【摘要】：心血管疾病(CVD)已成為全球的頭號(hào)死因,每年死于CVD的人數(shù)多于其它任何死因,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)升高是CVD的主要危險(xiǎn)因素。因此,降低血清膽固醇水平是預(yù)防CVD的主要措施之一。Meta分析顯示,平均每天增加10g膳食纖維(DF)攝入,可使CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低9%,提示DF對(duì)CVD具有保護(hù)和預(yù)防作用。大量流行病學(xué)研究顯示,谷物DF降低慢性代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于其他食物來源的DF,可見不同食物來源DF其生物學(xué)功能存在差異。以往對(duì)DF的生物學(xué)效應(yīng)研究主要集中在肝臟,而小腸作為體內(nèi)脂質(zhì)消化吸收的重要場(chǎng)所,同樣擁有對(duì)脂代謝調(diào)控的相關(guān)酶系,在調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)平衡中發(fā)揮著重要作用,但是目前關(guān)于DF對(duì)小腸膽固醇的調(diào)控及其作用機(jī)制的研究很少,且小腸的不同部位對(duì)膳食膽固醇的吸收不盡相同。目的:探討不同來源的谷物DF對(duì)高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠腸道膽固醇吸收和代謝的影響及分子機(jī)制。方法:6w齡的雄性C57BL/6J小鼠48只,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,按體重隨機(jī)分為4組:陰性對(duì)照組(RC)、高脂高膽固醇組(HFC)、燕麥DF組(OatWell)、全小麥DF組(Wheat),分別給予基礎(chǔ)飼料、高脂高膽固醇飼料、高脂高膽固醇飼料+燕麥DF、高脂高膽固醇飼料+全小麥DF,連續(xù)干預(yù)24周。每周記錄體重和攝食量,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,禁食12~14h,摘眼球采血,測(cè)定血脂、空腹血糖、胰島素、游離脂肪酸(FFAs)和炎性因子水平;肝組織勻漿測(cè)定TG和FFAs濃度。新鮮的肝臟和小腸組織行石蠟切片,HE染色觀察病理學(xué)改變。Western blot測(cè)定肝臟和小腸組織中參與脂代謝相關(guān)蛋白固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2(SREBP-2)和低密度脂蛋白受體(LDLR)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(SREBP-1)及脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰輔酶A羧酶(ACC);與腸道膽固醇代謝相關(guān)的C1型尼曼匹克蛋白L1(NPC1L1)、GTP結(jié)合蛋白Sar1B、B族1型清道夫受體(SR-B1)、三磷酸腺苷結(jié)合盒運(yùn)轉(zhuǎn)體蛋白A1、G1、G8(ABCA1、ABCG1、ABCG8),以及過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPAR-α)和肝X受體α(LXR-α)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.谷物df對(duì)小鼠糖脂代謝指標(biāo)及肝臟組織病理的影響:(1)實(shí)驗(yàn)期間,全小麥df組小鼠的攝食量和能量明顯高于hfc組和燕麥df組,rc組、hfc組和燕麥df組三組的能量攝入無顯著差異。(2)24周實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與hfc組相比,兩個(gè)谷物df組體重及血清tc、tg、ffas、ldl-c水平均顯著降低,且燕麥df降tc的作用優(yōu)于全小麥df。(3)與hfc組相比,兩組谷物df組小鼠的血糖、胰島素和homa-ir指數(shù)以及血清瘦素、il-6均顯著降低;兩組谷物df對(duì)血清脂聯(lián)素水平無影響。(4)hfc組小鼠肝臟脂肪變性明顯,而兩谷物df組肝臟脂肪變性得到明顯改善。2.谷物df對(duì)小鼠肝臟脂代謝和膽固醇代謝的影響:(1)與hfc組相比,兩谷物df組肝勻漿tg和ffas水平均顯著降低,且燕麥df組tg水平與全小麥df相比降低更明顯。(2)與hfc組相比,谷物df降低了小鼠肝臟srebp-1、fas和acc蛋白水平表達(dá)、升高了肝臟srebp-2和ldlr水平,兩谷物df組無顯著差異。3.谷物df對(duì)小鼠腸道膽固醇代謝相關(guān)指標(biāo)的影響:(1)小腸病理改變:hfc組小鼠小腸絨毛縮短融合,脫落較嚴(yán)重,固有層水腫增厚;與hfc組相比,燕麥df組和全小麥df組小鼠小腸絨毛長(zhǎng)度有所增加,上皮層和固有層界限清楚,固有層水腫程度較hfc組有所減輕,而且燕麥df組效果更顯著。(2)膽固醇代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平:谷物df對(duì)小腸不同部位膽固醇代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平差異很大,對(duì)小腸上中段的影響較為明顯。與hfc組相比,谷物df升高了小鼠小腸組織ppar-α、lxr-α、srebp-2、ldlr、abca1和abcg1的蛋白表達(dá)水平,降低了npc1l1、srebp-1、fas和acc蛋白表達(dá)水平,燕麥df對(duì)膽固醇代謝相關(guān)蛋白的作用優(yōu)于全小麥df;燕麥df還增加了sar1b蛋白的表達(dá)水平。谷物df對(duì)abcg8和sr-b1蛋白表達(dá)無顯著影響。結(jié)論:1.谷物df能夠降低高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)小鼠的體重、血脂;降低胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞因子的釋放;改善肝臟脂肪變性。全小麥df控制體重的效果優(yōu)于燕麥df,燕麥df降低血清tc的效果優(yōu)于全小麥df。2.谷物df可以緩解肝臟脂質(zhì)蓄積,燕麥df降低肝臟tg蓄積的效果優(yōu)于全小麥df。谷物df可以通過上調(diào)srebp-2和ldlr,增加肝臟對(duì)膽固醇的清除;同時(shí)下調(diào)srebp-1、fas和acc,降低脂肪酸合成,從而降低肝臟脂質(zhì)蓄積造成的脂代謝紊亂。3.谷物DF可以緩解高脂高膽固醇飲食引起的腸道細(xì)胞損傷。谷物DF降血脂的機(jī)制可能是通過上調(diào)腸道LXR-α增加ABCA1和ABCG1蛋白表達(dá)量,促進(jìn)腸道膽固醇外流;通過上調(diào)SREBP-2增加LDLR蛋白表達(dá)量,增加腸道膽固醇清除;以及下調(diào)SREBP-1降低FAS、ACC的蛋白表達(dá),降低脂肪酸合成,燕麥DF的效果優(yōu)于全小麥DF。此外,燕麥DF還可以通過上調(diào)Sar1B降低NPC1L1的表達(dá),減少腸道膽固醇吸收。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R151

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