【摘要】：對(duì)于哺乳動(dòng)物來(lái)說(shuō),硒是必不可少的微量元素,對(duì)于維持人體正常生理功能、調(diào)節(jié)代謝、抗氧化損傷等都有不可替代的作用。硒的生物效應(yīng)與其化學(xué)形式相關(guān),通常,在人們的觀念中,零價(jià)態(tài)的硒是沒(méi)有生理活性的,而本室用亞硒酸鈉與谷胱甘肽反應(yīng),利用牛血清白蛋白為分散劑,制作了膠體狀紅色元素納米硒,其生物活性不低于其他形式硒,而毒性顯著較低。這一發(fā)現(xiàn)改變了傳統(tǒng)上認(rèn)為零價(jià)硒無(wú)生物活性的觀念。腹腔內(nèi)的腫瘤,有胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、卵巢癌等等,患這些癌癥的病人經(jīng)手術(shù)后,易有殘留的癌細(xì)胞留存在腹腔內(nèi),若處理不當(dāng),容易發(fā)生癌細(xì)胞的腹腔種植轉(zhuǎn)移,形成腹水或是轉(zhuǎn)移性腫瘤,由于癌細(xì)胞接觸面廣,位點(diǎn)的多發(fā)性,這種轉(zhuǎn)移很難再進(jìn)行治愈。而硒作為人體必需的微量元素,具有癌癥預(yù)防的功效。本實(shí)驗(yàn)中,我們采用腹腔注射的方式評(píng)估了硒對(duì)于腹腔內(nèi)癌細(xì)胞增殖的抑制作用。使用具有高度惡性水平的小鼠肝癌H22細(xì)胞注射入小鼠腹腔內(nèi)作為模型,后將納米硒注射入小鼠腹腔內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。對(duì)納米硒進(jìn)入腹腔之后在癌細(xì)胞以及組織內(nèi)的濃度分布進(jìn)行了測(cè)定,對(duì)硒的效用及安全性也進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示納米硒能夠有效抑制小鼠腹腔內(nèi)癌細(xì)胞的生長(zhǎng),與納米硒呈現(xiàn)劑量依賴(lài)的效果。對(duì)小鼠進(jìn)行安全性測(cè)試結(jié)果表明,在納米硒發(fā)揮有效抑癌效果的劑量條件下,納米硒安全無(wú)毒。對(duì)腹腔注射納米硒后小鼠組織內(nèi)硒含量的測(cè)定結(jié)果表明,納米硒主要分布于癌細(xì)胞而非正常組織中,并且顯示出了至少十倍的濃度分布差異。這種濃度分布的差異可有效殺滅癌細(xì)胞,抑制腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞增殖,并且降低對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性的可能性。納米硒誘導(dǎo)癌細(xì)胞毒性的機(jī)制與硒介導(dǎo)的活性氧產(chǎn)生相關(guān),活性氧影響了機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽系統(tǒng)和硫氧還蛋白系統(tǒng)行使正常功能,促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。我們的結(jié)果顯示采用腹腔注射的方式對(duì)于預(yù)防高危人群的癌細(xì)胞腹腔內(nèi)擴(kuò)散增殖安全有效。
[Abstract]:For mammals, selenium is an essential trace element, which has irreplaceable effects on maintaining normal physiological function, regulating metabolism and antioxidant damage. The biological effect of selenium is related to its chemical form. Generally speaking, zero valence selenium has no physiological activity, whereas sodium selenite reacts with glutathione and bovine serum albumin is used as dispersant. The colloidal red element nano selenium was prepared, and its biological activity was not lower than that of other forms of selenium, but the toxicity was significantly lower. The finding changes the conventional belief that zero-valent selenium is bioactive. Cancer in the abdominal cavity, stomach cancer, colon cancer, liver cancer, ovarian cancer, and so on. After surgery, patients with these cancers are prone to residual cancer cells remaining in the abdominal cavity. If they are not properly handled, the cancer cells are likely to develop intraperitoneal implantation and metastasis. The formation of ascites or metastatic tumors is difficult to cure because of the wide contact and multiple loci of cancer cells. Selenium, as a necessary trace element, has the effect of cancer prevention. In this study, we evaluated the inhibitory effect of selenium on the proliferation of intraperitoneal cancer cells by intraperitoneal injection. H22 cells with high malignant level were injected into the abdominal cavity of mice and then nano-selenium was injected into the abdominal cavity of mice for experiment. The concentration distribution of selenium nanoparticles in cancer cells and tissues was determined after entering the abdominal cavity. The efficacy and safety of selenium were also evaluated. The results showed that nano selenium could effectively inhibit the growth of cancer cells in the abdominal cavity of mice in a dose-dependent manner. The safety test of mice showed that nano-selenium was safe and non-toxic under the dosage of effective inhibition effect of nano-selenium. The determination of selenium content in mice tissues after intraperitoneal injection of nano-selenium showed that nano-selenium mainly distributed in cancer cells but not in normal tissues and showed at least 10-fold difference in concentration distribution. This concentration distribution can effectively kill cancer cells, inhibit the proliferation of cancer cells in the abdominal cavity, and reduce the possibility of toxicity to the body. The mechanism of the toxicity induced by nano-selenium is related to the production of reactive oxygen species mediated by selenium. Reactive oxygen species affect the normal function of glutathione system and thioredoxin system and promote apoptosis. Our results show that intraperitoneal injection is safe and effective in preventing the proliferation of cancer cells in high risk groups.
【學(xué)位授予單位】：安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R151

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本文編號(hào)：2341555