【摘要】：目的：研究米非司酮片(Mifepristone MP, RU486商品名：后諾定)和左炔諾孕酮(Levonorgestrel LNG商品名：毓婷)對小鼠動情周期,卵泡發(fā)育,外周血E：濃度及卵巢ERβ、PR、FSHR, LHR mRNA表達(dá)水平的遠(yuǎn)期影響；探索兩種緊急避孕藥之間對卵巢功能的遠(yuǎn)期影響是否存在差異。 方法：隨機(jī)將ICR雌性小鼠分為4組,灌胃方式給予小鼠不同緊急避孕藥,分別在停藥后4天、24天、48天處死小鼠并取小鼠卵巢及血清。分組如下：對照組(A1、A2和A3各6只),米非司酮(緊急避孕藥劑量)用藥組(B1、B2和B3各6只),左炔諾孕酮(緊急避孕藥劑量)用藥組(C1、C2和C3各6只)。采用陰道細(xì)胞涂、HE染色方法、放射免疫法、實時熒光定量PCR等方法,觀察小鼠動情周期、卵泡發(fā)育情況、外周血清中E2濃度,卵巢ERβ、PR、FSHR、 LHR mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果： 1.動情周期：米非司酮組和左炔諾孕酮組小鼠動情周期均顯著延長,且米非司酮組動情周期最長；停藥后4天,24天和48天小鼠動情周期均顯著長于對照組,第4天動情周期最長,第24天顯著長于第48天；停藥后4天,B1和C1組小鼠動情周期顯著長于對照組,且B1延長最明顯；停藥后24天B2和C2組小鼠動情周期顯著長于,對照組；停藥后48天B3組小鼠動情周期顯著長于對照組和C3組,但C3組與對照組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 2.卵泡發(fā)育情況：米非司酮組和左炔諾孕酮組小鼠生長期卵泡均顯著減小,閉鎖卵泡數(shù)／卵泡總數(shù)比值顯著增加,且米非司酮組改變最明顯。停藥后4天,24天和48天小鼠生長期卵泡顯著少于對照組,閉鎖卵泡數(shù)／卵泡總數(shù)比值高于對照組,且停藥后第4天卵泡發(fā)育受影響最大,第24天小于第48天。停藥后4天,B1和C1組小鼠生長期卵泡,與對照組比較均顯著減少,且B1減少最明顯；而閉鎖卵泡數(shù)／卵泡總數(shù)比值均顯著大于對照組,且B1增加最明顯。停藥后24天B2和C2組小鼠生長期卵泡,與對照組比較均顯著減少,且B2組減少的更明顯；而閉鎖卵泡數(shù)／卵泡總數(shù)比值均顯著大于對照組,且B2增加最明顯。停藥后48天B3組和C3組小鼠生長期卵泡顯著少于對照組,且B3組減少更明顯；且閉鎖卵泡數(shù)/卵泡總數(shù)比值顯著大于對照組,且B3增加最明顯。 3.米非司酮組和左炔諾孕酮組小鼠外周血E：濃度均顯著下降,且米非司酮組下降更明顯；停藥后4天,24天和48天E2濃度均顯著小于對照組,第4天下降最明顯,第24天顯著低于第48天；停藥后4天,B1和C1組E2濃度,與對照組比較均顯著下降,且B1下降更明顯；停藥后24天B2和C2組E2濃度,與對照組比較均顯著下降,且B2下降更明顯；停藥48天后B3組E2濃度顯著低于對照組和C3組,但C3組與對照組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 4.米非司酮組和左炔諾孕酮組ER、PR、FSHR、LHR mRNA表達(dá)水平均顯著下降,且米非司酮組下降更明顯；停藥后4天,24天和48天ER、PR、FSHR、LHR mRNA表達(dá)水平均顯著小于對照組,第4天下降最明顯,第24天顯著低于第48天；停藥后4天,B1和C1組ER、 PR、FSHR、LHR mRNA表達(dá)水平,與對照組比較均顯著下降,且均是B1下降更明顯；停藥后24天后B2和C2組ER、PR、FSHR、LHR mRNA表達(dá)水平,與對照組比較均顯著下降,且B2組ERβ、FSHR、 LHR mRNA下降更明顯；停藥48天后B3和C3組ERβ、PR、FSHR、 LHR mRNA表達(dá)水平,與對照組比較均顯著下降,且B3組ERβ、 FSHR、LHR mRNA下降更明顯。 結(jié)論： 1.多次反復(fù)使用米非司酮可造成小鼠卵巢功能下降,但隨著停藥時間的延長有逐漸恢復(fù)趨勢,且停藥后12個動情周期仍然有持續(xù)性影響。 2.多次反復(fù)使用左炔諾孕酮在停藥后小鼠卵巢功能下降,但12個動情周期后基本恢復(fù)正常。3.左炔諾孕酮比米非司酮對小鼠卵巢功能作用相對較少,持續(xù)時間相對較短 4.米非司酮和左炔諾孕酮可能通過抑制小鼠E2分泌及卵巢ERp、PR、FSHR和LhHR基因表達(dá),實現(xiàn)對卵巢功能的影響。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R169.41

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 金富銳;于燕;王秀霞;;米非司酮對大鼠卵巢子宮雌孕激素受體的影響[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2006年01期

2 陳悅?cè)?黃荷鳳;;顆粒細(xì)胞增殖分化中卵泡刺激素的cAMP-PKA通路[J];國際生殖健康/計劃生育雜志;2011年01期

3 楊正望;張曾玲;文炯;;補(bǔ)腎化瘀方對PCOS大鼠卵巢顆粒細(xì)胞FSHR、LHR蛋白表達(dá)的影響[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2009年02期

4 朱順法,方馬榮,金理正;長期低劑量米非司酮對大鼠卵巢超微結(jié)構(gòu)和內(nèi)分泌功能的影響[J];解剖學(xué)雜志;2005年01期

5 洪麗專;藥物流產(chǎn)后繼發(fā)不孕及防治對策[J];江西醫(yī)藥;2003年03期

6 賴春田;施曉波;;卵巢早衰患者FSHR C1555A和LHR C1660T基因突變的檢測[J];華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2010年04期

7 付正英;蘇曉華;魏本翠;盧建榮;;Foxl2、Fshr、Esr2 mRNA在氣態(tài)甲醛慢性染毒小鼠卵巢中的表達(dá)[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年11期

8 周立花;李汶;盧光t;;FSHR、LHR基因突變與多態(tài)對女性生殖的影響[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2010年01期

9 周福波;李若葆;吳慧麗;薛德娜;;被動吸煙對雌性卵巢功能的影響[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2010年05期

10 付令元;章三嬌;張兆奉;杜晶;;卵泡刺激素受體基因的點(diǎn)突變和單核苷酸多態(tài)性[J];生殖與避孕;2012年05期

，

本文編號：2422616