【摘要】：目的探索不同濃度亞砷酸鈉(NaAsO2)急性暴露對(duì)C57BL/6小鼠心臟的影響以及丹參酮IIA磺酸鈉對(duì)亞砷酸鈉亞慢性心臟毒性的保護(hù)作用的研究。方法本實(shí)驗(yàn)以C57BL/6小鼠作為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象,實(shí)驗(yàn)分為急性實(shí)驗(yàn)和亞慢性實(shí)驗(yàn)兩部分。急性實(shí)驗(yàn)分為四組即對(duì)照組、亞砷酸鈉的低劑量組、中劑量組和高劑量組,每組17只,采用灌胃方式給藥,對(duì)照組給予生理鹽水,實(shí)驗(yàn)組給予低、中和高劑量的亞砷酸鈉,根據(jù)小鼠體重分別按2.5、5及10mg/kg的劑量灌胃給藥,染毒24小時(shí)后,稱量小鼠體重,每組隨機(jī)選擇三只小鼠進(jìn)行灌流和組織固定,采用頸椎脫臼法處死其他小鼠后進(jìn)行解剖,取出心臟并稱量心臟重量;二代測序檢測對(duì)照組和中劑量組差異表達(dá)的miRNA和mRNA,并對(duì)測序結(jié)果進(jìn)行生物信息學(xué)分析,蘇木精-伊紅染色法(HE染色法)檢測固定心臟組織的病理變化,然后通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測TNF-α、CD11b、IL1R2和TIMP2的mRNA表達(dá)量;第二部分為亞慢性實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)分為4組:對(duì)照組、亞砷酸鈉組、丹參酮ⅡA磺酸鈉組、亞砷酸鈉+丹參酮ⅡA磺酸鈉組,每組12只,亞砷酸鈉采用自由飲水的方式染毒,濃度為50mg/L,丹參酮ⅡA磺酸鈉按小鼠體重給藥,劑量為5mg/kg,于亞砷酸鈉染毒16天后給藥處理,直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束;染毒共75天,結(jié)束后,稱量小鼠體重,進(jìn)行心電圖檢測,每組隨機(jī)選擇三只小鼠進(jìn)行灌流和組織固定,剩余小鼠眼眶取血后,采用頸動(dòng)脈脫臼法處死并解剖,取出心臟,稱量心臟重量,檢測全血還原型谷胱甘肽含量;HE染色之后對(duì)心肌組織進(jìn)行病理學(xué)檢測。結(jié)果第一部分急性實(shí)驗(yàn):鼠的精神狀態(tài)和毛色無明顯差別,研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明體重,心臟重量和心臟臟器系數(shù)各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。亞砷酸鈉中劑量組和對(duì)照組的二代測序結(jié)果發(fā)現(xiàn)共有miR-148a-3p、miR-451a、miR-206-3p等33個(gè)差異表達(dá)的miRNA,差異表達(dá)的mRNA共有4474個(gè),其中mRNA表達(dá)量上調(diào)的有2644個(gè),表達(dá)量下調(diào)的基因有1830個(gè);生物信息學(xué)的GO分析結(jié)果顯示候選靶基因富集于生物學(xué)、分子功能、細(xì)胞成分中,各含有20個(gè)GO term;生物信息學(xué)的KEGG分析發(fā)現(xiàn)靶基因共富集在慢性粒細(xì)胞白血病、MAPK信號(hào)通路、慢性粒細(xì)胞白血病等144個(gè)生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(pathway_term)中。HE染色結(jié)果顯示對(duì)照組心肌細(xì)胞排列緊密均勻,胞漿豐富,無炎性細(xì)胞浸潤,無壞死灶。低劑量組與對(duì)照組比較無明顯改變,心肌細(xì)胞排列較緊密。中劑量組與對(duì)照組相比心肌纖維排列欠緊密,且排列不規(guī)則,可見散在零星的炎性細(xì)胞浸潤。高劑量組與對(duì)照組相比部分細(xì)胞核消失,胞漿嗜酸性增強(qiáng),細(xì)胞膜不完整,并伴有中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤。實(shí)時(shí)熒光定量PCR反應(yīng)結(jié)果顯示低劑量組的TNF-α含量比對(duì)照組的高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中劑量組的TNF-α含量比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高劑量和對(duì)照組的TNF-α含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);基因CD11b高劑量組含量比對(duì)照組的含量高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),IL1R2差異在各組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),基因TIMP2各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。第二部分亞慢性實(shí)驗(yàn):通過對(duì)小鼠的觀察發(fā)現(xiàn)亞砷酸鈉組的小鼠精神狀態(tài)不如其他小鼠,鼠的毛色光澤度較其他組小鼠差,亞砷酸鈉組比正常組的體重有所降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但心臟重量和臟器系數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);通過數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)亞砷酸鈉+丹參酮ⅡA磺酸鈉組體重比亞砷酸鈉略微升高,但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);亞砷酸鈉+丹參酮ⅡA磺酸鈉組心臟臟器系數(shù)比亞砷酸鈉略微升高,但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。心電圖結(jié)果顯示亞砷酸鈉組與正常組的心電圖數(shù)據(jù)比較:心率有所下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),T波波幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),QT間期延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);亞砷酸鈉+丹參酮ⅡA磺酸鈉組與亞砷酸鈉組比較:心率加快但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),T波波幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),QT間期縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);亞砷酸鈉組比正常組的全血還原型GSH含量下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。亞砷酸鈉+丹參酮ⅡA磺酸鈉組與亞砷酸鈉組相比全血還原型GSH含量升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);亞慢性實(shí)驗(yàn)的HE結(jié)果顯示:對(duì)照組的心肌細(xì)胞形態(tài)正常,為長梭形,細(xì)胞膜和細(xì)胞核結(jié)構(gòu)完整,心室大小適中,室壁厚度大致正常,組織的染色均勻,排列整齊;亞砷酸鈉組可見炎性細(xì)胞浸潤和心肌纖維斷裂;丹參酮ⅡA磺酸鈉組的心肌細(xì)胞未見異常,心肌細(xì)胞形態(tài)大致正常細(xì)胞核和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)大致完整,組織染色均勻;亞砷酸鈉+丹參酮ⅡA磺酸鈉組可見單個(gè)零星炎性細(xì)胞浸潤,但是明顯較亞砷酸鈉組少,且未見心肌纖維斷裂。結(jié)論亞砷酸鈉可以誘導(dǎo)心臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng),導(dǎo)致心臟組織中miRNA和mRNA的差異表達(dá),引起小鼠心電圖QT間期延長,表明亞砷酸鈉在一定程度上引起了小鼠的心臟損傷,丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)亞砷酸鈉引起的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和小鼠心電圖的改變具有保護(hù)作用,并降低小鼠心電圖QT間期的延長。
【圖文】：

