【摘要】：目的:鄰苯二甲酸二(2-乙基)己酯(Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)因其在塑料制品中的廣泛應(yīng)用以及在環(huán)境中的不易降解,成為了一種普遍存在的環(huán)境污染物。作為一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,DEHP在土壤,水體以及空氣中均被發(fā)現(xiàn),并可通過多種途徑進入人體。流行病學(xué)報道孕期及哺乳期DEHP暴露會影響胎兒的神經(jīng)發(fā)育,小腦是神經(jīng)發(fā)育中重要的腦區(qū),與機體的運動功能,協(xié)調(diào)性以及運動學(xué)習(xí)都有關(guān),小腦顆粒細胞是小腦中數(shù)量最多且其正常發(fā)育是保證小腦功能的前提。但目前母體孕期和哺乳期暴露DEHP是否影響仔鼠小腦顆粒細胞的發(fā)育還不明確,其相關(guān)機制也有待研究。本研究通過在孕期及哺乳期通過灌胃的方式構(gòu)建DEHP暴露模型,探討妊娠期及哺乳期母體DEHP暴露對子代小腦顆粒細胞的增殖凋亡以及其相關(guān)行為學(xué)發(fā)育的影響,并探明其可能作用機制。研究方法:本研究以Wistar孕鼠和原代提取的小腦顆粒細胞為研究對象,首先將雌性 Wistar 大鼠隨機分為四組:0 mg/kg/day,30 mg/kg/day,300 mg/kg/day和750 mg/kg/day DEHP暴露組。按著對應(yīng)的劑量對其從懷孕第一天到仔鼠出生后21天進行DEHP灌胃構(gòu)建DEHP暴露動物模型。利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測四個劑量組中懷孕第19天母鼠尿液中DEHP的五種代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP)、鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-羥己基)酯(MEHHP)、鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-氧己基)酯(MEOHP)、鄰苯二甲酸(2-乙基-5羧基戊基)酯(MECPP)和鄰苯二甲酸(2-羧基甲基已基)酯(MCMHP)的含量,初步證明DEHP暴露動物模型是否成立。對其出生后各個時間段的仔鼠進行相應(yīng)的小腦相關(guān)的神經(jīng)行為學(xué)檢測,包括平面翻正反射,負屈地性反射和抓力測試。在仔鼠出生后7天和14天,采用免疫熒光染色觀察各組仔鼠小腦小腦顆粒細胞增殖的情況,并通過Realtime PCR和Western blot檢測Shh信號通路中相關(guān)蛋白的表達。采用ELISA檢測子代小腦內(nèi)的雌激素水平以及Western blot檢測芳香化酶的表達情況。此外在體內(nèi)采用TUNEL檢測各劑量組仔鼠在PN 7和PN 14天小腦顆粒細胞的凋亡水平,并通過Western blot檢測各組仔鼠小腦顆粒細胞PI3K/Akt信號通路中相關(guān)蛋白的表達情況。同時體外實驗提取原代小腦顆粒神經(jīng)元,建立原代小腦顆粒神經(jīng)元MEHP暴露模型,采用CCK8檢測MEHP對小腦顆粒神經(jīng)元的耐受情況,并用TUNEL染色檢測MEHP染毒后各組小腦顆粒神經(jīng)元的凋亡水平以及采用免疫熒光染色檢測其各劑量組的Cleaved caspase 3的表達情況;同時采用Western blot檢測MEHP染毒后小腦顆粒神經(jīng)元PI3K/Akt信號通路中相關(guān)蛋白的表達情況;并通過使用PI3K/Akt信號通路的激活劑IGF1以及抑制劑LY294002后檢測各組小腦顆粒細胞的凋亡水平以及PI3K/Akt信號通路相關(guān)蛋白的變化情況。結(jié)果:1、孕期及哺乳期DEHP暴露對仔鼠小腦體重以及小腦臟器系數(shù)的影響。于仔鼠PN 7和PN 14天取材并稱量仔鼠體重以及小腦的重量,稱量結(jié)果表明,各組仔鼠(雌性與雄性)其小腦重量以及仔鼠的體重均無統(tǒng)計學(xué)差異。2、DEHP暴露模型中母鼠尿液中DEHP主要五種代謝產(chǎn)物的濃度。氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測四個劑量組中懷孕第19天母鼠尿液中DEHP的五種代謝產(chǎn)物MEHP、MECPP、MEOHP、MEMHP和MEHHP的含量。結(jié)果顯示對照組的五種DEHP代謝產(chǎn)物的含量均低于最低檢測限,但隨著染毒劑量的增加,這五種代謝產(chǎn)物的含量也隨之增加,并呈劑量反應(yīng)關(guān)系(P0.05)。這些結(jié)果表明我們成功建立了 DEHP暴露的動物模型。3、孕期及哺乳期母體DEHP暴露對仔鼠小腦顆粒細胞的增殖的影響。免疫熒光結(jié)果顯示,在PN 7和PN 14天,與對照組相比,300 mg/kg/d與750 mg/kg/d DEHP暴露組中雄性仔鼠小腦外顆粒層顆粒細胞的增殖率(Pax6+PCNA+/Pax6+)顯著下降(P0.05)。然而,對照組與 30 mg/kg/d DEHP暴露組之間仔鼠小腦顆粒細胞的增殖率并無明顯差異(P0.05)。此外,對于雌性仔鼠其各組之間增殖率并沒有明顯的差異(P0.05)。4、孕期及哺乳期母體DEHP暴露對仔鼠神經(jīng)行為發(fā)育的影響。在PN 3,PN 5和PN 7天,與對照組相比,暴露于300與750 mg/kg/d DEHP劑量組的雄性仔鼠的平面翻正反射的時間均延長,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。而雌性仔鼠的平面翻正反射時間在各組間無明顯差異(P0.05)。對于抓力測試,暴露于300與750 mg/kg/d DEHP劑量組的雄性仔鼠仔鼠握桿時間與對照組相比顯著減少(P0.05)。而雌性仔鼠的握桿時間在各組間無明顯差異(P0.05)。此外,各組雌雄仔鼠前肢抓力實驗時間均無明顯差異。對于負趨地性反射實驗,各個暴露組的雌雄仔鼠由頭朝下轉(zhuǎn)變到頭朝上即旋轉(zhuǎn)180°所需的時間均無明顯差異(P0.05)。5、孕期及哺乳期母體DEHP暴露對仔鼠小腦顆粒細胞Shh信號通路的影響。Real time RCR結(jié)果顯示,在PN 7和PN 14天,與對照組相比,暴露于300與750 mg/kg/d DEHP劑量組的雄性仔鼠小腦Shh,Gli1,N-Myc以及Cyclind1基因水平顯著下降(P0.05)。Western blot結(jié)果同樣說明,在各個時間點,300與750 mg/kg/d DEHP暴露組的雄性仔鼠小腦Shh,Gli1,N-Myc以及Cyclind1蛋白表達水平比對照組也明顯降低(P0.05),然而對于雌性仔鼠,在PN 7和PN 14天各劑量暴露組之間的仔鼠小腦Shh,Gli1,N-Myc以及Cyclind1的mRNA水平以及蛋白的表達均無明顯變化(P0.05)。6、孕期及哺乳期DEHP暴露對仔鼠小腦雌激素水平以及芳香化酶表達的影響。在各時間點暴露于300與750 mg/kg/d DEHP劑量組的雄性仔鼠小腦的芳香化酶的蛋白表達與對照組相比顯著降低(P0.05),而雌性仔鼠的小腦的芳香化酶的蛋白表達在四個劑量組各個時間點均無明顯差異(P0.05)。此外,ELASA結(jié)果顯示,與對照組相比,暴露于300與750 mg/kg/d DEHP劑量組的雄性仔鼠小腦的雌激素水平也有明顯下降(P0.05),同樣,雌性仔鼠小腦的雌激素水平在四個劑量組各個時間點均無明顯差異(P0.05)。7、孕期與哺乳期母體DEHP暴露對仔鼠小腦顆粒細胞凋亡的影響。TUNEL結(jié)果顯示300 mg/kg/d和750 mg/kg/d DEHP暴露組的雄性仔鼠的TUNEL陽性細胞率與對照組相比明顯增加(P0.05),然而對雌性仔鼠的TUNEL陽性細胞率無明顯影響(P0.05)。8、孕期與哺乳期母體DEHP暴露對仔鼠小腦Total caspase 3以及Cleaved caspase 3蛋白表達的影響。在雄性仔鼠中,在PN 7和PN 14天,300 mg/kg/d和750 mg/kg/d DEHP暴露組中Cleaved caspase 3的表達水平明顯高于對照組(P0.05),而Total caspase 3的表達水平與對照組相比卻反而下降(P0.05)。對于雌性仔鼠各暴露劑量組間的Cleaved caspase 3的表達無明顯差異(P0.05),Total caspase 3的表達也無明顯差異(P0.05)。