【摘要】：目的本實(shí)驗(yàn)探討銦錫氧化物(indium-tin oxide,ITO)染毒對(duì)大鼠的肺臟毒性效應(yīng)及研究銦中毒的發(fā)病機(jī)理,從一定意義上填補(bǔ)國(guó)內(nèi)對(duì)于ITO毒性研究方面的空白,為制定中國(guó)銦職業(yè)暴露限值及對(duì)于銦中毒的治療提供科學(xué)依據(jù)。方法40只SPF級(jí)雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組,即對(duì)照組、ITO_3mg/kg組、ITO 6mg/kg組、In_2O_3 5.4mg/kg組和SnO_2 0.6mg/kg組,每組8只。乙醚麻醉后,各組大鼠以氣管灌注的方式進(jìn)行染毒,每周2次,間隔3天,連續(xù)染毒8周,進(jìn)行亞慢性染毒,對(duì)照組給予相同劑量的生理鹽水。染毒期內(nèi),每周對(duì)大鼠進(jìn)行稱重,并觀察其飲食、飲水、活動(dòng)等狀況。停止染毒后,相同屏障環(huán)境下繼續(xù)喂養(yǎng)8周。造模結(jié)束后,腹主動(dòng)脈采血,離心獲得血清,使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中SP-A、SP-D、KL-6和GM-CSF的水平;摘取大鼠肺臟,并測(cè)定其重量;將全血和肺組織進(jìn)行微波消解,使用電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測(cè)血銦含量和肺銦含量;測(cè)定肺組織勻漿中T-SOD、MDA、T-AOC和LDH活性;HE染色觀察肺組織的病理改變;制作電鏡切片,觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)的改變;采用免疫組化法評(píng)價(jià)肺臟中SP-A、SP-D、KL-6和GM-CSF蛋白表達(dá);采用免疫印跡法測(cè)定肺臟中Bax和Caspase-3蛋白的相對(duì)表達(dá)水平。結(jié)果1實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠基本情況正常,沒有觀察到明顯中毒癥狀;染毒期間,各組大鼠體重均明顯增加;各染毒組大鼠肺臟臟器系數(shù)均顯著增加(P0.05)。2病理組織學(xué)結(jié)果:對(duì)照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰,肺泡結(jié)構(gòu)基本完整;兩ITO組大鼠肺泡壁未見增厚,肺泡腔內(nèi)可見嗜酸性顆粒物質(zhì)填充,ITO顆粒散在或聚集沉積;In_2O_3組大鼠肺泡腔內(nèi)可見嗜酸性顆粒物質(zhì)填充,In_2O_3組顆粒散在沉積,ITO6mg組比ITO_3mg組和In_2O_3組改變更嚴(yán)重;SnO_2組大鼠肺臟結(jié)構(gòu)完整,可見SnO_2顆粒散在沉積,伴有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。3透射電鏡結(jié)果:對(duì)照組大鼠的II型肺泡上皮細(xì)胞絨毛清晰、排列整齊,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)育良好,線粒體嵴豐富,板層小體呈同心圓狀,肺泡巨噬細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,核仁明顯,空泡少;兩ITO組大鼠的II型肺泡上皮細(xì)胞微絨毛稀疏分布,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)偏少,部分線粒體腫脹,基質(zhì)部分空化,出現(xiàn)板層小體排空現(xiàn)象,6mg組排空現(xiàn)象多見,肺泡巨噬細(xì)胞