【摘要】：人工流產(chǎn)術(shù)后殘留是人工流產(chǎn)的并發(fā)癥之一,雖然發(fā)生率很低,但在一定程度上不能完全避免。隨著近年來重復(fù)人工流產(chǎn)率及稽留流產(chǎn)發(fā)生率的增加,人工流產(chǎn)術(shù)后的殘留也隨之增加。針對其治療十分棘手,再次刮宮手術(shù)不但給婦女帶來生理上的痛苦；還會帶來心理上的壓力；隨之而來的并發(fā)癥越來越多,給社會和家庭增加負擔(dān)。米非司酮(Mifepristone)作為終止早孕的藥物在臨床中廣泛應(yīng)用,其有效性和安全性已得到了充分的肯定。目前比較肯定的米非司酮抗早孕機制是作為孕酮受體(Progesterone Receptor, PR)水平的拮抗劑,改變蛻膜組織中的PR與雌激素受體(Estrogen Receptor,ER)之間的平衡,致使胚胎停止發(fā)育；并能直接作用于絨毛滋養(yǎng)細胞抗早孕等等。近年來用米非司酮藥物治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留逐漸被臨床重視。但其作用機制尚不明確,而臨床應(yīng)用中的安全性、適當(dāng)?shù)膽?yīng)用劑量和方法也沒有明確標(biāo)準(zhǔn)。本課題分為兩部分：(1)米非司酮對人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中的絨毛膜促性腺激素-β (Human Chorionic Gonadotrophin,β-hCG)、ER和PR表達的影響；(2)米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留的有效性、安全性和影響治愈的相關(guān)因素。 第一部分米非司酮對人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中的β-hCG, ER和PR表達的影響 目的 了解不同劑量米非司酮對人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中β-hCG及雌、孕激素受體表達的影響。 方法 對象為2009年1月～9月自愿至復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院計劃生育門診就診的早孕人工流產(chǎn)術(shù)后殘留婦女,共60例,隨機分為4組：A、B、C組術(shù)前分別服用米非司酮1400mg (100mg, Bid×7天)、700mg(50mg, bid×7天)、350mg (25mg, bid×7天),D組為對照組,每組各15例,除D組直接行清宮術(shù),其他組于停藥后行清宮術(shù)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)EnVision法染色,半定量測定殘留物中β-hCG及ER、PR水平,測定實驗組血β-hCG的變化值。 結(jié)果 4組β-hCG在絨毛滋養(yǎng)葉細胞胞漿的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。A組血β-hCG較B、C組明顯降低(P0.05)。ER、PR在蛻膜上皮細胞和間質(zhì)細胞細胞核中的表達實驗組較對照組表達均降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。再兩兩秩和檢驗(修正α=0.05)：ER在蛻膜上皮細胞細胞核中的表達A組較C、D組表達降低明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Pa)；ER在蛻膜間質(zhì)細胞細胞核中的表達A組較其他組表達降低明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Pa)；3組實驗組較對照組表達降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Pa)；PR在蛻膜上皮細胞細胞核中的表達3組實驗組較對照組表達降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Pa)；PR在蛻膜間質(zhì)細胞細胞核中的表達A組較其他組表達降低明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Pa)；B組較C、D組表達降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Pa)。 結(jié)論 不同劑量的米非司酮對人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中β-hCG的表達作用不明顯；但對血β-hCG的水平有明顯降低作用。對蛻膜細胞中的ER. PR表達有抑制作用,此抑制作用可能是米非司酮治療殘留的作用機理之一。1400mg米非司酮治療效果最顯著。 第二部分米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留的有效性、安全性和影響治愈的相關(guān)因素 目的 探討不同用藥方案的米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留的有效性及安全性。通過不同用藥方案的療效比較,分析其影響治愈的相關(guān)因素。 方法 對象為自2009年10月-2011年2月復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院計劃生育門診就診的流產(chǎn)后婦女,通過B超及血β-hCG明確診斷為殘留的對象,共101例,隨機分為4組。3組按不同用藥方案的米非司酮分組(0,50mg/d×28d,100mg/d×14d,200mg/d×7d);另設(shè)對照組,通過臨床觀察,B超及血β-hCG監(jiān)測,比較4組的治療效果及安全性。根據(jù)治療效果分為治愈組和非治愈組比較年齡、體重、孕產(chǎn)次、治療后出血時間,以及入組前血β-hCG值、B超測得的殘留物大小等指標(biāo),采用秩和檢驗及l(fā)ogistic回歸的方法分析影響米非司酮治愈人工流產(chǎn)后殘留的相關(guān)因素。 結(jié)果 1.米非司酮治療組有效率61.60%,對照組治療有效率21.40%,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。用藥2周后比較2組的血β-hCG和B超結(jié)果,治療組明顯好于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),其中大劑量組治療效果最為明顯；用藥4周后比較米非司酮治療的3組間血β-hCG變化,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),3組間B超顯示的宮內(nèi)殘留組織物大小縮小情況比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中短時間大劑量組縮小最為明顯。4組的陰道流血停止時間、轉(zhuǎn)經(jīng)時間的比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療3組在治愈時間上進行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療3組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.治愈組較未治愈組血β-hCG值低,宮內(nèi)殘留組織小,治療后出血時間短,殘留組織血流阻力指數(shù)大(P均0.05)。logistic回歸分析表明,米非司酮的劑量、血β-hCG基線值、B超顯示的宮內(nèi)殘留組織物大小、宮內(nèi)殘留組織血流阻力指數(shù)與治療效果相關(guān)(P0.05)。 結(jié)論 1.運用米非司酮保守治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留有效,而且短時間大劑量的給藥方式更為有效。 2.血β-hCG基線值,宮內(nèi)殘留組織物大小和血流阻力指數(shù)是判斷治療效果的主要相關(guān)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R169.42

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