【摘要】：氣態(tài)空氣污染物和顆粒物都會(huì)造成有害的健康影響,但是對(duì)健康影響更明顯的是顆粒物。由于其所含的化學(xué)成分多達(dá)數(shù)百種以上,是很多污染物的載體,而且對(duì)空氣質(zhì)量的影響比較明顯,所以受到越來(lái)越多的關(guān)注。顆粒物的毒性效應(yīng)主要與其粒徑大小和所含的化學(xué)成分有關(guān)。粒徑大小決定其在空氣中的停留時(shí)間、沉降速度、進(jìn)入呼吸道的可能性和在呼吸道的沉積部位等,粒徑小的顆粒物在空氣懸浮的時(shí)間更長(zhǎng),且易于滯留在終末細(xì)支氣管和肺泡中,其中某些較細(xì)的組分還可以穿透肺泡進(jìn)入血液。顆粒物粒徑小則表面積大,細(xì)顆粒物比粗顆粒物更容易吸附各種有毒的有機(jī)物和金屬元素,對(duì)公眾健康產(chǎn)生極大威脅。2005年WHO把細(xì)顆粒物日均值的指導(dǎo)值定位為25bμg/m3,2006年美國(guó)環(huán)保局將1997年P(guān)M2.5日均值65μg/m3修訂為35μg/m3。我國(guó)的PM2.5污染已經(jīng)非常嚴(yán)重。大量的流行病學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明顆粒物的急慢性暴露與心血管事件的發(fā)生有關(guān),尤其是在老年人群、糖尿病患者和原先患有心血管疾病的人群。對(duì)于細(xì)顆粒物引起心血管健康效應(yīng)的具體機(jī)制不是很明確,多種機(jī)制已經(jīng)被提出,一般認(rèn)為通過(guò)氧化應(yīng)激引起的活性氧生成,炎癥反應(yīng)及其引起的血液成分和流動(dòng)學(xué)改變,血管功能的改變和心臟自主調(diào)節(jié)功能的改變是細(xì)顆粒物產(chǎn)生心血管健康危害的原因。明確致病的病理生理學(xué)原理可以提出更加有效的措施保護(hù)易感人群,為更好地保護(hù)人群健康提供科學(xué)的理論依據(jù)。 本課題在上海市區(qū)采集細(xì)顆粒物,第一部分用大氣細(xì)顆粒物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行了急性染毒,測(cè)定大鼠血壓、心率和心率變異性等自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能指標(biāo)的改變；第二部分同樣方式急性染毒,測(cè)定對(duì)大鼠血凝和纖溶功能的改變。 第二部分用采集到的細(xì)顆粒物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行支氣管滴注細(xì)顆粒物懸液的方式急性染毒,24只雄性高血壓大鼠隨機(jī)分為四組：生理鹽水對(duì)照組,低、中、高劑量組(染毒劑量分別為1.6mg/kg·b.w,8.0mg/kg·b.w,40.0mg/kg·bw)。每天染毒一次,連續(xù)染毒三天。最后一次染毒24小時(shí)后,麻醉大鼠,監(jiān)測(cè)記錄其血壓、心率和心電圖變化。血壓、靜息心率和心率變異性受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)調(diào)節(jié)。血壓升高和心率增加是引起心血管急性事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。心率變異性蘊(yùn)含了有關(guān)心血管調(diào)節(jié)的大量信息,對(duì)這些信息的檢測(cè)與分析可定量評(píng)估心交感-副交感神經(jīng)活動(dòng)的緊張性、均衡性及其對(duì)心血管活動(dòng)的影響。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對(duì)于生理鹽水對(duì)照組大鼠,染毒低、中、高劑量組的大鼠血壓升高、心率增加,且存在一定的劑量反應(yīng)關(guān)系；相對(duì)于生理鹽水對(duì)照組,高劑量組的大鼠心率變異性下降,提示細(xì)顆粒物的染毒改變了SH大鼠心臟的自主調(diào)節(jié)功能。 第二部分同第一部分染毒處理后,腹主動(dòng)脈取血測(cè)量血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、P-選擇素和D-二聚體的含量。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)染毒低、中、高劑量組內(nèi)皮素-1的含量均較對(duì)照組有顯著增加,在染毒中、高劑量組中P-選擇素和D---聚體含量顯著增加,且存在一定的劑量反應(yīng)關(guān)系。內(nèi)皮素-1是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子,有強(qiáng)烈的縮血管生物活性和刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA的功能。內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激合成并釋放ET-1,其調(diào)控主要在基因轉(zhuǎn)錄水平。血漿ET-1測(cè)定增多見(jiàn)于血栓前狀態(tài)、各種類型心絞痛、心肌梗死發(fā)作期,DIC前期常見(jiàn)明顯增高。本研究結(jié)果提示PM2.5暴露可影響到血管收縮及血凝功能。P-選擇素,又稱活化血小板依賴顆粒外膜分子,顆粒膜蛋白,是參與炎癥反應(yīng)的典型的黏附分子代表,介導(dǎo)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞在血小板或活化內(nèi)皮細(xì)胞上滾動(dòng),參與凝血,血栓形成和炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果提示P-選擇素是PM2.5引起炎癥反應(yīng)和血凝效應(yīng)的標(biāo)志。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)Ⅲ交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PM2.5染毒可引起D-二聚體增加,提示體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶,有血栓形成。綜上認(rèn)為,PM2.5染毒可以引起SH大鼠血管內(nèi)皮功能障礙,血小板活化,進(jìn)而導(dǎo)致凝血纖溶不平衡。
【圖文】：

這種情況出現(xiàn)的頻率也增加。實(shí)驗(yàn)中測(cè)量了大鼠染毒期間的每天的體重變化，見(jiàn)表1-1及圖1-2，，發(fā)現(xiàn)隨著染毒天數(shù)的增加，生理鹽水對(duì)照組大鼠的體重增加，而細(xì)顆粒物低、中、高染毒組大鼠的體重都在下降，并且在中、高劑量組與染毒前存在顯著性差異(p<0.05)o表1-1 SH大鼠染毒前后體重變化（g，jf±0 Table 1-1 Weight change after exposure in SH rats 組別 染毒前 染毒后1天 染毒后2天 染毒后3天生理鹽水對(duì)照組 199.3±6.53 210.8±11.34 213.8±8.94* 223.3±9.33*低劑量組（1.6mg/ 203.3士9.33 187.6±8.88 182.7±9.89* 176.7±8.06*kg ? b.w.)中劑量組（8.0mg/ 201.8±8.75 184.9±10.71 179.8±11.50* 175.9±10.90*kg ? b.w.)高劑量組（40.0mg/ 200.6±9.35 186.1±11.65 179.7±11.75* 173.1±10.22*kg ? b.w.)[注]*:與染毒前相比（Compared with exposure), P<0.0512
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王瑋,湯大鋼,劉紅杰,岳欣,潘志,丁焰;中國(guó)PM_(2.5)污染狀況和污染特征的研究[J];環(huán)境科學(xué)研究;2000年01期

2 趙金鐲;高知義;宋偉民;;上海市區(qū)大氣細(xì)顆粒物不同成分對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷[J];環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué);2009年04期

本文編號(hào)：2533399