【摘要】：目的:探討丙烯腈(acrylonitrile,ACN)致大鼠腦損傷作用機(jī)制及芹菜素(apigenin,AP)干預(yù)效果,為ACN神經(jīng)毒作用的防治及AP的利用提供依據(jù)。方法:成年健康雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為對(duì)照組、ACN組(46.0 mg/kg ACN)、低AP干預(yù)組(117 mg/kg AP+46.0 mg/kg ACN)、中AP干預(yù)組(234 mg/kg AP+46.0 mg/kg ACN)和高AP干預(yù)組(351 mg/kg AP+46.0 mg/kg ACN),灌胃染毒,1天1次,1周6天,連續(xù)4周。AP干預(yù)組先分別灌胃不同劑量的AP,30 min后灌胃ACN,末次染毒24 h后處死大鼠。(1)染毒前及染毒后,采用曠場(chǎng)試驗(yàn)檢測(cè)大鼠活動(dòng)度;(2)制備腦組織HE染色切片,觀察其病理學(xué)改變;(3)分光光度法測(cè)定腦組織丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)濃度;(4)qRT-PCR檢測(cè)腦組織TLR-4、IKK-α、IκB-α、NF-κB、Bax、Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3 mRNA表達(dá)水平;(5)Western Blot檢測(cè)腦組織HMGB-1、TLR-4、IKK-α、p-IKK-α、IκB-α、p-IκB-α、NF-κB p65、Cyt c、Bax、Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表達(dá)水平;(6)免疫熒光染色檢測(cè)腦組織NF-κB p65激活與核轉(zhuǎn)移;(7)TUNEL技術(shù)檢測(cè)腦神經(jīng)元凋亡水平。結(jié)果:(1)實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠體重變化比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。染毒后ACN組大鼠腦濕重及腦臟器系數(shù)降低(P0.05);低、高AP干預(yù)組腦濕重增加,低、中、高AP干預(yù)組腦臟器系數(shù)上升(P0.05)。(2)染毒后ACN組大運(yùn)動(dòng)時(shí)間、大運(yùn)動(dòng)距離及運(yùn)動(dòng)總距離增加(P0.05);中、高AP干預(yù)組大運(yùn)動(dòng)時(shí)間及大運(yùn)動(dòng)距離降低,中AP干預(yù)組運(yùn)動(dòng)總距離縮短(P0.05)。(3)ACN組大鼠腦組織皮層區(qū)錐體細(xì)胞胞核、胞漿淡染,結(jié)構(gòu)缺失,出現(xiàn)噬神經(jīng)現(xiàn)象,海馬CA1區(qū)細(xì)胞層數(shù)減少,排列散亂;低、中、高AP干預(yù)組皮層區(qū)錐體細(xì)胞結(jié)構(gòu)趨于正常,海馬CA1區(qū)細(xì)胞層數(shù)增加,排列較為整齊,在中AP干預(yù)組最為明顯。(4)ACN組大鼠腦組織MDA含量增加,GSH-Px活性減弱(P0.05);中AP干預(yù)組SOD活性升高,低、中、高AP干預(yù)組GSH含量和GSH-Px活性增加(P0.05)。(5)ACN組大鼠腦組織TLR-4、IKK-α和NF-κB mRNA表達(dá)上調(diào),HMGB-1、TLR-4、IKK-α、p-IKK-α、p-IκB-α和NF-κB p65蛋白表達(dá)增加,p-IKK-α/IKK-α和p-IκB-α/IκB-α蛋白表達(dá)比值升高(P0.05);中、高AP干預(yù)組TLR-4、IKK-α及NF-κB mRNA表達(dá)下調(diào),低AP干預(yù)組IκB-αmRNA表達(dá)上調(diào),中、高AP干預(yù)組HMGB-1、IKK-α、p-IKK-α、p-IκB-α和NF-κB p65蛋白表達(dá)降低,IκB-α蛋白表達(dá)增加,高AP干預(yù)組TLR-4蛋白表達(dá)減少,低AP干預(yù)組p-IKK-α/IKK-α和p-IκB-α/IκB-α蛋白表達(dá)比值下降(P0.05)。(6)ACN能明顯增加大鼠腦組織NF-κB p65活化與核轉(zhuǎn)移;低、中、高AP可減少NF-κB p65激活與核轉(zhuǎn)移,且隨著劑量增加,作用越明顯。(7)ACN組大鼠腦組織IL-6濃度增加(P0.05);低AP干預(yù)組IL-6和TNF-α濃度降低,中、高AP干預(yù)組IL-6濃度減少(P0.05)。(8)ACN組大鼠腦組織TUNEL陽性細(xì)胞增多(P0.05);高AP干預(yù)組TUNEL陽性細(xì)胞減少(P0.05)。(9)ACN組大鼠腦組織Bax和Caspase-3 mRNA表達(dá)上調(diào),Cyt c、Bax、Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表達(dá)增加(P0.05),Bcl-2/Bax蛋白表達(dá)比值降低(P0.05);高AP干預(yù)組Bax和Caspase-9 mRNA表達(dá)下調(diào),低、中、高AP干預(yù)組Caspase-3 mRNA表達(dá)降低,中、高AP干預(yù)組Bcl-2 mRNA表達(dá)增加,低、中、高AP干預(yù)組Cyt c、Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表達(dá)降低,中、高AP干預(yù)組Bcl-2蛋白表達(dá)升高,高AP干預(yù)組Bcl-2/Bax蛋白表達(dá)比值增加(P0.05)。結(jié)論:(1)氧化應(yīng)激激活TLR-4/NF-κB信號(hào)通路和線粒體凋亡途徑可能是ACN致大鼠腦損傷作用機(jī)制之一。(2)AP可對(duì)ACN引起的大鼠腦炎性損傷及細(xì)胞凋亡產(chǎn)生保護(hù)作用。
【圖文】：

