【摘要】：目的鉛暴露可以引起廣泛的神經(jīng)毒性并影響認(rèn)知功能,白藜蘆醇(resveratrol,Res)是一種具有抗氧化性的多酚類化合物,近年來(lái)對(duì)其抗衰老、神經(jīng)保護(hù)、延緩疾病進(jìn)展方面的研究較多,白藜蘆醇對(duì)認(rèn)知功能的影響備受關(guān)注。本研究通過(guò)建立發(fā)育期鉛暴露動(dòng)物模型,并采用白藜蘆醇干預(yù),探討鉛暴露和Res對(duì)空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響。方法采用Morris水迷宮測(cè)試斷乳后鉛暴露3個(gè)月C57BL/6小鼠不同生命節(jié)點(diǎn)(4月齡,13月齡和16月齡)的學(xué)習(xí)記憶能力。極譜法檢測(cè)血鉛含量,q PCR檢測(cè)海馬區(qū)APP m RNA和BDNF m RNA變化趨勢(shì),Western blot檢測(cè)BDNF蛋白變化趨勢(shì)。其次,對(duì)斷乳后鉛暴露3個(gè)月C57BL/6小鼠進(jìn)行12個(gè)月Res隔天灌胃,對(duì)照組用羥甲基纖維素鈉灌胃。分組為對(duì)照組(Cont),染鉛組(Pb),染鉛后Res干預(yù)組(Pb R)和Res干預(yù)組(CR)。極譜法檢測(cè)血鉛含量,q PCR檢測(cè)BDNF和SIRT1 m RNA的變化趨勢(shì),Western blot檢測(cè)BDNF,SIRT1和PGC-1α的變化趨勢(shì)。結(jié)果在第一部分實(shí)驗(yàn)中,水迷宮結(jié)果顯示,與相應(yīng)的對(duì)照組小鼠相比,染鉛組穿越平臺(tái)次數(shù)(P㩳0.05)和在目標(biāo)象限停留時(shí)間降低(P㩳0.01),第一次上臺(tái)時(shí)間增加(P㩳0.05);血鉛結(jié)果顯示,與同月齡對(duì)照組小鼠相比,染鉛組的血鉛含量增加,各染鉛組間,與16月齡染鉛組小鼠相比,其余兩組的血鉛含量增加(P㩳0.001);APP m RNA水平,與16月齡對(duì)照組小鼠相比,染鉛組表達(dá)增加(P㩳0.05);BDNF m RNA水平,與13月齡對(duì)照組小鼠相比,染鉛組的表達(dá)降低(P㩳0.05);BDNF蛋白水平,從時(shí)間序列來(lái)看,隨著月齡增加,小鼠海馬中BDNF前體(pro BDNF)表達(dá)增加,染鉛組小鼠成熟BDNF(m BDNF)表達(dá)降低(P㩳0.05),從鉛暴露來(lái)看,各月齡染鉛組小鼠pro BDNF均高于相應(yīng)對(duì)照組,m BDNF均低于相應(yīng)對(duì)照組(P㩳0.01)。在Res干預(yù)實(shí)驗(yàn)中,水迷宮結(jié)果顯示,與Cont組小鼠相比,Pb組第一次穿越平臺(tái)時(shí)間增加(P㩳0.01),目標(biāo)象限停留的時(shí)間減少(P㩳0.001),與Pb組小鼠比較,Pb R組第一次穿越平臺(tái)時(shí)間縮短,目標(biāo)象限停留時(shí)間增加(P㩳0.05)。海馬BDNF蛋白變化趨勢(shì),與Cont組小鼠相比,Pb組表達(dá)水平降低,與Pb組小鼠相比,Pb R組表達(dá)水平升高,海馬BDNF m RNA的變化趨勢(shì),與Cont組小鼠相比,Pb組表達(dá)水平降低(P㩳0.05),CR組表達(dá)水平增高(P㩳0.001),與Pb組小鼠相比,Pb R組表達(dá)水平升高(P㩳0.05)。腦組織8-OHd G變化趨勢(shì),與Cont組小鼠比較,Pb組在皮層(P㩳0.05),海馬CA1和CA3區(qū)(P㩳0.001)8-OHd G的表達(dá)量升高,與Pb組小鼠比較,Pb R組皮層(P㩳0.05),海馬CA1和CA3區(qū)(P㩳0.001)8-OHd G的表達(dá)量降低。海馬胞核SIRT1蛋白以及核漿比變化趨勢(shì),與Cont組小鼠相比,Pb組和Pb R組表達(dá)量均降低(P㩳0.001),與Pb組小鼠相比,Pb R組表達(dá)量升高(P㩳0.05)。海馬SIRT1 m RNA變化趨勢(shì),與Cont組小鼠相比,CR組表達(dá)水平增高(P㩳0.01)。海馬SIRT1磷酸化水平變化趨勢(shì),與Cont組小鼠相比,Pb組和Pb R組均降低,與Pb組小鼠相比,Pb R組升高(P㩳0.01)。海馬胞核PGC-1α蛋白變化趨勢(shì),與Cont組小鼠比較,Pb組表達(dá)水平降低,與Pb組比較,Pb R組表達(dá)水平增高(P㩳0.01)。結(jié)論1、發(fā)育期鉛暴露對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響有長(zhǎng)期效應(yīng)。2、白藜蘆醇可改善慢性鉛暴露小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷及DNA氧化損傷,這一保護(hù)作用與SIRT1/PGC-1α的激活有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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