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塑化劑DEHP誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞胰島素抵抗作用的研究

發(fā)布時間:2020-06-06 17:05
【摘要】:目的明確鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)染毒對Hep G2細(xì)胞胰島素信號通路活性的影響,預(yù)測DEHP誘導(dǎo)人類代謝相關(guān)疾病(如2型糖尿病和肥胖)的風(fēng)險。方法對Hep G2細(xì)胞進(jìn)行持續(xù)24 h的DEHP染毒實驗,然后回收細(xì)胞并分別提取其蛋白和核酸,最后分別通過Western Blot和熒光定量PCR檢測胰島素信號通路關(guān)鍵蛋白和基因的表達(dá)情況。結(jié)果 DEHP暴露后,Hep G2細(xì)胞胰島素信號通路關(guān)鍵蛋白磷酸化胰島素受體(p-IR)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表達(dá)量在10、50、100、500、1 000μmol/L的DEHP作用下均顯著減弱,僅5μmol/L組變化不顯著。而IR,AKT和GSK3β的基因和總蛋白表達(dá)水平在各個染毒組和對照組并無顯著差異。結(jié)論 DEHP可誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞產(chǎn)生劑量依賴式的胰島素抵抗,這種效應(yīng)可能是DEHP增加人類2型糖尿病和肥胖發(fā)病風(fēng)險的潛在分子機(jī)制之一。DEHP誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞出現(xiàn)胰島素抵抗的效應(yīng)可能是發(fā)生在蛋白質(zhì)翻譯后修飾水平,而非轉(zhuǎn)錄或翻譯水平。

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7 陳琳;錢青;張U,

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