【摘要】：多壁碳納米管(Mullti-walled carbon nanotube,MWCNT)是1991年被發(fā)現(xiàn)的新型碳結(jié)構(gòu),因其具有多項(xiàng)優(yōu)越的理化特性而被廣泛應(yīng)用。現(xiàn)有研究結(jié)果表明MWCNT具有較強(qiáng)的生物毒性,對(duì)不同細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用,但也有報(bào)道MWCNT具有非常低甚至沒(méi)有細(xì)胞毒作用。體內(nèi)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)MWCNT可以導(dǎo)致大鼠肺部炎癥、肉芽腫、肺纖維化、間皮瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,但也有報(bào)道MWCNT的長(zhǎng)期染毒不導(dǎo)致大鼠腫瘤形成�？傊�,MWCNT的生物毒性并不完全明確而且存在爭(zhēng)議。而對(duì)MWCNT生物毒性及機(jī)制研究有助于早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)其毒作用損傷,有助于保護(hù)越來(lái)越多的生產(chǎn)和使用MWCNT及其制品的人群健康。基于生物系統(tǒng)的高度復(fù)雜性,需要有革新性的信息量豐富的方法來(lái)完成這個(gè)目標(biāo)。蛋白質(zhì)組學(xué)可以在整體水平上研究蛋白質(zhì)的組成與調(diào)控的活動(dòng)規(guī)律,揭示一些未知或未預(yù)期的關(guān)聯(lián)。因此,本項(xiàng)目以人肺腺癌細(xì)胞(A549)為研究對(duì)象,首先檢測(cè)了MWCNT對(duì)A549的細(xì)胞毒性和遺傳毒性,并運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析MWCNT對(duì)A549細(xì)胞蛋白質(zhì)表達(dá)譜的影響,探討MWCNT對(duì)A549細(xì)胞的毒作用效應(yīng)及其可能機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MWCNT對(duì)A549具有明顯的時(shí)間和劑量依賴性的細(xì)胞毒損傷,但是在染毒30μg/ml及24h范圍內(nèi)沒(méi)有對(duì)細(xì)胞增殖產(chǎn)生影響,沒(méi)有顯著細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡；也沒(méi)有檢測(cè)γH2AX焦點(diǎn)增多,細(xì)胞無(wú)明顯彗星拖尾等DNA損傷現(xiàn)象。而在該處理?xiàng)l件下仍能檢測(cè)顯著的蛋白質(zhì)表達(dá)譜改變,雙向電泳共篩選出106個(gè)差異表達(dá)蛋白質(zhì)。質(zhì)譜鑒定了52個(gè)差異表達(dá)蛋白質(zhì),上調(diào)29個(gè)、下調(diào)23個(gè)。蛋白質(zhì)功能涉及細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞代謝及骨架調(diào)節(jié)等。Western blot和免疫熒光驗(yàn)證了14-3-3ε、Actin和Hsp27蛋白表達(dá)改變,結(jié)果與雙向電泳一致。其中MWCNT引起A549細(xì)胞的骨架蛋白Actin表達(dá)量升高,進(jìn)而影響細(xì)胞遷移能力,而ROS及Ca2+可能參與了這一過(guò)程。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2582161