【摘要】：目的： 近年來氧化鐵納米顆粒廣泛應(yīng)用于各個領(lǐng)域，因其良好的性能，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用是個熱點問題，尤其在磁共振造影劑、藥物載體、基因工程、腫瘤熱療等方面是納米技術(shù)的重點發(fā)展方向，引發(fā)了人們對納米材料安全性的廣泛關(guān)注。本研究采用未經(jīng)包覆的磁性氧化鐵納米顆粒(Fe_3O_4)一次性尾靜脈注3天后，觀察小鼠血液系統(tǒng)和骨髓細胞指標(biāo)的變化，為磁性氧化鐵納米顆粒(Fe_3O_4)在臨床上的安全使用提供依據(jù)。 方法： 選擇ICR種小鼠，共40只，體重(18±2g)，隨機分4組，分別為每組10只，雌雄各半，分別為溶劑對照組(高純水)和低劑量(2.5mg/kg，1/64LD50)、中劑量(10mg/kg，1/16LD50)和高劑量(40mg/kg，1/4LD50)Nano-Fe_3O_4染毒組。采用一次性尾靜脈注射方式進行染毒，注射容積為10ml/kg，注射速度約為0.02ml/s。染毒3天后觀察小鼠外周血細胞及其分類、紅細胞、血清、骨髓細胞的(SOD、MDA、GSH-Px)、骨髓細胞的線粒體膜電位、骨髓細胞的周期和凋亡、骨髓細胞的DNA損傷等指標(biāo)。 結(jié)果： 1.小鼠外周血細胞分類的變化 雌性小鼠各劑量組WBC均明顯增高(P0.05)，雄性小鼠低、中劑量組WBC降低，高劑量組增高(P0.05)，雌性小鼠高劑量組LYM%增高(P0.05)，雄性小鼠高劑量組LYM%降低(P0.05)，雌性小鼠各劑量組MID%均降低(P0.05)，雌性小鼠各劑量組Gran%均升高(P0.05)。雌性小鼠各劑量組PLT均升高(P0.05)，雄性小鼠中、低劑量組PLT降低(P0.05)，雌性小鼠各劑量組MPV、PDW、PCT與對照組間比較無明顯差異(P0.05)。雌性小鼠各劑量組RBC、HGB、HCT、MCH均降低(P0.05)，雄性小鼠各劑量組與對照組間比較無差異(P0.05)，雌雄小鼠的MCHC、RDW-CV、RDW-SD與對照組間比較均無差異(P0.05)。 2.小鼠外周血紅細胞MDA、SOD、GSH-Px的變化雌雄小鼠高劑量組MDA含量均明顯增高(P0.05)，雌性小鼠中、高劑量組MDA含量明顯增高(P0.05)，雄性小鼠各劑量組之間沒有明顯差異(P0.05)。雌雄小鼠高劑量的SOD活性明顯降低(P0.05)，雌性小鼠中劑量組的SOD高于低劑量組和對照組(P0.05)，低劑量組與對照組之間比較無明顯差異(P0.05)。GSH-Px活性雌性小鼠中、高劑量組低于對照組(P0.05)，雄性小鼠各劑量組GSH-Px明顯降低(P0.05)。 3.小鼠外周血血清MDA、SOD、GSH-Px的變化雌雄小鼠高劑量組MDA含量均明顯增高(P0.05)，雄性小鼠隨著劑量的升高MDA增加(P0.05)。雌雄小鼠高劑量組SOD活性明顯降低(P0.05)，雌性小鼠隨著劑量的升高SOD活性逐漸降低(P0.05)。雌雄小鼠低、中劑量組GSH-Px活性明顯高于對照組(P0.05)，但高劑量組明顯降低(P0.05)。 4.小鼠骨髓細胞的線粒體膜電位的變化小鼠骨髓細胞各劑量組線立體膜電位水平明顯低于對照組(P0.05)，但各劑量組之間比較無明顯差異(P0.05)。 5.小鼠骨髓細胞的DNA損傷雌雄小鼠骨髓細胞各劑量組的0級損傷低于對照組(P0.05)，，且隨著劑量的升高無損傷的比例逐漸降低(P0.05)。各劑量組Ⅰ級損傷明顯高于對照組(P0.05)，且隨著劑量的升高損傷的程度逐漸升高(P0.05)�！茛蚣墦p傷僅高劑量組出現(xiàn)。 6.小鼠骨髓細胞的周期和凋亡的變化雌性小鼠骨髓細胞低劑量組G0/G1期升高，雄性小鼠各劑量組降低(P0.05)。雌性小鼠各劑量組S期均降低，雄性小鼠各劑量組升高(P0.05)。雌、雄小鼠骨髓細胞G2/M期、凋亡率均升高(P0.05)。 7.小鼠骨髓細胞MDA、SOD、GSH-Px的變化雌性小鼠骨髓細胞MDA含量與對照組之間比較無明顯差異(P0.05)，雄性小鼠中、高劑量組明顯降低(P0.05)。雌雄小鼠高劑量組SOD、GSH-Px活性明顯降低(P0.05)。 結(jié)論： 1.在本實驗條件一次性尾靜脈注射Nano-Fe_3O_4顆粒3天后可改變小鼠外周血中WBC、RBC、PLT計數(shù)并可影響WBC分類比例和雌性小鼠RBC的形狀；可使紅細胞、血清中MDA含量增高，干擾SOD、GSH-PX活性 2.在本實驗條件一次性尾靜脈注射Nano-Fe_3O_4顆粒3天后可使小鼠骨髓細胞中MDA減少，SOD、GSH-PX活性降低，干擾骨髓細胞代謝過程；可造成線粒體膜電位下降；可引起骨髓細胞DNA損傷；可影響骨髓細胞周期進程，出現(xiàn)G2/M期阻滯，在一定程度導(dǎo)致骨髓細胞凋亡。
【圖文】：

如圖 3-2(A)所示。各劑量組Ⅰ級損傷明顯高于對照組(P<0.05)，如圖3-2(B)所示。且隨著劑量的升高損傷的程度逐漸升高(P<0.05)�！茛蚣墦p傷僅高劑

照組(P<0.05)，且隨著劑量的升高而升高(P<0.05)。各劑量組 G2/M 期明顯高于對照組(P<0.05)，且高劑量組 G2/M 期低于中劑量組(P<0.05)。各劑量組凋亡率明顯高于對照組(P<0.05)，且隨著劑量的升高而升高(P<0.05)。如圖 3-2。表 3.15 Nano-Fe3O4染毒 3 天后對雄性小鼠骨髓細胞周期和凋亡的影響(n=5， x ± s，%)劑量(mg/kg) G0/G1 S G2/M 凋亡率0 76.34±3.34 22.93±1.85 0.73±0.07 0.08±0.022.5 75.60±5.36 20.58±1.52 3.77±0.60a0.30±0.04a10 69.26±4.35ab27.33±2.20ab3.45±0.48a1.21±0.16ab40 60.70±2.97abc 36.2±5.12abc3.07±0.18ab2.01±0.11abca: 與 0 mg/kg 組比較，P<0.05; b: 與 2.5 mg/kg 組比較, P<0.05; c:與 10 mg/kg 組比較, P<0.05
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：2545261