知功能損害的危險因素(OR=2.463,95%CI:1.577~3.846)。5.血漿鋁濃度水平與ApoEε4基因的交互作用對認知功能的影響:血漿鋁濃度水平與ApoEε4基因之間存在相加交互作用(RERI=2.355,AP=0.442,S=2.190),但未發(fā)現(xiàn)二者之間存在相乘交互作用(OR=1.907,95%CI:0.795~4.575,P0.05)。高鋁暴露且ε4(+)組發(fā)生認知功能損害的風險最高(OR=5.228,95%CI:2.945~9.281)。在所有認知功能損害個體中歸因于血漿鋁濃度水平和ApoEε4基因交互作用所引起的認知功能損害占44.2%(AP=0.442,95%CI:0.076~0.808)。6.血漿鋁濃度水平與ApoEε4基因協(xié)同作用對ApoER2(LRP8)蛋白表達的影響:⑴調(diào)整年齡、婚姻狀況、受教育水平、人均月收入水平、工種、吸煙及飲酒情況等混雜因素后,結果顯示:隨著血漿鋁濃度水平的升高,ApoER2(LRP8)蛋白表達量下降(β=-0.067,P=0.010);ε4(+)相較于ε4(-),其ApoER2(LRP8)蛋白表達量下降(β=-0.087,P=0.003)。⑵調(diào)整年齡、婚姻狀況、受教育水平、人均月收入水平、工種、吸煙及飲酒情況等混雜因素后,結果顯示:高鋁暴露、ε4(+)組ApoER2(LRP8)蛋白表達量最低,而低鋁暴露、ε4(-)組ApoER2(LRP8)蛋白表達量最高(P0.001)。結論:1.鋁暴露與認知功能損害之間存在劑量反應關系,隨著鋁暴露水平的增高,認知功能表現(xiàn)逐漸變差,發(fā)生認知功能損害的風險逐漸增加;ApoEε4基因可能是認知功能損害的危險因素,但尚未發(fā)現(xiàn)ApoEε2基因與認知功能損害之間有統(tǒng)計學關聯(lián)。2.鋁暴露與ApoEε4基因之間存在相加交互作用,但未發(fā)現(xiàn)二者之間存在相乘交互作用,二者共同作用時,可使認知功能損害的發(fā)生風險增加,其中44.2%發(fā)生認知損害的風險(AP)可歸因于二者的交互效應。3.鋁暴露和ApoEε4基因均可使ApoER2(LRP8)蛋白表達量下降,而二者協(xié)同作用可使ApoER2蛋白表達量進一步下調(diào)。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R135
【圖文】：

圖 1 LDR 分型流程1.2.3.4 ELISA法測定ApoER2 蛋白量①加樣：分別設空白孔（1 孔）、標準孔（7 孔）、待測樣品孔（88 孔）入 100μL 標準品稀釋液，標準孔依次加入 100μL 不同濃度梯度的標準品加入 100μL 待測樣品。②棄液，甩干。③酶標板每孔加入 100μL 檢測溶液 A 工作液（現(xiàn)用現(xiàn)配），加覆膜，育 1h。④洗版：棄液，每孔用 300μL 洗滌液洗滌，浸泡 2min，甩掉酶標板扣于濾紙上（幾層），輕拍將液體拍干，重復洗版 3 次。⑤酶標板每孔加入 100μL 檢測溶液 B 工作液（現(xiàn)用現(xiàn)配），加覆膜，1h。

圖 2 ApoE 基因 DNA 瓊脂糖凝膠電泳3 連接酶檢測反應（LDR）的測定結果連接酶檢測反應的測定結果如圖 3 所示，通過測序儀峰移動的膠位置，記探針的堿基差異確定不同位點及該位點的基因型，從而確定 6 種不同在 710 例研究對象中，有 4 例未檢出基因型類型。

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1 韓文聰;林立嫦;張W毞

本文編號：2740477