9、孕期與哺乳期母體DEHP暴露對仔鼠小腦PI3K/Akt信號通路的影響。Western Blot 結(jié)果顯示,在 PN 7 和 PN 14 天,300 mg/kg/d 和 750 mg/kg/d DEHP暴露組雄性仔鼠小腦組織中的p-PI3K,p-Akt和Bcl-2水平與對照組相比顯著下降(P0.05),而Bax的蛋白表達卻明顯上升(P0.05),各組雄性仔鼠小腦中PI3K,Akt蛋白表達無明顯差異(P0.05)。各劑量暴露組中雌性仔鼠的小腦中PI3K/Akt信號通路中相關(guān)蛋白水平均無明顯變化(P0.05)。10、MEHP對小腦顆粒神經(jīng)元活力的影響。CCK8結(jié)果顯示隨著MEHP染毒劑量和時間的增加,細胞活力隨之下降。25 lμM MEHP處理原代提取的小腦顆粒細胞12 h和24 h后,并沒有明顯影響小腦顆粒細胞的活力,但25 μM的MEHP作用在小腦顆粒神經(jīng)元48 h后細胞活力顯著下降(P0.05)。此外,250 μM MEHP作用在小腦顆粒細胞24 h后,細胞活力與對照組相比大約下降了 20%,當1000 μM MEHP作用于細胞24h后,細胞活力下降了 50%。11、MEHP促進了原代小腦顆粒神經(jīng)元凋亡。TUNEL染色結(jié)果顯示隨著MEHP染毒劑量的增加,小腦顆粒神經(jīng)元TUNEL陽性細胞率隨之增加(P0.05)。同時我們還發(fā)現(xiàn),隨著MEHP的濃度增大,小腦顆粒神經(jīng)元Cleaved caspase-3陽性細胞數(shù)也隨之增多(P0.05)。Western blot結(jié)果也顯示,與對照組相比,MEHP染毒組的Cleaved caspase-3的蛋白水平明顯增加(P0.05),而Total caspase-3的蛋白表達水平卻反而下降(P0.05)。12、MEHP干擾PI3K/Akt信號通路蛋白分子的表達。結(jié)果顯示,與對照組相比,小腦顆粒神經(jīng)元MEHP染毒組中p-PI3K,p-Akt和Bcl-2的蛋白表達水平明顯下降(P0.05),而Bax的蛋白表達水平明顯增加(P0.05)。此外,在各個組中PI3K和Akt的蛋白表達水平無明顯差異(P0.05)。13、IGF1通過激活PI3K/Akt信號通路降低小腦顆粒細胞的凋亡,LY294002通過抑制PI3K/Akt信號通路加重了 MEHP誘導(dǎo)的小腦顆粒細胞的凋亡。MEHP單獨處理組中的Bax和Cleaved caspase 3的蛋白表達水平增加(P0.05),而p-PI3K,p-Akt,Bcl-2和Totalcaspase3的蛋白表達水平明顯降低(P0.05)。與MEHP單獨處理組相比,IGF1與MEHP共同處理組中p-PI3K,p-Akt,Bcl-2 和 Total caspase 3 的蛋白水平明顯增加(P0.05),而 Bax 和 Cleaved caspase3的蛋白表達水平降低(P0.05)。此外,在IGF1單獨處理組與對照組之間,各蛋白的表達水平無明顯差異。同時TUNEL結(jié)果顯示,與MEHP單獨處理組相比,預(yù)先給予IGF1的MEHP處理組中的TUNEL陽性細胞數(shù)明顯減少(P0.05)。而在對照及IGF1單獨處理組之間TUNEL陽性細胞數(shù)沒有明顯的差異(P0.05)。與對照組相比,DEHP與PI3K/Akt信號通路的抑制劑LY294002組一樣可以抑制PI3K/Akt信號通路,且增加小腦顆粒細胞的TUNEL陽性細胞率(P0.05)。與LY294002單獨處理組相比,MEHP與LY294002共同處理組的p-PI3K,p-Akt,Bcl-2和Total caspase 3的蛋白表達水平顯著降低(P0.05),Bax和Cleaved caspase 3的蛋白表達水平明顯增高(P0.05),且小腦顆粒細胞的TUNEL陽性細胞率也明顯增加(P0.05)。結(jié)論:1、孕哺期DEHP暴露可通過下調(diào)Shh信號通路抑制雄性仔鼠小腦顆粒細胞的增殖,并導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙。2、孕哺期DEHP暴露可通過抑制PI3K/Akt信號通路誘導(dǎo)小腦顆粒細胞的過度凋亡。3、DEHP損傷小腦顆粒細胞的性別差異性可能與仔鼠小腦內(nèi)雌激素水平以及芳香化酶表達有關(guān)。
【圖文】：

