發(fā)布時(shí)間：2018-06-26 06:01

  本文選題：量子點(diǎn) + 樹枝狀聚合物��； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：研究目的 納米材料(Nanomaterial)是運(yùn)用納米技術(shù)制造出來的具有納米尺度特殊理化性質(zhì)的物質(zhì)。由于納米物質(zhì)具有很多與常規(guī)尺度物質(zhì)不同的物理化學(xué)特性和生物學(xué)效應(yīng)，其是否會導(dǎo)致與常規(guī)尺度物質(zhì)不同或新的有害效應(yīng)；現(xiàn)行的毒性評價(jià)方法能否足以評價(jià)其安全性，成為當(dāng)前毒理學(xué)研究的前沿和熱點(diǎn)問題之一。 遺傳毒性在安全性評價(jià)中至關(guān)重要，因?yàn)檫z傳毒性不僅關(guān)乎接觸個(gè)體的自身健康，甚至影響其后代健康。而納米材料由于尺寸小、比表面積高，再加上其表面電荷及金屬污染物殘留，致使其在引發(fā)遺傳毒效應(yīng)機(jī)制上可能與常規(guī)物質(zhì)有所不同�，F(xiàn)有的研究資料顯示：現(xiàn)行常規(guī)物質(zhì)遺傳毒性評價(jià)方法可能無法有效、可靠地評價(jià)納米材料的遺傳毒性，因此，鑒于其重要性和復(fù)雜性，作為納米材料特異毒效應(yīng)之一的遺傳毒性，現(xiàn)已發(fā)展成一個(gè)專門的亞分支研究領(lǐng)域—納米遺傳毒理學(xué)（Nanogenotoxicology）。 要回答現(xiàn)行方法是否適用于納米材料遺傳毒性的評價(jià)，我們認(rèn)為可能有賴于對納米材料遺傳毒作用機(jī)制和特點(diǎn)的闡明，有賴于對納米材料遺傳毒作用與其理化特性關(guān)系的揭示。目前認(rèn)為納米材料可能的遺傳毒作用機(jī)制主要包括兩方面，一是通過誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧導(dǎo)致遺傳物質(zhì)損傷；二是直接作用于紡錘體、著絲粒導(dǎo)致染色體分離等異常。胞質(zhì)分裂阻滯微核細(xì)胞組學(xué)試驗(yàn)（Cytokinesis—blockmicronucleus cytome assay, CBMN Cyt assay)作為檢測染色體不穩(wěn)定性的細(xì)胞組學(xué)試驗(yàn)，它可分析Ⅰ和Ⅱ型微核、核質(zhì)橋、核芽等多個(gè)遺傳終點(diǎn)，涵蓋了染色體斷裂和丟失，DNA錯(cuò)誤修復(fù)、染色體重組或端粒末端融合以及基因擴(kuò)增和/或基因量(gene dosage)改變。胞質(zhì)分裂阻滯微核細(xì)胞組學(xué)試驗(yàn)覆蓋了納米材料可能的兩類遺傳毒作用機(jī)制，且試驗(yàn)條件相對單一，避免了多組合試驗(yàn)方法劑量、體系不一致的問題。 因此，本研究擬采用胞質(zhì)分裂阻滯微核細(xì)胞組學(xué)試驗(yàn)，從多遺傳終點(diǎn)和遺傳毒作用機(jī)制角度出發(fā)，通過分析、比較量子點(diǎn)硫化鎘（Nanoscale cadmium sulfide,簡寫為Nanoscale CdS）與常規(guī)尺度硫化鎘（Bulk cadmium sulfide,簡寫為BulkCdS）的遺傳毒作用特征，5種代表性樹枝狀聚合物(Dendrimer)的遺傳毒作用特征研究以及量子點(diǎn)硫化鎘（Nanoscale CdS）與絲裂霉素C（MMC）、納米氧化鋅（Nanoscale zinc oxide，簡寫為Nanoscale ZnO）聯(lián)合遺傳毒性的研究，較全面地分析納米材料遺傳毒性的劑量—效應(yīng)和時(shí)間—效應(yīng)關(guān)系。揭示兩類納米材料代表物的遺傳毒作用特征，為納米材料遺傳毒性評價(jià)方法的選擇提供科學(xué)依據(jù)。 研究方法 細(xì)胞：采用小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞作為受試細(xì)胞，此細(xì)胞株已進(jìn)行核型鑒定，購自中科院上海生命科學(xué)研究院細(xì)胞所。 