【摘要】：研究目的:維生素D缺乏普遍存在,不僅影響骨骼和肌肉系統(tǒng),也與糖代謝、脂代謝和心血管疾病的發(fā)生有關(guān)。如何合理的補(bǔ)充維生素D是大家關(guān)注的臨床問題之一。本研究旨在探討以下三個(gè)問題:1.評(píng)估根據(jù)維生素D缺乏的程度選擇不同劑量維生素D補(bǔ)充方案的療效。2.分層補(bǔ)充維生素D對(duì)糖代謝、脂代謝及肌力的影響。3.初步探討維生素D改善代謝相關(guān)指標(biāo)的可能機(jī)制。研究方法:對(duì)北京市某社區(qū)中老年人群進(jìn)行調(diào)查性研究,收集性別、年齡、生活方式和疾病情況等一般信息,測(cè)量其身高、體重、心率、血壓等基本情況,檢測(cè)血清維生素D水平指標(biāo)25-羥維生素D(25(OH)D)。檢查出維生素D缺乏者156例,將自愿參加觀察的患者隨機(jī)分成干預(yù)組和對(duì)照組。對(duì)照組給予生活方式指導(dǎo),干預(yù)組給予生活方式指導(dǎo)和維生素D制劑的補(bǔ)充,治療劑量如下:維生素D不足者(20ng/ml≤25(OH)D30ng/ml)予以口服維生素D3制劑5000IU/w;維生素D缺乏者(12ng/ml≤25(OH)D20ng/ml)予以口服維生素D3制劑10000IU/w;維生素D嚴(yán)重缺乏者(25 (OH) D12ng/ml)予以口服維生素D3制劑15000IU/w,治療3個(gè)月進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)(肝腎功能及血鈣濃度檢測(cè)等),治療9個(gè)月進(jìn)行療效的全面評(píng)價(jià)(檢測(cè)血25 (OH)D的水平、血壓(BP)、糖代謝相關(guān)指標(biāo)、脂代謝相關(guān)指標(biāo)、血尿酸及肌力等),并對(duì)其機(jī)制的初步探討(檢測(cè)研究結(jié)束后血清性激素水平和脂聯(lián)素、Dickkopf相關(guān)蛋白1 (DKK-1)、preptin和骨硬化素等變化)。研究結(jié)果:1.基線情況:干預(yù)組與對(duì)照組身高、體重、年齡、腰圍、肝腎功能、25 (OH)D水平、糖代謝指標(biāo)、血脂、骨代謝指標(biāo)等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)照組血清尿酸水平(312.47±68.80μol/L)高于干預(yù)組(282.26±73.95μmol/L),p=0.039。對(duì)照組和干預(yù)組在飲酒、抽煙、喝濃茶、喝咖啡人數(shù)比例以及運(yùn)動(dòng)時(shí)間和光照時(shí)間上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.干預(yù)效果:經(jīng)過九個(gè)月分層劑量的維生素D補(bǔ)充后,干預(yù)組25 (OH) D水平明顯升高,由14.30±4.30ng/ml上升到33.62±6.99ng/ml,而對(duì)照組變化不明顯,p0.000。干預(yù)組維生素D充足者為36%,對(duì)照組維生素D充足者為4%。3.干預(yù)治療后相關(guān)代謝指標(biāo)的變化:(1)研究結(jié)束時(shí)兩組間體重、BMI、腰圍、臀圍、頸圍等改變相似,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)干預(yù)組與對(duì)照組HDL-C、LDL-C有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而TG、TC無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步根據(jù)性別分組發(fā)現(xiàn):維生素D補(bǔ)充治療后男性HDL-C升高(從 1.33±0.28mmol/L上升到 1.56±0.33mmol/L,p0.05)、LDL-C下降(從3.31±0.76mmol/L下降到2.86±0.9mmol/L,p0.05);而女性HDL-C升高(從1.69±0.45mmol/L上升到 1.94±0.52mmol/L,p=0.029),而LDL-C降低(由2.80±0.85mmol/L下降到2.24±0.68mmol/L,p=0.035 ); TC下降(由4.92±0.94mmol/L下降到4.43±0.88mmol/L,p=0.04)。