【摘要】：目的:通過研究PAHs暴露與DNA損傷和DNMT1、HDAC1蛋白的關(guān)系,探討焦?fàn)t工人肺癌篩查的標(biāo)志物。方法:通過調(diào)查某焦化廠的作業(yè)現(xiàn)場,根據(jù)其生產(chǎn)設(shè)備與流程,選擇該企業(yè)152名男性焦化作業(yè)工人為接觸組,包括爐底工、爐側(cè)工、爐頂工、輔助工等;同時(shí)對照組選擇141名能源動(dòng)力總廠的男性水處理工。研究對象的一般情況、職業(yè)暴露史等是通過問卷調(diào)查來收集;對焦化作業(yè)現(xiàn)場的監(jiān)測采樣依據(jù)職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn);采集研究對象的晨尿和空腹靜脈血。用高效液相色譜法對職業(yè)環(huán)境中的苯并[a]芘和尿1-OH-Py進(jìn)行測量;按照人DNMT1、HDAC1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒說明書測定DNMT1、HDAC1蛋白含量;用彗星實(shí)驗(yàn)方法檢測研究對象的DNA損傷,用熒光顯微鏡采集圖像后用Comet IMI軟件對其Olive尾距進(jìn)行分析。結(jié)果:接觸組作業(yè)場所空氣中的苯并[a]芘濃度高于對照組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。接觸組尿1-OH-Py水平、DNA的損傷情況、血中DNMT1、HDAC1蛋白的表達(dá)均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。DNMT1、HDAC1蛋白表達(dá)水平隨內(nèi)暴露水平的增高而升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。接觸組和對照組中的吸煙者的DNMT1、HDAC1、OTM值與非吸煙者相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);接觸組和對照組中的飲酒組的DNMT1、HDAC1蛋白表達(dá)水平與非飲酒組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);飲酒組的OTM值與非飲酒組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。總之DNMT1、HDAC1、1-OH-Py、吸煙、飲酒對DNA的損傷均有影響,DNA損傷的最優(yōu)回歸方程為:Y=20.551+0.268X_1+0.189X_2+0.623X_3+0.387X_4+0.091X_5,決定系數(shù)R~2=0.68。結(jié)論:焦?fàn)t工職業(yè)暴露會(huì)造成DNA的損傷;DNMT1、HDAC1、1-OH-Py、吸煙、飲酒都會(huì)影響DNA的損傷;血清中DNMT1、HDAC1蛋白可作為焦?fàn)t工人肺癌早期篩查的標(biāo)志物。
【圖文】：

并且接觸組的兩者呈一定的正相關(guān)，Pearson 相關(guān)系數(shù)為 0.442，見表 2-3、圖2-1 及圖 2-2。表 2-3 兩組間 1-OH-Py 含量、OTM 值比較 ( )組別 1-OH-Py（μg/mmolCr） OTM（μm）接觸組 0.043 ±0.011 0.39±0.18對照組 0.017±0.004 0.28±0.13t 值 27.262 2.397P 值 ＜0.001 0.008對照組

接觸組 對照組圖 2-2 淋巴細(xì)胞 DNA 損傷的彗星圖像2.4 兩組 DNMT1、HDAC1 蛋白表達(dá)水平接觸組 DNMT1、HDAC1 蛋白表達(dá)水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 001)，見表 2-4。表 2-4 兩組 DNMT1、HDAC1 蛋白表達(dá)水平的比較組別 HDAC1(μg/l) DNMT1(μg/l)接觸組 382.026±63.531 28.420±7.210對照組 246.499±24.730 17.570±3.027P 值 ＜0.001 ＜0.0012.5 DNMT1、HDAC1 蛋白表達(dá)水平與尿 1-OH-Py 的關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R13

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2658207