發(fā)布時(shí)間：2018-12-08 20:36

【摘要】：心血管疾病(CVD)已成為全球的頭號(hào)死因,每年死于CVD的人數(shù)多于其它任何死因,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)升高是CVD的主要危險(xiǎn)因素。因此,降低血清膽固醇水平是預(yù)防CVD的主要措施之一。Meta分析顯示,平均每天增加10g膳食纖維(DF)攝入,可使CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低9%,提示DF對(duì)CVD具有保護(hù)和預(yù)防作用。大量流行病學(xué)研究顯示,谷物DF降低慢性代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于其他食物來(lái)源的DF,可見不同食物來(lái)源DF其生物學(xué)功能存在差異。以往對(duì)DF的生物學(xué)效應(yīng)研究主要集中在肝臟,而小腸作為體內(nèi)脂質(zhì)消化吸收的重要場(chǎng)所,同樣擁有對(duì)脂代謝調(diào)控的相關(guān)酶系,在調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)平衡中發(fā)揮著重要作用,但是目前關(guān)于DF對(duì)小腸膽固醇的調(diào)控及其作用機(jī)制的研究很少,且小腸的不同部位對(duì)膳食膽固醇的吸收不盡相同。目的:探討不同來(lái)源的谷物DF對(duì)高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠腸道膽固醇吸收和代謝的影響及分子機(jī)制。方法:6w齡的雄性C57BL/6J小鼠48只,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,按體重隨機(jī)分為4組:陰性對(duì)照組(RC)、高脂高膽固醇組(HFC)、燕麥DF組(OatWell)、全小麥DF組(Wheat),分別給予基礎(chǔ)飼料、高脂高膽固醇飼料、高脂高膽固醇飼料+燕麥DF、高脂高膽固醇飼料+全小麥DF,連續(xù)干預(yù)24周。每周記錄體重和攝食量,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,禁食12~14h,摘眼球采血,測(cè)定血脂、空腹血糖、胰島素、游離脂肪酸(FFAs)和炎性因子水平;肝組織勻漿測(cè)定TG和FFAs濃度。新鮮的肝臟和小腸組織行石蠟切片,HE染色觀察病理學(xué)改變。Western blot測(cè)定肝臟和小腸組織中參與脂代謝相關(guān)蛋白固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2(SREBP-2)和低密度脂蛋白受體(LDLR)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(SREBP-1)及脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰輔酶A羧酶(ACC);與腸道膽固醇代謝相關(guān)的C1型尼曼匹克蛋白L1(NPC1L1)、GTP結(jié)合蛋白Sar1B、B族1型清道夫受體(SR-B1)、三磷酸腺苷結(jié)合盒運(yùn)轉(zhuǎn)體蛋白A1、G1、G8(ABCA1、ABCG1、ABCG8),以及過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(PPAR-α)和肝X受體α(LXR-α)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.谷物df對(duì)小鼠糖脂代謝指標(biāo)及肝臟組織病理的影響:(1)實(shí)驗(yàn)期間,全小麥df組小鼠的攝食量和能量明顯高于hfc組和燕麥df組,rc組、hfc組和燕麥df組三組的能量攝入無(wú)顯著差異。(2)24周實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與hfc組相比,兩個(gè)谷物df組體重及血清tc、tg、ffas、ldl-c水平均顯著降低,且燕麥df降tc的作用優(yōu)于全小麥df。(3)與hfc組相比,兩組谷物df組小鼠的血糖、胰島素和homa-ir指數(shù)以及血清瘦素、il-6均顯著降低;兩組谷物df對(duì)血清脂聯(lián)素水平無(wú)影響。(4)hfc組小鼠肝臟脂肪變性明顯,而兩谷物df組肝臟脂肪變性得到明顯改善。2.谷物df對(duì)小鼠肝臟脂代謝和膽固醇代謝的影響:(1)與hfc組相比,兩谷物df組肝勻漿tg和ffas水平均顯著降低,且燕麥df組tg水平與全小麥df相比降低更明顯。(2)與hfc組相比,谷物df降低了小鼠肝臟srebp-1、fas和acc蛋白水平表達(dá)、升高了肝臟srebp-2和ldlr水平,兩谷物df組無(wú)顯著差異。3.谷物df對(duì)小鼠腸道膽固醇代謝相關(guān)指標(biāo)的影響:(1)小腸病理改變:hfc組小鼠小腸絨毛縮短融合,脫落較嚴(yán)重,固有層水腫增厚;與hfc組相比,燕麥df組和全小麥df組小鼠小腸絨毛長(zhǎng)度有所增加,上皮層和固有層界限清楚,固有層水腫程度較hfc組有所減輕,而且燕麥df組效果更顯著。(2)膽固醇代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平:谷物df對(duì)小腸不同部位膽固醇代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平差異很大,對(duì)小腸上中段的影響較為明顯。與hfc組相比,谷物df升高了小鼠小腸組織ppar-α、lxr-α、srebp-2、ldlr、abca1和abcg1的蛋白表達(dá)水平,降低了npc1l1、srebp-1、fas和acc蛋白表達(dá)水平,燕麥df對(duì)膽固醇代謝相關(guān)蛋白的作用優(yōu)于全小麥df;燕麥df還增加了sar1b蛋白的表達(dá)水平。谷物df對(duì)abcg8和sr-b1蛋白表達(dá)無(wú)顯著影響。結(jié)論:1.谷物df能夠降低高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)小鼠的體重、血脂;降低胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞因子的釋放;改善肝臟脂肪變性。全小麥df控制體重的效果優(yōu)于燕麥df,燕麥df降低血清tc的效果優(yōu)于全小麥df。2.谷物df可以緩解肝臟脂質(zhì)蓄積,燕麥df降低肝臟tg蓄積的效果優(yōu)于全小麥df。谷物df可以通過(guò)上調(diào)srebp-2和ldlr,增加肝臟對(duì)膽固醇的清除;同時(shí)下調(diào)srebp-1、fas和acc,降低脂肪酸合成,從而降低肝臟脂質(zhì)蓄積造成的脂代謝紊亂。3.谷物DF可以緩解高脂高膽固醇飲食引起的腸道細(xì)胞損傷。谷物DF降血脂的機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)腸道LXR-α增加ABCA1和ABCG1蛋白表達(dá)量,促進(jìn)腸道膽固醇外流;通過(guò)上調(diào)SREBP-2增加LDLR蛋白表達(dá)量,增加腸道膽固醇清除;以及下調(diào)SREBP-1降低FAS、ACC的蛋白表達(dá),降低脂肪酸合成,燕麥DF的效果優(yōu)于全小麥DF。此外,燕麥DF還可以通過(guò)上調(diào)Sar1B降低NPC1L1的表達(dá),減少腸道膽固醇吸收。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R151