異ｍｉＲＮＡ聚類圖逡逑表示高表達(dá)ｍｉＲＮＡ．藍(lán)色表示低表達(dá)ｍｉＲＮＡ。逡逑ｉＲＮＡ的維恩圖逡逑較得到的差異ｍｉＲＮＡ個(gè)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，畫成維恩圖，直觀有的及特有的差異ｍＲＮＡ數(shù)目，本實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和中劑量６０９個(gè)，對(duì)照組單獨(dú)表達(dá)的基因有１２４個(gè)，中劑量組單獨(dú)結(jié)果見圖３。逡逑對(duì)照組邐中劑１組逡逑１２４邐６０９邐１０５逡逑

個(gè)比較組合共有的及特有的差異ｍＲＮＡ數(shù)目，本實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和中劑量組的共同逡逑表達(dá)的基因?yàn)椋叮埃箓�(gè)，對(duì)照組單獨(dú)表達(dá)的基因有１２４個(gè)，中劑量組單獨(dú)表達(dá)的基逡逑因有１０５個(gè)，，結(jié)果見圖３。逡逑對(duì)照組邐中劑１組逡逑１２４邐６０９邐１０５逡逑圖３差異ｍｉＲＮＡ維恩圖逡逑注：對(duì)照組和中劑量組的共同表達(dá)的基因?yàn)椋叮埃箓�(gè)
【學(xué)位授予單位】：沈陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R114

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本文編號(hào)：2593880