(3)維生素D補(bǔ)充治療后空腹血糖降低(由5.46±1.96mmol/L下降到5.28±0.84mmol/L,p=0.03),對(duì)照組變化不大。(4)維生素D補(bǔ)充治療后患者的上下肢肌力改善,但對(duì)握力影響不明顯。(5)維生素D補(bǔ)充治療降低了男性的心率。4維生素D改善代謝相關(guān)指標(biāo)的可能機(jī)制。為探討維生素D影響糖代謝、脂代謝和肌力等的可能機(jī)制,我們進(jìn)行了相關(guān)激素和介質(zhì)的檢測(cè)。(1)維生素D補(bǔ)充治療后對(duì)兩組性腺激素的水平分析顯示補(bǔ)充維生素D可以提高男性睪酮的水平(對(duì)照組vs干預(yù)組分別為4.50±1.59mol/Lvs 4.92±2.98nmol/L,p=0.034)。(2)骨代謝相關(guān)指標(biāo):補(bǔ)充維生素D增加了男性骨鈣(對(duì)照組vs干預(yù)組,16.12±5.07ng/mlvs19.00±7.13ng/ml,p=0.031 )和β-CTX的水平(對(duì)照組vs 干預(yù)組,0.3±0.1ng/ml vs0.4±0.2ng/ml, p=0.034 );降低了甲狀旁腺激素的水平(對(duì)照組vs干預(yù)組,40.52±15.73pmol/Lvs31.79±9.41 pmol/L, p=0.005)。(3)維生素D干預(yù)組提高了男性脂聯(lián)素水平(從4.1±2.4pg/mL升至 5.5±2.4pg/mL,0.021)和女性脂聯(lián)素水平(從6.0±2.7pg/mL 升至 8.3±3.1pg/mL,0.021),降低了男性DKK-1 水平(從307.1±88.6pg/mL 降至 264.9±77.8pg/mL,p=0.037),提高 了男性preptin的水平(從27.3±21.0pg/mL 升至 37.5±24.1pg/mL,p=0.047 )和女性preptin的水平(從29.3±18.7pg/mL 升至45.6±34.8pg/mL,p=0.047 ),而對(duì)照組上述指標(biāo)無顯著改變。研究結(jié)論:1.分層補(bǔ)充維生素D (維生素D不足者(20ng/ml≤25(OH)D30ng/ml)予以口服維生素D3制劑5000IU/w;維生素D缺乏者(12ng/ml≤25(OH)D20ng/ml)予以口服維生素D3制劑10000IU/w;維生素D嚴(yán)重缺乏者(25 (OH) D12ng/ml)予以口服維生素D3制劑15000IU/w)能夠有效提高體內(nèi)25(OH)D水平,增加維生素D達(dá)標(biāo)比例;2.補(bǔ)充維生素D可以降低空腹血糖濃度;改善患者脂質(zhì)譜:增加男性和女性HDL-C的水平、降低男性和女性LDL-C的水平,降低女性TC的水平。3.補(bǔ)充維生素D可以改善維生素D缺乏的中老年人群的肌肉力量。4.補(bǔ)充維生素D對(duì)激素的調(diào)節(jié)具有性別差異性,可以增加男性睪酮和骨鈣素的分泌;減少PTH的產(chǎn)生;提高男性和女性體內(nèi)脂聯(lián)素的水平;降低男性體內(nèi)DKK-1的水平;提高男性和女性體內(nèi)preptin的水平。
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【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R153.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李明霞;史麗;趙軼峰;郝偉芳;左麗娟;張明慧;任衛(wèi)東;谷君;;健康成年人糖代謝調(diào)節(jié)狀態(tài)與血清25羥維生素D3水平關(guān)系研究[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2015年21期

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本文編號(hào)：2280974