【摘要】：目的：通過急性毒性實(shí)驗(yàn)確定順鉑、5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液對(duì)秀麗隱桿線蟲的24h LCs0,進(jìn)一步為亞急性毒性實(shí)驗(yàn)提供濃度依據(jù)。方法：用K-medium溶液(51mmol/L氯化鈉,32mmol/L氯化鉀)配制不同濃度的順鉑、5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液作為實(shí)驗(yàn)組,K-medium溶液作為對(duì)照組。用液體浸泡法,觀察秀麗隱桿線蟲浸泡于實(shí)驗(yàn)溶液與對(duì)照溶液中24h后的存活與死亡情況,同時(shí)觀察暴露24h后線蟲的生長發(fā)育、運(yùn)動(dòng)和繁殖情況,采用概率分析法計(jì)算秀麗隱桿線蟲的24h LCso及95%的置信區(qū)間(confidence interval,CI).結(jié)果：①順鉑對(duì)秀麗隱桿線蟲24h LCso為617 mg·L-1,95%CI為(601-631)mg·L-1；②5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲24h LCso為19600 mg·L-1,95% CI為(18510～20717)mg·L-1；③順鉑和5-Fu混合溶液對(duì)秀麗隱桿線蟲24h LCso：順鉑濃度為589ng·L-1,95% CI為(536～721)mg·L-1;5-Fu濃度為18620 mg·L-1,95%CI為(16954～22795)mg·L-1;④實(shí)驗(yàn)中觀察到,隨著藥物濃度的升高,各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲的體長有減小趨勢(shì),其運(yùn)動(dòng)和生殖能力也受到了不同程度的抑制,隨濃度升高而呈降低趨勢(shì)。結(jié)論：5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲的LCso比順鉑的LCso大31.8倍,說明順鉑對(duì)秀麗隱桿線蟲的致死毒性遠(yuǎn)大于5-Fu,且線蟲能夠簡單快速的判斷出藥物的毒性范圍,適合用于藥物急性毒性實(shí)驗(yàn)的初步評(píng)估。目的：探討LC50以下低濃度的順鉑和5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲體長的影響。方法：根據(jù)論文第一部分獲得的LC50,用K-medium溶液按1／10～1／1000稀釋,配制不同亞致死濃度的順鉑、5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液作為實(shí)驗(yàn)組,K-medium溶液作為對(duì)照組。用液體浸泡法,觀察暴露60h后秀麗隱桿線蟲體長的變化；每次、每個(gè)濃度取30條線蟲測(cè)量體長,實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次,共90條線蟲(n=90),計(jì)算體長平均值與標(biāo)準(zhǔn)差。結(jié)果：①順鉑單藥實(shí)驗(yàn)：秀麗隱桿線蟲于對(duì)照組溶液及0.62mg·L-1、6.2mg·L-1和62 mg·L-1的3個(gè)濃度順鉑實(shí)驗(yàn)組溶液中暴露60h后,對(duì)照組線蟲體長(0.696±0.032) mm; 0.62 mg·L-1和6.2 mg·L-1兩濃度暴露組對(duì)線蟲體長無影響,與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032) mm vs (0.693±0.016) mm/(0.691±0.020) mm, (n=90, P0.05)]。 62mg·L-1暴露組線蟲的體長明顯受到抑制,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032) mm vs (0.489±0.028) mm, (n=90,P0.01)]。②5-Fu單藥實(shí)驗(yàn)：秀麗隱桿線蟲于對(duì)照組溶液及19.6 mg·L-1、196 mg·L-1和1960 mg·L-1的3個(gè)濃度5-Fu實(shí)驗(yàn)組溶液中暴露60h后,19.6、196和1960 mg·L-1各暴露組線蟲的體長均明顯受到抑制,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032)mm vs (0.525±0.015)mm/(0.186±0.011) mm/ (0.179±0.005)mm, (n=90,P0.01)],并且隨著藥物濃度的升高,線蟲的體長受抑制越顯著。③順鉑和5-Fu混合液實(shí)驗(yàn)：秀麗隱桿線蟲于對(duì)照組溶液及順鉑和5-Fu的3種濃度混合溶液中暴露60h后,(0.62+19.6) mg·L-1、(6.2+196) mg·L-1、(62+1960) mg·L-1各暴露組線蟲的體長也明顯受到抑制,與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032) mm vs (0.511±0.012) mm/ (0.186±0.015)mm/(0.180±0.006) mm, (n=90,P0.01)],且具有劑量效應(yīng)關(guān)系,藥物濃度越高,線蟲體長受抑制越明顯。④順鉑與順鉑和5-Fu混合液比較實(shí)驗(yàn)：秀麗隱桿線蟲暴露于順鉑、順鉑和5-Fu混合溶液60h后,0.62 mg·L-1和(0.62+19.6) mg·L-1、 6.2mg·L-1和(6.2±196) mg·L-1,62mg·L-1和(62+1960)mg·L-1各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲體長進(jìn)行兩兩比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.693±0.016) mm vs (0.511±0.012) mm. (0.691±0.020) mm vs (0.186±0.015) mm、 (0.489±0.028) mm vs (0.180±0.006) mm, n=90,P0.01]。⑤5-Fu與順鉑+5-Fu混合液比較實(shí)驗(yàn)：秀麗隱桿線蟲暴露于5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液60h后,19.6 mg·L-1和(0.62+19.6) mg·L-1、 196 mg·L-1和(6.2+196) mg·L-1、1960 mg·L-1和(62+1960)mg·L-1各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲體長進(jìn)行兩兩比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.525±0.015) mm vs (0.511±0.012) mm, (0.186±0.011) mm vs (0.186±0.015) mm. (0.179±0.005) mm vs (0.180±0.006) mm, n=90,P0.05]。⑥順鉑與5-Fu比較實(shí)驗(yàn)：秀麗隱桿線蟲暴露于5-Fu、順鉑溶液中60h后,0.62mg-L-1和19.6mg·L-1、6.2mg·L-1和196mg·L-1、62mg·L-1和1960mg·L-1各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲體長進(jìn)行兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.693±0.016) mm vs (0.525±0.015) mm, (0.691±0.020) mm vs (0.186±0.011) mm、(0.489±0.028) mm vs (0.179±0.005) mm, n=90, P0.01]。結(jié)論：以體長作為檢測(cè)發(fā)育的指標(biāo),實(shí)驗(yàn)證實(shí)了順鉑和5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲都具有發(fā)育毒性,且5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲發(fā)育毒性更大。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114

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本文編號(hào)：2397401