【摘要】：目的： 建立鉛中毒的貧血動物模型，觀察當(dāng)歸多糖對染鉛大鼠的降鉛作用和對血液系統(tǒng)的保護(hù)作用，分析其治療效果與促紅細(xì)胞生長素(Erythropoietin, EPO)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin6, IL-6)造血生長因子水平的關(guān)系，探討當(dāng)歸多糖對亞慢性染鉛大鼠保護(hù)作用及作用機(jī)理，為進(jìn)一步開發(fā)防治鉛性貧血藥物提供實驗依據(jù)。 方法： 選擇健康雄性斷乳21日齡SD大鼠，采用腹腔注射醋酸鉛建立幼鼠鉛中毒動物模型，實驗設(shè)溶劑對照組、鉛暴露組、當(dāng)歸多糖（15mg/kg，30mg/kg，60mg/kg，120mg/kg）干預(yù)組、鉛中毒常規(guī)治療藥物DMSA組。采用石墨爐原子吸收光譜法測定全血血鉛含量判斷模型是否建立成功，采用氰化高鐵法測定Hb含量；采用顯微鏡計數(shù)法測定RBC數(shù)目；采用血球分析儀測定Hct；采用二甲氨基苯甲醛法比色法測定全血ALAD活性；采用鋅原卟啉血液熒光測定儀測定ZPP含量。采用ELISA法測定給藥后血清EPO、IL-6造血生長因子水平的變化，觀察DMSA及不同劑量的APS對鉛中毒血液系統(tǒng)損傷的影響。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，SigmaPlot10.0繪制統(tǒng)計圖。 結(jié)果： 1、給藥期間，各個APS劑量組和DMSA組治療鉛致貧血效果與給藥時間呈時間—效應(yīng)關(guān)系。第0d，7d，，14d各APS劑量組BPb水平隨著時間的增加而明顯的減少，Hb、RBC隨著時間的增加而明顯的增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.01)。 2、APS、DMSA對染鉛幼鼠血鉛水平的影響：與溶劑對照組相比，各組動物血鉛水平明顯升高(P＜0.01)；與鉛暴露組相比，各干預(yù)組血鉛水平明顯降低(P＜0.01)；與DMSA治療組相比，APS各劑量組血鉛水平均有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 3、APS、DMSA對染鉛幼鼠血液指標(biāo)的影響：與溶劑對照組相比，鉛暴露組動物Hb含量、RBC數(shù)目、Hct明顯降低，(P＜0.01)；與鉛暴露組相比，各干預(yù)組Hb含量、RBC數(shù)目、Hct明顯增加(P＜0.01)；與DMSA治療組相比，APS各劑量組治療貧血效果無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05) 4、APS、DMSA對染鉛幼鼠ALAD酶活性的影響：與溶劑對照組相比，鉛暴露組動物ALAD酶活性明顯降低，(P＜0.01)，APS各劑量組和DMSA治療組能夠顯著增加ALAD酶活性（P0.01），各APS劑量組與DMSA治療組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 5、APS、DMSA對染鉛幼鼠ZPP含量的影響：與溶劑對照組相比，鉛暴露組動物ZPP明顯升高（P＜0.01）；與鉛暴露組相比，各干預(yù)組ZPP含量明顯降低（P＜0.01）；與DMSA治療組相比，APS各劑量組ZPP含量均有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05） 6、APS、DMSA對染鉛幼鼠血清EPO、IL-6的影響：鉛所致的貧血動物血清EPO、IL-6明顯低于溶劑對照組，與鉛暴露組比較，4個劑量的APS能明顯增加貧血動物模型血清EPO、IL-6水平，其中15~60mg/kgAPS組呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，60mg/kg APS對EPO和IL-6水平增加最為明顯，與DMSA組比較，60mg/kg APS增加EPO水平有統(tǒng)計學(xué)意義。DMSA對染鉛幼鼠血清IL-6無影響（P＞0.05）。 結(jié)論： 1、APS具有明顯的降低血鉛作用和對血液系統(tǒng)的保護(hù)作用。 2、APS對血液系統(tǒng)的保護(hù)作用可能是通過促進(jìn)血清EPO、IL-6分泌來實現(xiàn)。
【圖文】：

抑制亞鐵絡(luò)合酶，使原卟啉不能與二價鐵結(jié)合為血紅素。其次是鉛影響δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶(ALAS)，ALAS 是血紅素合成的限速酶和主要調(diào)節(jié)酶，第三是鉛抑制血紅素合成酶(或稱鐵絡(luò)合酶)。血紅素合成酶的作用是催化亞鐵摻入卟啉結(jié)構(gòu)中，該酶受抑后紅細(xì)胞原卟啉(EP)因不能充分摻入鐵而與體內(nèi)的鋅離子螯合而形成鋅卟啉(ZPP)存在于血液中。第四是鉛影響珠蛋白的合成，而珠蛋白和血紅素結(jié)合才形成血紅蛋白[27,28]。由于血紅蛋白合成障礙，導(dǎo)致骨髓內(nèi)幼紅細(xì)胞代償性增生，血液中點彩、網(wǎng)織、堿粒紅細(xì)胞增多。③鉛抑制促紅細(xì)胞生成素(EPO)的生成，進(jìn)而抑制紅細(xì)胞生成[29]。EPO 是一種調(diào)控紅細(xì)胞生成的糖蛋白激素，主要由腎臟產(chǎn)生，少數(shù)由肝臟和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，紅系祖細(xì)胞表面存在 EPO 受體，兩者結(jié)合可激活紅細(xì)胞表面的蛋白激酶，導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化，刺激紅系祖細(xì)胞不斷增殖，繼而促進(jìn)紅細(xì)胞的增殖。兒童血鉛水平升高可影響腎臟對 EPO 的產(chǎn)生，使 EPO 水平與血鉛呈負(fù)相關(guān)[30]。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R285.5;R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2523069