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳鶴林;;低密度脂蛋白受體與膽固醇代謝[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1986年S1期

2 程凡菊;崔乃強(qiáng);;固醇攜帶蛋白在膽固醇代謝中的作用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志;2007年01期

3 謝英;段鵬;;膽固醇代謝標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀[J];武警醫(yī)學(xué);2009年12期

4 周紅;梁小燕;吳志遠(yuǎn);戚曉紅;;硫化氫對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇代謝的調(diào)節(jié)作用[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2013年08期

5 王立;徐顏美;程竹君;熊招平;鄧立彬;;膽固醇代謝紊亂的遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J];遺傳;2014年09期

6 胡琛;;膽固醇代謝與衰老[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè));1988年01期

7 馮蘇娟;譚琳琳;;血清膽固醇代謝標(biāo)志物與常見血脂指標(biāo)相關(guān)性研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年01期

8 曹瑞華;白永懌;葉平;;miRNA-33與膽固醇代謝[J];中華保健醫(yī)學(xué)雜志;2013年06期

9 李忠;;新霉素和人體膽固醇代謝[J];河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1976年01期

10 唐蔚青;王正;李紅霞;滿永;王抒;黎健;;ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)HepG2細(xì)胞膽固醇代謝的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2011年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前5條

1 宋保亮;;膽固醇代謝平衡調(diào)控機(jī)理[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2013年全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)·武漢論文摘要集[C];2013年

2 周曉剛;曹忠春;;三鳴養(yǎng)生王脂肪和膽固醇代謝調(diào)節(jié)的研究[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];1996年

3 王攀;伍一軍;;雌二醇和4-羥基雌二醇對(duì)雌性大鼠脂肪和膽固醇代謝的影響[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

4 張濤;辛偉;王綠婭;米樹華;;膽固醇代謝標(biāo)志物與冠狀動(dòng)脈SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性研究[A];第十二屆全國(guó)脂質(zhì)與脂蛋白學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

5 范樂(lè)明;;膽固醇代謝與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化專業(yè)委員會(huì)五屆一次會(huì)議論文集[C];2002年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 ;上�？茖W(xué)家——發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)膽固醇代謝新機(jī)制[N];上�？萍紙�(bào);2007年

2 胡德榮;我國(guó)發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)膽固醇代謝的新機(jī)制[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

3 記者 白毅;治療肥胖癥有了“新靶點(diǎn)”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年

4 依秋;老年人補(bǔ)鉻益健康[N];云南科技報(bào);2001年

5 鄭州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師 馬婉頤邋陳錦屏 整理;女性吸煙為啥易中風(fēng)[N];健康報(bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 劉瑋;肺炎衣原體誘導(dǎo)THP-1源性巨噬細(xì)胞膽固醇代謝穩(wěn)態(tài)失衡的信號(hào)機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2010年

2 張鵬;Nur77調(diào)控HepG2細(xì)胞膽固醇代謝平衡的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

3 叢日華;品種和母豬日糧蛋白水平對(duì)仔豬肝臟膽固醇代謝的影響及其機(jī)制[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

1 黃陽(yáng);日糧不同油脂來(lái)源及使用量對(duì)仔豬和小鼠生長(zhǎng)性能、血脂指標(biāo)和肝臟膽固醇代謝的影響[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

2 張薇;谷物膳食纖維對(duì)高脂高膽固醇飲食小鼠腸道膽固醇代謝的影響[D];蘇州大學(xué);2016年

3 朱長(zhǎng)保;膽固醇代謝qPCR array檢測(cè)方案的建立及其應(yīng)用[D];東華大學(xué);2014年

4 段鵬;不同調(diào)脂方案對(duì)冠脈介入術(shù)后患者血脂和膽固醇代謝的作用[D];南華大學(xué);2010年

5 萬(wàn)家余;中草藥對(duì)肉仔雞膽固醇代謝的影響[D];中國(guó)人民解放軍軍需大學(xué);2002年

6 李建華;膽固醇代謝相關(guān)因素在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

，

本文編號(hào)：2368964