【摘要】：第一部分孕期暴露于植物雌激素與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性研究 旨在探討妊娠期孕婦體內(nèi)植物雌激素（Phytoestrogens，PEs）及其代謝產(chǎn)物的暴露水平與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性。研究對象為來自南京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的328名符合入選標準的待產(chǎn)的孕婦。采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）的檢測方法，測定了孕婦尿液中5種木酚素類PEs【開環(huán)異落葉松樹脂酚（Secoisolariciresinol，SEC）、松酯酚（Pinoresinol，PNR）、羅漢松酯素（Matairesinol，MAT）、腸二醇（Enterodiol，END）、腸內(nèi)酯（Enterolactone，ENT）】；3種異黃酮類PEs【染料木黃酮（Genistin，GEN）、大豆苷元（Dadzein，DAD）、雌馬酚（Equol，EQU）】以及1種黃烷酮類PEs【柚皮苷（Naringenin，NAR）】的濃度水平。在對測定的暴露水平進行肌酐（CR）校正后，采用多元線性回歸的統(tǒng)計方法對孕婦PEs暴露與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性進行了分析。發(fā)現(xiàn)孕期木酚素類PEs中MAT、END和ENT的暴露水平與新生兒胎齡呈正相關(guān)關(guān)聯(lián)，并且木酚素類PEs的代謝率，即代謝物（END、ENT）的量與原型（SEC、PNR、MAT）和代謝物的總量的比值與胎齡的正相關(guān)關(guān)聯(lián)性更強。研究中未發(fā)現(xiàn)異黃酮類及黃烷酮類PEs的暴露與出生結(jié)局有關(guān)。以上結(jié)果表明，孕期暴露于木酚素類PEs可能有利于妊娠的維持，對于能更有效代謝木酚素類原型的孕婦，這種保護作用可能更加明顯。 第二部分孕期內(nèi)源性雌激素水平與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性研究 旨在探討妊娠期孕婦體內(nèi)內(nèi)源性雌激素水平與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性。研究對象為來自南京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的328名符合入選標準的待產(chǎn)的孕婦。采用UPLC-MS/MS的檢測方法，測定了孕婦尿液中13種內(nèi)源性雌激素原型及代謝產(chǎn)物的濃度水平。在對測定的雌激素水平進行CR校正后，采用多元線性回歸的統(tǒng)計方法對孕婦體內(nèi)內(nèi)源性雌激素水平與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性進行了分析。測得的孕婦體內(nèi)雌三醇（E3）以及E3代謝通路上的其它三種雌激素物質(zhì)：16α-羥基雌酮(16α-OHE1)、16-表雌三醇(16-epiE3)和17-表雌三醇(17-epiE3)的水平顯著高于雌酮（E1）、雌二醇（E2）和其它類型的雌激素代謝產(chǎn)物。研究中發(fā)現(xiàn)多種不同類型的雌激素代謝產(chǎn)物均與新生兒胎齡、出生體重及身長呈正相關(guān)關(guān)聯(lián)，在這些與各出生結(jié)局指標間有關(guān)聯(lián)的雌激素代謝產(chǎn)物中最主要的，且結(jié)果最一致的是來自于E3代謝通路上的E3、16α-OHE1、16-epiE3和17-epiE3這四種雌激素物質(zhì)。以上結(jié)果表明，E3及其代謝通路上的雌激素物質(zhì)為妊娠期最主要的雌激素形式，并且對妊娠維持及胎兒生長發(fā)育均具有重要的生物學(xué)意義。 第三部分孕期植物雌激素暴露與內(nèi)源性雌激素水平的相互作用與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性研究 旨在探討孕期PEs暴露與妊娠期主要雌激素（E3、16α-OHE1、16-epiE3、17-epiE3）水平的相互作用與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性。研究對象為來自南京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的328名符合入選標準的待產(chǎn)的孕婦。采用UPLC-MS/MS的檢測方法，測定了孕婦尿液中九種PEs及四種內(nèi)源性雌激素的水平。為了探討孕期PEs暴露是否通過影響妊娠期主要內(nèi)源性雌激素水平從而對出生結(jié)局產(chǎn)生影響，采用Pearson相關(guān)對經(jīng)CR校正后的PEs暴露水平與經(jīng)CR校正后的四種內(nèi)源性雌激素水平的相關(guān)性進行了分析；另一方面，為了探討內(nèi)源性雌激素水平對PEs暴露與出生結(jié)局關(guān)聯(lián)性的影響，將研究對象分別按四種雌激素水平的三分位數(shù)間距分為三個等級，利用多元線性回歸模型對每一個等級中的PEs的暴露與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性進行分析。首先，在相關(guān)性分析中，主要發(fā)現(xiàn)木酚素類PEs的代謝產(chǎn)物END、ENT分別與四種雌激素的全部或一種呈正相關(guān)。根據(jù)第一部分的研究結(jié)果，此相關(guān)性分析的結(jié)果主要提示了END和ENT可通過促進這些內(nèi)源性雌激素水平的上升從而對妊娠的維持產(chǎn)生有利的作用。在分別按四種雌激素水平進行的分層分析中，所得的結(jié)果基本一致，即相比于各種雌激素的高水平等級（T3），主要在較低水平等級（T1、T2）中觀察到了木酚素類PEs中的MAT、END和ENT的暴露與胎齡呈正相關(guān)關(guān)聯(lián)，而異黃酮類PEs中的GEN、DAD的暴露與胎齡呈負相關(guān)關(guān)聯(lián)。此結(jié)果表明，當(dāng)這些妊娠期重要雌激素的水平相對較低時，木酚素類PEs可起到模擬和補充內(nèi)源性雌激素的作用，從而成為維持妊娠的有利因素；而異黃酮類PEs對內(nèi)源性雌激素可能具有一定的拮抗作用，，從而不利于妊娠的維持。因此，相比于第一、二部分單一地分析PEs暴露或內(nèi)源性雌激素水平與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性，此部分研究更全面細致地揭示了PEs暴露與內(nèi)源性雌激素間存在的相互作用以及這兩者的相互作用與出生結(jié)局的關(guān)聯(lián)性。
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【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R114

【參考文獻】

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1 樓毅云;傅萍;劉曉榮;姜萍;王素霞;趙宏利;馬嫻;張科群;何嘉琳;;血清雌二醇及孕酮與不同中醫(yī)證型先兆流產(chǎn)患者預(yù)后的關(guān)系[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2010年11期

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