發(fā)布時(shí)間：2019-08-05 10:04

【摘要】：目的： 建立鉛中毒的貧血?jiǎng)游锬Ｐ停^察當(dāng)歸多糖對(duì)染鉛大鼠的降鉛作用和對(duì)血液系統(tǒng)的保護(hù)作用，分析其治療效果與促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(Erythropoietin, EPO)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin6, IL-6)造血生長(zhǎng)因子水平的關(guān)系，探討當(dāng)歸多糖對(duì)亞慢性染鉛大鼠保護(hù)作用及作用機(jī)理，為進(jìn)一步開發(fā)防治鉛性貧血藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 選擇健康雄性斷乳21日齡SD大鼠，采用腹腔注射醋酸鉛建立幼鼠鉛中毒動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)設(shè)溶劑對(duì)照組、鉛暴露組、當(dāng)歸多糖（15mg/kg，30mg/kg，60mg/kg，120mg/kg）干預(yù)組、鉛中毒常規(guī)治療藥物DMSA組。采用石墨爐原子吸收光譜法測(cè)定全血血鉛含量判斷模型是否建立成功，采用氰化高鐵法測(cè)定Hb含量；采用顯微鏡計(jì)數(shù)法測(cè)定RBC數(shù)目；采用血球分析儀測(cè)定Hct；采用二甲氨基苯甲醛法比色法測(cè)定全血ALAD活性；采用鋅原卟啉血液熒光測(cè)定儀測(cè)定ZPP含量。采用ELISA法測(cè)定給藥后血清EPO、IL-6造血生長(zhǎng)因子水平的變化，觀察DMSA及不同劑量的APS對(duì)鉛中毒血液系統(tǒng)損傷的影響。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，SigmaPlot10.0繪制統(tǒng)計(jì)圖。 結(jié)果： 1、給藥期間，各個(gè)APS劑量組和DMSA組治療鉛致貧血效果與給藥時(shí)間呈時(shí)間—效應(yīng)關(guān)系。第0d，7d，，14d各APS劑量組BPb水平隨著時(shí)間的增加而明顯的減少，Hb、RBC隨著時(shí)間的增加而明顯的增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.01)。 2、APS、DMSA對(duì)染鉛幼鼠血鉛水平的影響：與溶劑對(duì)照組相比，各組動(dòng)物血鉛水平明顯升高(P＜0.01)；與鉛暴露組相比，各干預(yù)組血鉛水平明顯降低(P＜0.01)；與DMSA治療組相比，APS各劑量組血鉛水平均有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 3、APS、DMSA對(duì)染鉛幼鼠血液指標(biāo)的影響：與溶劑對(duì)照組相比，鉛暴露組動(dòng)物Hb含量、RBC數(shù)目、Hct明顯降低，(P＜0.01)；與鉛暴露組相比，各干預(yù)組Hb含量、RBC數(shù)目、Hct明顯增加(P＜0.01)；與DMSA治療組相比，APS各劑量組治療貧血效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) 4、APS、DMSA對(duì)染鉛幼鼠ALAD酶活性的影響：與溶劑對(duì)照組相比，鉛暴露組動(dòng)物ALAD酶活性明顯降低，(P＜0.01)，APS各劑量組和DMSA治療組能夠顯著增加ALAD酶活性（P0.01），各APS劑量組與DMSA治療組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5、APS、DMSA對(duì)染鉛幼鼠ZPP含量的影響：與溶劑對(duì)照組相比，鉛暴露組動(dòng)物ZPP明顯升高（P＜0.01）；與鉛暴露組相比，各干預(yù)組ZPP含量明顯降低（P＜0.01）；與DMSA治療組相比，APS各劑量組ZPP含量均有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05） 6、APS、DMSA對(duì)染鉛幼鼠血清EPO、IL-6的影響：鉛所致的貧血?jiǎng)游镅錏PO、IL-6明顯低于溶劑對(duì)照組，與鉛暴露組比較，4個(gè)劑量的APS能明顯增加貧血?jiǎng)游锬Ｐ脱錏PO、IL-6水平，其中15~60mg/kgAPS組呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，60mg/kg APS對(duì)EPO和IL-6水平增加最為明顯，與DMSA組比較，60mg/kg APS增加EPO水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DMSA對(duì)染鉛幼鼠血清IL-6無影響（P＞0.05）。 結(jié)論： 1、APS具有明顯的降低血鉛作用和對(duì)血液系統(tǒng)的保護(hù)作用。 2、APS對(duì)血液系統(tǒng)的保護(hù)作用可能是通過促進(jìn)血清EPO、IL-6分泌來實(shí)現(xiàn)。
【圖文】：

