【摘要】：膳食脂肪攝入與體重及相關(guān)的心血管疾病及代謝性疾病發(fā)病風(fēng)險因子的關(guān)系一直存在爭議。一些觀察性試驗和干預(yù)時間較短的隨機對照試驗表明,在有代謝障礙的肥胖西方人群中,高脂肪低碳水化合物的膳食結(jié)構(gòu)對受試者的體重和相應(yīng)的心血管疾病風(fēng)險因子,特別是糖代謝的主要指標產(chǎn)生了顯著的積極作用。而高碳水化合物飲食,特別是大米被一些學(xué)者認定為引起代謝性疾病的罪魁禍首。因此,部分西方學(xué)者提出,應(yīng)該將限制碳水化合物攝入而不是脂肪攝入作為最適合的營養(yǎng)干預(yù)手段來達到降低肥胖和相關(guān)慢病的發(fā)病率。實際上,我國在30年前碳水化合物占了能量攝入的70%左右,而代謝性疾病的發(fā)病率卻遠低于現(xiàn)在。為了明確膳食脂肪攝入和健康人體重變化、慢病發(fā)病風(fēng)險因子之間的因果關(guān)系以及對菌群宿主共代謝的影響,本研究通過為期半年的全食供給隨機對照試驗,將307名健康非肥胖受試者隨機分成三組,分別接受總脂肪和總碳水化合物比例不同的膳食(蛋白質(zhì)供能比三組一樣),探究這三種膳食對健康非肥胖志愿者體重及宿主-菌群共代謝的影響。我們發(fā)現(xiàn):(1)接受低脂肪高碳水化合物(lower-fat,higher-carbohydrate,LF-HC)干預(yù)組的受試者在體重、腰圍、部分血脂水平較另外兩組顯著降低,而糖代謝的主要指標在三組之間并未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。(第二章)(2)通過對六個月干預(yù)前后受試者的糞便樣品進行16srRNA測序,發(fā)現(xiàn)在門水平上,Firmicutes的相對豐度在高脂肪低碳水化合物(higher-fat,lower-carbohydrate,HF-LC)組內(nèi)顯著降低,Baacteroidetes 的相對豐度在中脂肪中碳水化合物(moderate-fat,moderate-carbohydrate,MF-MC)組和 HF-LC 組內(nèi)顯著升高;在屬水平上,Alistipes和Bacteroides的相對豐度在HF-LC組內(nèi)顯著升高;Faecalibacterium的相對豐度在HF-LC組中顯著降低;而Blautia和Faecalibacterium的相對豐度在LF-HC組內(nèi)顯著升高。通過屬水平和生化指標的關(guān)聯(lián)性分析發(fā)現(xiàn),Bateroides相對豐度的變化值和血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及非高密度脂蛋白膽固醇(non high density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C)的變化值呈正相關(guān)。而Blautia相對豐度的變化值和這幾個膽固醇的變化值呈負相關(guān)。干預(yù)前后三組的腸型和整體結(jié)構(gòu)多樣性均無顯著性變化。(第三章)(3)采用氣相色譜/飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用儀(gas chromatography/time-of-flight mass spectrometry,GC-TOFMS)平臺定量檢測六個月干預(yù)前后受試者糞便樣品的宿主-菌群共代謝物,發(fā)現(xiàn)LF-HC組和HF-LC組在干預(yù)前后整體共代謝物有顯著性差異。丁酸、3-吲哚丙酸在LF-HC組顯著升高,而p-Cresol和吲哚顯著降低。在HF-LC組,棕櫚酸、花生四烯酸、硬脂酸、吲哚、吲哚乙酸顯著升高,丁酸和戊酸顯著下降。屬水平和共代謝物的關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)Bacteroides屬在干預(yù)前后的變化值和棕櫚酸,p-Cresol以及吲哚的變化值呈正相關(guān),Faecalibacterium屬的變化值同丁酸的變化值呈正相關(guān),及Ruminococcus屬的變化值和p-Cresol的變化值呈負相關(guān)。(第四章)(4)采用超高液相色譜三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用儀(ultraperformance liquid chromatography triple quadrupole mass spectrometry,UPLC-TQS)平臺定量檢測六個月干預(yù)前后受試者糞便樣品膽汁酸譜,發(fā)現(xiàn)HF-LC組的總膽汁酸、次級膽汁酸、非結(jié)合型膽汁酸、牛磺膽汁酸在干預(yù)后顯著升高。同時,HF-LC組總膽汁酸和次級膽汁酸在干預(yù)前后的變化值與LF-HC組存在顯著性差異。膽汁酸與菌群屬水平的關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn),Alistipes屬的相對豐度在干預(yù)前后的變化值同糞便上清液中總膽汁酸、非結(jié)合型膽汁酸在干預(yù)前后的變化值呈顯著正相關(guān);Bacteroides屬的相對豐度在干預(yù)前后的變化值同糞便上清液中的總膽汁酸、非結(jié)合型膽汁酸、脫氧膽酸變化值呈顯著正相關(guān)。(第五章)綜上所述,本文通過一項為期半年基于健康人的隨機全食物供給試驗,從測量學(xué)指標、生化指標、腸道菌群組成、宿主-菌群共代謝物方面探究了不同宏量營養(yǎng)素比例(特別是碳水化物和脂肪的比例)的膳食對中國健康人群的影響,我們的結(jié)果表明傳統(tǒng)的低脂肪高碳水化物飲食在保持體重、脂代謝指標以及宿主-菌群共代謝物等指標上都優(yōu)于高脂肪低碳水化物飲食。本試驗的結(jié)果不支持白米飯是導(dǎo)致中國人代謝病的“元兇”,也不支持通過“限制碳水化合物攝入,取消總脂肪攝入”來改善中國居民持續(xù)上升的肥胖及慢病的發(fā)病率。
【圖文】：

