【摘要】：壬基酚作為一種非離子表面活性劑被廣泛應用,導致各種介質如地下水、土壤、大氣以及食品中都能檢測到壬基酚的存在,而環(huán)境中的壬基酚最終又可通過食物鏈進入人體,因此急需加強對壬基酚的檢測研究。本論文采用制備型高效液相色譜對市售壬基酚進行了純化,為壬基酚檢測提供了候選標準物質,并對壬基酚進行了質量平衡法的純度測定,為壬基酚檢測方法提供了參考。當前對壬基酚的毒理研究雖然較多,但采用代謝組學技術開展的研究則相對較少。本論文利用血清代謝組學分析了壬基酚染毒的劑量-效應關系,并從血清中的代謝產物中篩選了可能的生物標志物。研究結果不僅有助于進一步了解壬基酚的生化毒效應,而且也可以為深入探討壬基酚的毒效應機制提供參考。優(yōu)化后的壬基酚制備液相的純化條件為:原料濃度為30 mg/mL;流動相A相是水,B相是甲醇,采用梯度洗脫;檢測波長為278 nm;流速為12 mL/min;進樣量為2.0 m L。純化后的壬基酚純度可達99.90%,產品純度較原料(97.97%)提高了1.93%;通過對穩(wěn)定性考察可知,該制備純化方法穩(wěn)定性好;純化產品密封儲藏在4℃條件下1個月的短期穩(wěn)定性好。通過氣-質聯(lián)用法、紅外光譜法對壬基酚原料進行了定性分析;通過質量平衡法,確定了壬基酚原料質量平衡法總純度為97.72%,合成不確定度為2.41%。其次,論文成功建立了基于超高效液相色譜-飛行時間質譜的代謝組學分析方法,利用代謝組學獲得數(shù)據(jù)經多元統(tǒng)計分析以及整合化分析選取了產生毒性效應的相關代表性內源代謝產物的生物標志物,這15種生物標志物影響的代謝通路包含甘油磷脂代謝、碳水化合物代謝、氨基酸代謝、脂代謝,分別是PC(14:0/18:0)、PC(18:0/14:0)、PC(16:0/16:0)、PC(22:6)、PC(18:0/22:6)、PC(20:2/20:4)、PC(20:3/20:5)、PC(22:6/18:2)、D-葡萄糖、L-半胱氨酸、半乳糖1-磷酸、5-氨基乙酰丙酸、酮戊二酸、亞油酸、牛磺膽酸。通過對壬基酚染毒后代謝物含量分析可以發(fā)現(xiàn),PC、半乳糖1-磷酸、5-氨基乙酰丙酸和L-半胱氨酸的含量隨著染毒時間的增長而減少,其余物質的含量都在增加;這些生物標志物的生物學功能表明壬基酚可能對人類產生多種毒性作用,如肝臟和腎臟細胞內的氧化應激、線粒體功能障礙。本實驗對于優(yōu)化壬基酚毒性鑒定和評價具有非常重要的意義。
【圖文】：

圖 1-2 我國兩級標準物質數(shù)量每年的增長情況Figure 1-2 The annual growth of the number of reference materials in China 年，我國建立了國家標準物質資源共享平臺，實現(xiàn)了我國標準物質的上的數(shù)據(jù)顯示，當前我國的標準物質可分為建材成分分析標準物質(準物質(II)、有色金屬及金屬中氣體成分分析標準物質(III)、工程技術(IV)、鋼鐵成分分析標準物質(V)、核材料成分分析與放射性測量標準成分分析標準物質(VII)、臨床化學分析與藥品成分分析標準物質(V分析和物理特性測量標準物質(IX)、高分子材料特性測量標準物質(X析標準物質(XI)、食品成分分析標準物質(XII)、物理特性與物理化學(XIII)等 13 種，各類標準物質的數(shù)量分布情況如下圖 1-3 所示[6,7]。

圖 1-2 我國兩級標準物質數(shù)量每年的增長情況Figure 1-2 The annual growth of the number of reference materials in China 年，，我國建立了國家標準物質資源共享平臺，實現(xiàn)了我國標準物質的上的數(shù)據(jù)顯示，當前我國的標準物質可分為建材成分分析標準物質準物質(II)、有色金屬及金屬中氣體成分分析標準物質(III)、工程技(IV)、鋼鐵成分分析標準物質(V)、核材料成分分析與放射性測量標準成分分析標準物質(VII)、臨床化學分析與藥品成分分析標準物質(V分析和物理特性測量標準物質(IX)、高分子材料特性測量標準物質(析標準物質(XI)、食品成分分析標準物質(XII)、物理特性與物理化(XIII)等 13 種，各類標準物質的數(shù)量分布情況如下圖 1-3 所示[6,7]。
【學位授予單位】：天津理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R114;TQ423.2

【參考文獻】

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本文編號：2684792