【摘要】：目的分析多氯聯(lián)苯(PCBs)與高脂飲食暴露后SD大鼠尿液代謝組變化,探討PCBs對(duì)糖、脂肪等代謝的影響及可能的毒性機(jī)制,并尋找潛在的候選生物標(biāo)志物。方法雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、高脂組、PCBs組、PCBs與高脂聯(lián)合暴露組。于染毒6周收集尿液樣本,采集尿液的1H NMR譜,采用主成分分析法(PCA)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果 PCA得分圖顯示,聯(lián)合暴露組與其他3組可完全區(qū)分,表明該組動(dòng)物尿液代謝特征與其他3組存在較大差異。PCA載荷圖顯示,聯(lián)合暴露組大鼠尿液中乳酸、葡萄糖、肌酸、2-羥異戊酸含量顯著上升;檸檬酸、琥珀酸、牛磺酸、馬尿酸、氧化三甲胺(TMAO)含量顯著下降。結(jié)論 PCBs與高脂聯(lián)合暴露導(dǎo)致大鼠尿液中三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物含量降低或與能量代謝相關(guān)的代謝物蓄積,可能與線(xiàn)粒體功能受損、能量代謝障礙有關(guān)。這些效應(yīng)可能會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致糖類(lèi)、脂肪、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂。含量發(fā)生顯著變化的代謝物可能成為PCBs與高脂飲食暴露的候選毒性標(biāo)志物。
【圖文】：

2結(jié)果4組SD大鼠尿液的典型NMＲ氫譜(1HNMＲ譜)圖如圖1所示。主要譜峰歸屬為:檸檬酸(2．54、2．58、2．66、2．7)、琥珀酸(2．42)、乳酸(4．14)、馬尿酸(3．78、3．94、3．98、7．54、7．82)、�；撬�(3．42)、葡萄糖(3．62、3．66、3．7、3．74)、2-羥圖14組SD大鼠染毒6周尿液600MHz1HNMＲ譜圖1．葡萄糖;2．乳酸;3．�；撬�;4．肌酸;5．馬尿酸;6．TMAO;7．2-羥異戊酸;8．檸檬酸;9．琥珀酸異戊酸(3．82、3．86)、肌酸(3．02、3．06、3．9)、氧化三甲胺(TMAO、3．26、3．3)。對(duì)照組與3個(gè)處理之間、各處理組之間1HNMＲ譜存在差異，表明各處理組動(dòng)物尿液代謝特征發(fā)生了變化。對(duì)4組大鼠尿液1HNMＲ譜峰積分值進(jìn)行主成分分析(PCA)后，，得到PCA得分圖和相應(yīng)載荷圖(圖2)。PCA得分圖中點(diǎn)與點(diǎn)之間的距離是由樣本內(nèi)包含的代謝物相似程度決定的。由圖2A可見(jiàn)，除PCBs組1只動(dòng)物外(可能由于個(gè)體差異)，其他所有大鼠主成分集中分布于橢圓形(95%可信區(qū)間)的4個(gè)區(qū)域之內(nèi)。對(duì)照組、高脂組、PCBs組有一定程度的分離但有部分交叉，表明以上3組動(dòng)物經(jīng)過(guò)相應(yīng)處理后尿液的代謝特征差異較校而聯(lián)合暴露組距離其他3組較遠(yuǎn)，可以完全區(qū)分開(kāi)，表明該組動(dòng)物尿液代謝特征與其他3組存在較大差異。由圖2B可見(jiàn)，大多數(shù)變量集中于原點(diǎn)附近，只有少數(shù)變量遠(yuǎn)離原點(diǎn)，這些遠(yuǎn)離原點(diǎn)的化學(xué)位移歸屬為:檸檬酸、琥珀酸、乳酸、馬尿酸、�；撬�、葡萄糖、2-羥異戊酸、肌酸、TMAO。以上各組大鼠尿液代謝物相對(duì)積分值比較見(jiàn)表1。圖24組SD大鼠尿樣核磁共振氫譜PCA分析的得分圖(A)和載荷圖(B)●對(duì)照組;■高脂組;◆PCBs組;▲PCBs+高脂組為了分析PCBs與高脂飲食單獨(dú)作用或聯(lián)合作用對(duì)大鼠代謝的影響，采用兩兩對(duì)比的方式對(duì)各處理組與對(duì)照組大鼠尿液的1HNMＲ譜進(jìn)