稱量結(jié)果如圖表明，，各組仔鼠（雌性與雄性）其小腦重量以及仔鼠的體重均無統(tǒng)計學(xué)差異（圖3.1）。圖 3.1 仔鼠體重與小腦重注：仔鼠體重與小腦重均以 mean±SEM 表示（n=8）。3.2 母鼠尿液中 DEHP 主要五種代謝產(chǎn)物的濃度MEHP，MECPP，MEOHP，MEMHP 和 MEHHP 是 DEHP 暴露的生物標志物，代表著尿液中 DEHP 代謝產(chǎn)物的主要組成部分。我們采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測四個劑量組中 GD 19 天母鼠尿液中 DEHP 的五種代謝產(chǎn)物的含量。如圖 3.2 所示，對照組的五種 DEHP 代謝產(chǎn)物的含量均低于最低檢測限。此外我們發(fā)現(xiàn)與對照組相比，DEHP 暴露組中 MEHP、MECPP、MEOHP、MEMHP 和MEHHP 都顯著增高（P<0.05），且隨著染毒劑量的增加，這五種代謝產(chǎn)物的含量也隨之增加。

圖 3.2 母鼠尿液中 DEHP 五種主要代謝產(chǎn)物的濃度*P<0.05，與對照組相比；#P<0.05，與 30 mg/kg/d DEHP 暴露組相比；&P<0.05，與/kg/d 暴露組相比.3 孕哺期 DEHP 暴露對仔鼠小腦顆粒細胞增殖的影響Pax6 被認為是小腦顆粒細胞前體的標記物，對小腦顆粒細胞的正常發(fā)著重要作用[36]。PCNA 是細胞周期中 DNA 合成階段表達于細胞核的增殖37]。因此，Pax6+PCNA+被標記于處在增殖的小腦顆粒細胞前體中，Pax6+PC標記于未處于增殖狀態(tài)的小腦顆粒細胞中。為了探究 DEHP 暴露對小腦胞增殖的影響，我們分別計數(shù)了小腦外顆粒層中 Pax6+PCNA+與 Pax6+PC胞的數(shù)量，我們發(fā)現(xiàn)與對照組相比，300 mg/kg/d 與 750 mg/kg/d DEHP 暴雄性仔鼠小腦外顆粒層顆粒細胞的增殖率（Pax6+PCNA+/Pax6+）在 PN 7）和 PN 14（圖 3.5）顯著下降（P<0.05）。然而，對照組與 30 mg/kg/d D
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R114

