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甘氨酸調(diào)控肝臟IGF-1的表達及信號通路

發(fā)布時間:2019-01-08 07:26
【摘要】:為研究甘氨酸(Glycine,Gly)對肝臟IGF-1表達和分泌的影響,本文一方面采用不同濃度Gly離體處理HepG2肝細胞,另一方面采用小鼠尾靜脈注射1.0 g/kg Gly和等摩爾Ala,0.5 h和1 h后采集血液、肝臟和肌肉樣品。研究采用定量PCR檢測了IGF-1以及IGFBPs基因表達水平的影響,同時運用Western blot法分析了肝細胞和肝臟生長激素受體通路(JAK2/STAT5)與肌肉IGF-I受體通路(ERK/Akt/m TOR)的變化。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同濃度的Gly能劑量依賴性提高HepG2細胞IGF-1的蛋白和m RNA表達水平;1.0 g/kg Gly能顯著提高小鼠血清中的IGF-1和白蛋白含量,且極顯著提高肝臟IGF-1和IGFBP-3 m RNA水平,下調(diào)IGFBP-1 m RNA水平。細胞和活體試驗均表明,Gly能夠有效激活肝細胞和肝臟JAK2/STAT5信號通路,同時提高腓腸肌IGF-I受體信號通路磷酸化水平。這些研究說明甘氨酸可能直接提高肝臟生長激素受體信號通路敏感性,從而促進IGF-1的表達和分泌。研究結(jié)果為深入揭示甘氨酸的分子營養(yǎng)學功能和作用機制提供了實驗依據(jù)。
[Abstract]:In order to study the effect of glycine (Glycine,Gly) on the expression and secretion of IGF-1 in liver, on the one hand, HepG2 hepatocytes were treated with different concentrations of Gly in vitro, on the other hand, 1.0 g/kg Gly and Ala, were injected into mice tail vein. Blood, liver and muscle samples were collected after 0.5 h and 1 h. The effects of IGF-1 and IGFBPs gene expression were detected by quantitative PCR. The changes of growth hormone receptor pathway (JAK2/STAT5) and IGF-I receptor pathway (ERK/Akt/m TOR) in hepatocytes and liver were analyzed by Western blot method. The results showed that different concentrations of Gly could increase the expression of IGF-1 protein and m RNA in HepG2 cells in a dose-dependent manner. 1. 0 g/kg Gly could significantly increase the contents of IGF-1 and albumin in serum of mice, increase the levels of IGF-1 and IGFBP-3 m RNA in liver and down-regulate the level of IGFBP-1 m RNA. Both in vivo and in vivo experiments showed that Gly could effectively activate the JAK2/STAT5 signaling pathway in hepatocytes and liver and increase the phosphorylation level of IGF-I receptor signaling pathway in gastrocnemius muscle. These studies suggest that glycine may directly increase the sensitivity of the growth hormone receptor signaling pathway and thus promote the expression and secretion of IGF-1. The results provide experimental basis for further revealing the molecular nutrition function and mechanism of glycine.
【作者單位】: 華南農(nóng)業(yè)大學動物科學學院;
【基金】:國家“973”課題(2013CB127304)
【分類號】:R151

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