能由于個(gè)體差異)，其他所有大鼠主成分集中分布于橢圓形(95%可信區(qū)間)的4個(gè)區(qū)域之內(nèi)。對(duì)照組、高脂組、PCBs組有一定程度的分離但有部分交叉，表明以上3組動(dòng)物經(jīng)過(guò)相應(yīng)處理后尿液的代謝特征差異較校而聯(lián)合暴露組距離其他3組較遠(yuǎn)，可以完全區(qū)分開(kāi)，表明該組動(dòng)物尿液代謝特征與其他3組存在較大差異。由圖2B可見(jiàn)，大多數(shù)變量集中于原點(diǎn)附近，只有少數(shù)變量遠(yuǎn)離原點(diǎn)，這些遠(yuǎn)離原點(diǎn)的化學(xué)位移歸屬為:檸檬酸、琥珀酸、乳酸、馬尿酸、�；撬�、葡萄糖、2-羥異戊酸、肌酸、TMAO。以上各組大鼠尿液代謝物相對(duì)積分值比較見(jiàn)表1。圖24組SD大鼠尿樣核磁共振氫譜PCA分析的得分圖(A)和載荷圖(B)●對(duì)照組;■高脂組;◆PCBs組;▲PCBs+高脂組為了分析PCBs與高脂飲食單獨(dú)作用或聯(lián)合作用對(duì)大鼠代謝的影響，采用兩兩對(duì)比的方式對(duì)各處理組與對(duì)照組大鼠尿液的1HNMＲ譜進(jìn)行了PCA。高脂組和對(duì)照組大鼠尿液1HNMＲ譜的PCA結(jié)果可見(jiàn)，它們?cè)赑CA得分圖中區(qū)分明顯(圖3A)，表明高脂組大鼠經(jīng)染毒后尿液代謝特征與對(duì)照組比較發(fā)生了明顯改變。通過(guò)圖3B及表1分析，高脂組大鼠尿液中乳酸含量顯著上升，�；撬岷匡@著下降且二者差異均具有顯著性意義。由PCBs組和對(duì)照組大鼠尿液1HNMＲ譜的PCA結(jié)果可見(jiàn)，前者大鼠尿液中琥珀酸、乳酸含量顯著上升，且差異具有顯著性意義(圖4B，表1)。由圖5A可觀察到，PCBs與高脂聯(lián)合暴露組與對(duì)照組比較，兩組可完全區(qū)分開(kāi)，表明兩組動(dòng)物尿液代謝特征差異明顯。聯(lián)合處理組大鼠尿液中乳酸、葡萄糖、肌酸、2-羥異戊酸含量顯著上升;檸檬酸、琥珀酸、�；撬�、馬尿酸、TMAO含量顯著下降且差異均具有顯著性意義(表1)。268軍事醫(yī)學(xué)2015年4月第39卷第4期MilMedSci，Vol39，No4，Apr，2015
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院疾病預(yù)防控制所;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院國(guó)家生物醫(yī)學(xué)分析中心;
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(2011CB503803)
【分類(lèi)號(hào)】：R114

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9 記者 白毅 通訊員 孫國(guó)根;大鼠基因功能圖譜繪制成功[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

10 記者 孫國(guó)根;將大鼠基因的功能“對(duì)號(hào)入座”[N];健康報(bào);2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 付德明;氯沙坦對(duì)慢性心力衰竭大鼠β_1腎上腺素能受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與心功能的調(diào)節(jié)及其機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 楊少兵;N-甲基-D-天冬氨酸受體2B亞基鎮(zhèn)痛疫苗應(yīng)用于大鼠的安全性評(píng)價(jià)[D];華中科技大學(xué);2009年

3 蓋建芳;低出生體重對(duì)大鼠腎臟和血壓的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

4 史敏;慢性間歇性低壓低氧抗大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎作用及其免疫學(xué)機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 安平;柴夏煎對(duì)甲亢大鼠的影響及作用機(jī)理研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2005年

6 周宜;從大鼠性周期的分子變化探討柴胡止血液的作用[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2005年

7 張慶紅;白細(xì)胞介素2和雌激素受體在大鼠垂體前葉的相互關(guān)系研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2000年

8 張海峰;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠急性肝功能衰竭治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2007年

9 常薪霞;鹽酸小檗堿對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的SD大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 頊紅雨;早期應(yīng)激對(duì)海馬學(xué)習(xí)、記憶功能的作用和機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李寧;鉛、鎘、鉻、汞對(duì)大鼠聽(tīng)力的損傷及銅、錳、鋅、硒的保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2008年

2 王瑩;慢性腎衰竭大鼠全段甲狀旁腺激素與心肌肌鈣蛋白的相關(guān)性分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

3 鄧旭輝;養(yǎng)精種子湯對(duì)缺氧雄性大鼠生殖機(jī)能的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

4 夏長(zhǎng)青;活血降脂靈對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的抗氧化應(yīng)激作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

5 王海燕;運(yùn)動(dòng)對(duì)SD大鼠與GK大鼠骨骼肌中COUP-TF Ⅰ與COUP-TFⅡ基因表達(dá)的影響[D];華東師范大學(xué);2010年

6 吉星;知母提取物的成分分析及對(duì)T2DM大鼠干預(yù)代謝組學(xué)初探[D];廣東藥學(xué)院;2010年

7 曾志;促紅細(xì)胞生成素對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];暨南大學(xué);2011年

8 汪春彥;金蕎麥對(duì)克雷伯桿菌肺炎大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王媛媛;胡蘆巴總皂苷對(duì)大鼠脂肪肝的預(yù)防作用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2005年

10 徐莉;康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦梗死大鼠大腦可塑性機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

本文編號(hào)：2539144