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 何詩琳;謝方文;;豆類植物接種微生物對土壤DEHP的降解效果研究[J];環(huán)境與發(fā)展;2018年05期

2 李方方;王洋洋;;DEHP的污染現(xiàn)狀及生物降解研究進展[J];河南科技;2017年13期

3 王繼鵬;楊彥;李定龍;;水環(huán)境中DEHP污染現(xiàn)狀及其去除的研究進展[J];化工進展;2014年02期

4 胡金濤;劉亦晨;李忻怡;王宏元;張育輝;;DEHP對中國林蛙肝組織抗氧化酶活性的影響[J];陜西師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2014年02期

5 許彥陽;李耘;張星聯(lián);司騰飛;;食品塑料包裝材料中DEHP的風(fēng)險評估[J];印刷技術(shù);2013年16期

6 王佳;董四君;;鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)毒理與健康效應(yīng)研究進展[J];生態(tài)毒理學(xué)報;2012年01期

7 劉曦;于晶晶;王紅;劉嘉馨;;高效液相色譜法測定一次性使用輸液器中DEHP溶出量[J];中國醫(yī)療器械信息;2012年06期

8 王文枝;國偉;孫利;陳志鋒;代漢慧;;食品包裝材料中DEHP的危害及其在食品中的暴露評估[J];食品科技;2008年04期

9 馮曉明,奚廷斐;血袋中DEHP實時釋放量的檢測[J];中國醫(yī)療器械信息;2005年02期

10 趙文紅,厲曙光;DEHP染毒后小鼠各臟器含量的測定及其意義[J];中國衛(wèi)生檢驗雜志;2005年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 Yu-Jung Chang;Chia-Yi Tseng;Ming-Wei Chao;;DEHP and Its Metabolite MEHP Cause Genotoxicity and Mutagenesis in Mammalian Chinese Hamster Ovary Cells[A];第八屆海峽兩岸毒理學(xué)研討會論文集[C];2015年

2 王利;彭鵬;徐新云;袁建輝;龍鼎新;;DEHP對3β-羥類固醇脫氫酶表達水平的影響[A];2017環(huán)境與公共健康學(xué)術(shù)會議暨中國環(huán)境科學(xué)學(xué)會環(huán)境醫(yī)學(xué)與健康分會、中國毒理學(xué)會生化與分子毒理專業(yè)委員會2017年年會論文集[C];2017年

3 張立穎;梁元元;許肖肖;胡瑞霞;孫增榮;高娜;;出生前DEHP暴露對青春期雄性大鼠甲狀腺激素水平的影響[A];中國毒理學(xué)會第九次全國毒理學(xué)大會論文集[C];2019年

4 許肖肖;梁元元;張立穎;胡瑞霞;高娜;孫增榮;;出生前DEHP暴露對成年大鼠弓狀核能量代謝相關(guān)基因和蛋白表達的影響[A];中國毒理學(xué)會第九次全國毒理學(xué)大會論文集[C];2019年

5 金紹強;朱炳祺;胡帆;羅金文;;質(zhì)控圖在塑化劑DEHP測定中的應(yīng)用[A];中國藥學(xué)會第三屆藥物檢測質(zhì)量管理學(xué)術(shù)研討會資料匯編[C];2016年

6 胡帥爾;張紫虹;楊美玲;李文立;黃建康;陸彥;王鳳巖;董活波;;自噬在DEHP致甲狀腺毒性作用中的機制[A];中國毒理學(xué)會第六屆全國毒理學(xué)大會論文摘要[C];2013年

7 高娜;易青;胡瑞霞;吳麗娜;XutongWang;WeilingYin;AndreaC.Gore;孫增榮;;出生前DEHP暴露對成年雌性大鼠下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌基因表達的影響[A];2018環(huán)境與健康學(xué)術(shù)會議--精準環(huán)境健康：跨學(xué)科合作的挑戰(zhàn)論文匯編[C];2018年

8 高娜;張立穎;許肖肖;梁元元;胡瑞霞;孫增榮;;出生前DEHP暴露對青春期大鼠甲狀腺激素水平的影響[A];2019全國呼吸毒理與衛(wèi)生毒理學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2019年

9 李小林;邱璐;Evandro Fei Fang;Morten Scheibye-Knudsen;崔紅花;張麗婷;卞俐娜;郭紅衛(wèi);;鄰苯二甲酸2-乙基己酯DEHP引起雄性幼鼠睪丸毒性及分子機制[A];中國毒理學(xué)會第七次全國毒理學(xué)大會暨第八屆湖北科技論壇論文集[C];2015年