細(xì)胞核皺縮,出現(xiàn)大量空泡;In_2O_3組大鼠的II型肺泡上皮細(xì)胞微絨毛短而稀疏、排列不整齊,線粒體腫脹、模糊不清,部分板層小體排空,肺泡巨噬細(xì)胞形狀不規(guī)則,可見大量空泡;SnO_2組大鼠的II型肺泡上皮細(xì)胞形態(tài)規(guī)則,微絨毛較豐富、排列尚整齊,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)育良好,線粒體嵴尚豐富,板層小體呈平行板層狀,肺泡巨噬細(xì)胞細(xì)胞核皺縮且不規(guī)則,可見少量板層小體。4與對(duì)照組相比,ITO 6mg組和In_2O_3組大鼠血銦含量明顯升高,且隨著ITO染毒劑量增加,血銦含量隨之增加,但I(xiàn)n_2O_3組和SnO_2組大鼠血銦含量均明顯低于ITO 6mg組;兩ITO組和In_2O_3組大鼠肺銦含量明顯升高(P0.05)。5兩ITO組大鼠肺臟中T-SOD活力明顯增強(qiáng),但I(xiàn)n_2O_3組和SnO_2組T-SOD活力明顯低于ITO 6mg組;兩ITO組和In_2O_3組大鼠肺臟中MDA含量和LDH活性均顯著增加,但SnO_2組MDA含量和LDH活力明顯低于ITO 6mg組(P0.05)。6各染毒組大鼠血清中GM-CSF水平均提高;ITO_3mg組、In_2O_3組和SnO_2組大鼠血清中SP-A含量均降低,但I(xiàn)TO_3mg組SP-A含量低于ITO 6mg組;兩ITO組和In_2O_3組大鼠血清中SP-D含量減少,但SnO_2組SP-D含量高于ITO 6mg組(P0.05)。7免疫組化結(jié)果:ITO 6mg組和In_2O_3組大鼠肺組織中SP-A表達(dá)增強(qiáng),但I(xiàn)TO_3mg組、In_2O_3組和SnO_2組SP-A表達(dá)低于ITO 6mg組;ITO 6mg組和In_2O_3組大鼠肺組織中SP-D表達(dá)增強(qiáng),但I(xiàn)TO_3mg組和SnO_2組SPD表達(dá)低于ITO 6mg組;ITO 6mg組大鼠肺組織中KL-6表達(dá)升高,但I(xiàn)TO_3mg組、In_2O_3組和SnO_2組KL-6表達(dá)低于ITO 6mg組;ITO 6mg組、In_2O_3組和SnO_2組大鼠肺組織中GM-CSF表達(dá)升高,但I(xiàn)TO_3mg組、In_2O_3組和SnO_2組GM-CSF表達(dá)低于ITO 6mg組(P0.05)。8免疫印跡結(jié)果:與對(duì)照組相比,兩ITO組和In_2O_3組大鼠肺組織中Bax和Caspase-3蛋白表達(dá)水平顯著升高,但與ITO 6mg組相比,In_2O_3組和SnO_2組Bax和Caspase-3蛋白表達(dá)水平明顯降低(P0.05)。結(jié)論1 ITO染毒導(dǎo)致ITO顆粒在大鼠肺臟內(nèi)沉積,使血銦和肺銦含量顯著增加,在一定程度上反映了肺臟的損傷情況。2 ITO通過氣管灌注染毒后對(duì)大鼠肺組織有一定的氧化損傷毒性,與組織氧化損傷相關(guān)的T-SOD、MDA等物質(zhì)有明顯的異常。3 ITO和In_2O_3染毒導(dǎo)致ITO顆粒和In_2O_3顆粒在大鼠肺臟組織內(nèi)沉積,使肺泡表面活性物質(zhì)清除受阻而在肺泡內(nèi)過量積聚,造成染毒大鼠肺組織中SP-A、SP-D、KL-6、GM-CSF表達(dá)增強(qiáng),這可能與ITO誘導(dǎo)的早期肺臟炎癥反應(yīng)和肺泡蛋白沉積癥的形成有關(guān)。4 ITO的肺毒性損傷效應(yīng)比其在同等劑量下的單一化學(xué)組成成分(In_2O_3和SnO_2)的肺臟毒性效應(yīng)強(qiáng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R135.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2274069