２．２．１試驗設(shè)計逡逑本研究是一項為期六個月的多中心三臂隨機對照全食物供給試驗，用于評估逡逑在經(jīng)歷營養(yǎng)轉(zhuǎn)變的中國，改變膳食脂肪和碳水化合物對年輕非肥胖健康受試者體逡逑重變化及其相關(guān)風(fēng)險因子的影響，旨在回答不同宏量營養(yǎng)素比例的膳食，特別是逡逑傳統(tǒng)的低脂肪高碳水化合物的飲食還是西方的高脂肪低碳水化合物的飲食更適逡逑合中國健康人。本試驗經(jīng)過三次篩選訪視和為期一周的預(yù)干預(yù)從１１４５名潛在受逡逑試者中選出了邋３０７名健康非肥胖受試者，，隨機分成三組，向其提供包括一日三餐逡逑以及飲品在內(nèi)的所有食物。干預(yù)膳食設(shè)置了總能量相同，而碳水化合物、脂肪供逡逑能比不同的三個梯度來模擬近三十年來我國脂肪和碳水化合物攝入的變化。試驗逡逑期間，研究人員向受試者提供包括飲品在內(nèi)的所有食物，每個月收集受試者的測逡逑量學(xué)指標、血液和糞便。試驗的計劃時間表、檢測安排和概述分別見圖２－２－１，逡逑表邋２－２－１邋和圖邋２－２－２。逡逑

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文邐第二章不同宏量營養(yǎng)素組成對中國健康人群體重及相應(yīng)風(fēng)險因子的影響逡逑邐—隨機對照全食供給試驗逡逑Ａ邋Ｏｖｅｒａｌｌ邋Ｍｅａｎ邋Ｃｈａｎｇｅ邐Ａ邋■■■邋ＬＦ－ＨＣ邋Ｄｉｅｔ邋—ＭＦ－ＭＣ邋Ｄｉｅｔ邋ＨＦ－ＬＣ邋Ｄｉｅｔ逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R151.41;TS201.4

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本文編號：2588687