抑制亞鐵絡(luò)合酶，使原卟啉不能與二價(jià)鐵結(jié)合為血紅素。其次是鉛影響δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶(ALAS)，ALAS 是血紅素合成的限速酶和主要調(diào)節(jié)酶，第三是鉛抑制血紅素合成酶(或稱鐵絡(luò)合酶)。血紅素合成酶的作用是催化亞鐵摻入卟啉結(jié)構(gòu)中，該酶受抑后紅細(xì)胞原卟啉(EP)因不能充分摻入鐵而與體內(nèi)的鋅離子螯合而形成鋅卟啉(ZPP)存在于血液中。第四是鉛影響珠蛋白的合成，而珠蛋白和血紅素結(jié)合才形成血紅蛋白[27,28]。由于血紅蛋白合成障礙，導(dǎo)致骨髓內(nèi)幼紅細(xì)胞代償性增生，血液中點(diǎn)彩、網(wǎng)織、堿粒紅細(xì)胞增多。③鉛抑制促紅細(xì)胞生成素(EPO)的生成，進(jìn)而抑制紅細(xì)胞生成[29]。EPO 是一種調(diào)控紅細(xì)胞生成的糖蛋白激素，主要由腎臟產(chǎn)生，少數(shù)由肝臟和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，紅系祖細(xì)胞表面存在 EPO 受體，兩者結(jié)合可激活紅細(xì)胞表面的蛋白激酶，導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化，刺激紅系祖細(xì)胞不斷增殖，繼而促進(jìn)紅細(xì)胞的增殖。兒童血鉛水平升高可影響腎臟對(duì) EPO 的產(chǎn)生，使 EPO 水平與血鉛呈負(fù)相關(guān)[30]。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R285.5;R114

【參考文獻(xiàn)】

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1 胡晶;馮敏;楊慧;吳宏;;當(dāng)歸多糖動(dòng)員的造血干/祖細(xì)胞移植重建小鼠造血功能的研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2007年23期

2 李接興;羅羽宏;李震東;劉勇;劉朝祥;;促紅細(xì)胞生成素預(yù)處理對(duì)重癥急性胰腺炎促炎抗炎失衡的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年01期

3 劉芳 ,鄒萍;血液病患者血清促紅細(xì)胞生成素濃度檢測(cè)的意義[J];臨床醫(yī)學(xué);2003年05期

4 李向榮;姚育翠;龍宇紅;方曉;;維生素C和E對(duì)實(shí)驗(yàn)性鉛中毒大鼠血Pb、δ-ALAD、Hb、Fe、Zn、Ca的影響[J];中國(guó)兒童保健雜志;2008年03期

5 何淑川,黃麗萍;1570例學(xué)齡前兒童血鉛水平調(diào)查[J];廣東微量元素科學(xué);2004年05期

6 秦俊法;李增禧;樓蔓藤;;2003—2007年中國(guó)兒童鉛中毒率的分析研究——血鉛檢測(cè)結(jié)果[J];廣東微量元素科學(xué);2009年12期

7 張金良;何康敏;王舜欽;伍燕珍;;中國(guó)兒童血鉛水平及變化趨勢(shì)研究[J];環(huán)境與健康雜志;2009年05期

8 劉娟,彭仁t,樂江,田衛(wèi)群;當(dāng)歸多糖的分離純化及其部分理化性質(zhì)的研究[J];華西藥學(xué)雜志;2004年06期

9 鄭敏,王亞平;當(dāng)歸多糖對(duì)人髓系多向造血祖細(xì)胞增殖分化的影響及其機(jī)理研究[J];解剖學(xué)雜志;2002年02期

10 張喜蓮;馬融;魏小維;劉璇;;疏肝利膽法治療兒童鉛中毒的體會(huì)[J];江蘇中醫(yī)藥;2007年11期

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1 肖平;活性炭腸道驅(qū)鉛治療鉛中毒的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2007年

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1 馮國(guó)昌;排鉛聚糖對(duì)鉛染毒小鼠的治療作用機(jī)理及其毒理學(xué)研究[D];山東大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2523069