圖 1-1 芹菜素的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖多種蔬菜及水果中，可采用高效液相色譜提純。美國農(nóng)業(yè)部數(shù)據(jù)庫顯示，，AP 在歐芹/100 g）中含量最多，其次為金桔、甘藍(lán)，草和百里香等香料植物中[51]。目前 AP 已對(duì)羥基苯乙酮和碳酸二乙酯的縮合反應(yīng)得者直接與間苯三酚縮合、關(guān)環(huán)得到最終產(chǎn)常以糖苷或苷元形式存在，影響機(jī)體吸收萄苷酸化作用代謝[53]。受試者在食用芹菜在食用后（7.70 ±0.82）h 時(shí)達(dá)到最高水平P，平均排泄率為（0.62 ±0.37）%[54]。以 其 24 h 尿液中鑒定出 2，3 位雙鍵還原、與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，在糞便中鑒定出 2，葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，推測(cè) AP 可能在大鼠腸

學(xué)意義（P＞0.05，圖 3-1-1）；隨著實(shí)驗(yàn)進(jìn)行，各組大鼠體重重復(fù)測(cè)量方差分析比較，各實(shí)驗(yàn)組大鼠體重變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué) 3-1-1）。表 3-1-1 各實(shí)驗(yàn)組大鼠染毒期間體重變化（X ±S，n=12）稱重天數(shù)3 6 9 12 15 18 21 24 1.62.79291.58±11.25303.08±15.34316.05±11.32322.90±11.30331.38±15.25334.98±17.52335.88±27.61±0.272.27280.08±11.70297.99±10.83313.78±14.05327.18±14.05334.66±16.93328.23±21.51325.86±21.98±0.251.13267.75±17.93287.06±14.08302.06±14.43307.71±14.08319.22±18.30322.52±19.69325.05±17.29±1.185.38265.12±11.85284.39±14.39298.78±15.56300.03±16.45311.18±17.32308.98±13.46311.43±9.29±9.124.03270.91±14.59287.58±16.30296.89±16.81299.85±24.11309.95±25.77307.53±28.43310.59±28.91±
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R114

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本文編號(hào)：2690470