10 周慶紅;張靜姝;陳曦;湯乃軍;;DBP/MBP,DEHP/MEHP影響睪丸間質(zhì)細胞睪酮合成相關(guān)機制[A];中國毒理學(xué)會第六屆全國毒理學(xué)大會論文摘要[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 倪永華;我們了解塑料嗎?[N];科技日報;2004年

2 南方周末記者 孟登科　南方周末特約撰稿 袁端端;“每天都在給兒子喂毒”[N];南方周末;2011年

3 本報記者 慕海燕　趙琳;生活被“塑”造 不必太“驚恐”[N];哈爾濱日報;2011年

4 本報記者 馬艷紅;安全輸液是耗材創(chuàng)新的“向心力”[N];中國醫(yī)藥報;2015年

5 求證人 本報記者 李文賢;長期使用塑料水杯會致癌嗎[N];中國質(zhì)量報;2015年

6 記者 朱立毅;質(zhì)檢總局:召回可能含毒臺灣飲料[N];新華每日電訊;2011年

7 張雙靈 郭康權(quán) 孟娟;幾種水性溶劑對PVC膜中增塑劑DEHP的溶出作用[N];中國包裝報;2009年

8 王福德　李鐵勇;墊圈雖小影響大[N];中國質(zhì)量報;2009年

9 東吳大學(xué)法律系教授 瑤思遠;監(jiān)督食品安全 消費者作用不可忽視[N];中國食品報;2012年

10 王迪;國際輔料界相繼修訂法規(guī)和標準[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 符園園;孕哺期大鼠母體鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯暴露影響子代小腦顆粒細胞增殖與凋亡的機制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

2 于震;母體孕期鄰苯二甲酸二乙基己酯暴露對胎兒宮內(nèi)生長的影響及其對子代神經(jīng)行為發(fā)育的遠期效應(yīng)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

3 曹建平;室內(nèi)SVOC源匯特性測定及暴露評價研究[D];清華大學(xué);2017年

4 尤會會;DEHP在小鼠哮喘模型中佐劑作用的分子機理[D];華中師范大學(xué);2016年

5 傅小偉;蔬菜DEHP污染狀況及污染成因研究[D];浙江工商大學(xué);2012年

6 宋曉峰;鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）與隱睪發(fā)病的相關(guān)性及分子機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

7 厲曙光;酞酸酯類對果蠅的毒效應(yīng)[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

8 NISUBIRE Désiré;[D];華中師范大學(xué);2014年

9 吳遵義;冬瓜植株吸收累積DEHP機制研究[D];浙江工商大學(xué);2015年

10 王心;鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯的雌性生殖毒性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄒祺緣;環(huán)境污染物DEHP對變應(yīng)性鼻炎小鼠影響的探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

2 張凡;DEHP青春前期暴露致雄性幼鼠焦慮和抑郁樣行為的信號通路研究[D];華中科技大學(xué);2019年

3 李瑞;化肥減施對設(shè)施蔬菜土壤性質(zhì)及關(guān)鍵污染因子的影響[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2019年

4 陳翰博;生物質(zhì)炭對Cd-DEHP復(fù)合污染土壤中污染物生物有效性和作物生長的影響[D];浙江農(nóng)林大學(xué);2019年

5 呂俊鋒;孕期及哺乳期母鼠鄰苯二甲酸酯類暴露對仔鼠呼吸道過敏的影響[D];錦州醫(yī)科大學(xué);2019年

6 韋玲玲;孕婦尿液中鄰苯二甲酸-（二乙基己基）酯水平的影響因素分析及其與血常規(guī)指標關(guān)系的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

7 彭鵬;StAR基因沉默和高表達對DEHP毒性影響的研究[D];深圳大學(xué);2018年

8 王宇;孕期DEHP與BPA混合暴露的代謝改變及與子代肝氧化損傷關(guān)系研究[D];沈陽醫(yī)學(xué)院;2019年

9 黃晗;塑化劑鄰苯二甲酸二（2-乙基己）酯（DEHP）水解酶的基因挖掘與催化性能研究[D];華東理工大學(xué);2019年

10 陸雨順;包裝中DEHP對MCF-7細胞毒性效應(yīng)及其檢測標志物的研究[D];西安理工大學(xué);2019年

本文編號：2674045