納米材料：LumidotTMCdS-6，quantum dot nanoparticles kit購自西格瑪公司（Sigma-Aldrich），此量子點(diǎn)硫化鎘納米材料試劑組，包含6個(gè)不同熒光發(fā)射波長的量子點(diǎn)硫化鎘甲苯溶液，其最大熒光發(fā)射波長均處于紫外區(qū)。測試的Lumidot CdS380粒徑1.6nm，其表面為十八烯酸包被，可穩(wěn)定地分散于甲苯溶液中。 5種代表性的樹枝狀聚合物亦購自Sigma-Aldrich，包括： 聚丙烯亞胺樹枝狀大分子，4胺基，1代（DAB-Am-4，polypropyleniminetetramine dendrimer, generation1），分子量316.53g/mol，分子式為C16H40N6； 聚酰胺-胺樹枝狀大分子，乙二胺核，5代溶液（PAMAM dendrimer，ethylenediamine core, generation5.0solution），分子量28824.81g/mol，分子式為C1262H2528N506O252C1262H2528N506O252； 2,2-二羥甲基丙酸聚酯樹枝狀大分子，16羧基，1胺（Polyester bis-MPAdendron，16carboxyl,1amine，簡寫為bis-MPA dendron）； 超支化2,2-二羥甲基丙酸聚酯，64羥基，4代（Hyperbranched bis-MPApolyester-64-hydroxyl，generation4，簡寫為ALH-64-OH）； 聚乙二醇樹枝狀大分子，16乙炔基，3代（Poly(ethylene glycol)，16acetylenedendron, generation3）。 試驗(yàn)方法：取對數(shù)生長期的培養(yǎng)細(xì)胞接種于24孔板中，調(diào)節(jié)細(xì)胞密度至4×105/ml，每孔加入2.45ml的細(xì)胞懸液和50μl的受試物，陰性對照為50μl的細(xì)胞培養(yǎng)基，陽性對照加50μl的絲裂霉素C（MMC，終濃度為0.1μg/ml）。每組設(shè)兩個(gè)復(fù)孔，混勻后置于37℃，5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4h，然后每孔再加入20μl的細(xì)胞松弛素B （Cytochalasin B），終濃度為4.5μg/ml，繼續(xù)培養(yǎng)24h。離心收獲細(xì)胞，然后用0.075M的氯化鉀（KCl）低滲處理兩次，每次7分鐘；再用甲醇、冰醋酸體積比3：1的固定液進(jìn)行固定、滴片，自然晾干，每孔制2~3張片。最后用10%的吉姆薩染液（Giemsa）染色15min，觀察、計(jì)數(shù)。 劑量設(shè)置根據(jù)受試物對小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞的細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果，以半數(shù)抑制濃度（IC50值）為依據(jù)，最高劑量組為其IC50值的1/3~1/2；再用細(xì)胞培養(yǎng)液進(jìn)行倍比稀釋，共設(shè)5個(gè)劑量濃度，最低劑量組濃度為IC50值的1/48~1/32。 每個(gè)劑量組設(shè)兩個(gè)復(fù)孔，每孔制2~3張片。每個(gè)劑量組計(jì)數(shù)5張片，共計(jì)10000個(gè)雙核細(xì)胞（2000個(gè)雙核細(xì)胞/張），計(jì)數(shù)其中出現(xiàn)的Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋及核芽數(shù)。Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋及核芽的界定標(biāo)準(zhǔn)參照Fenech等人的微核組學(xué)操作程序。直徑小于主核1/4的微核界定為Ⅰ型微核；主核直徑1/4~1/2的微核則劃分為Ⅱ型微核。 結(jié)果 （一）量子點(diǎn)硫化鎘與常規(guī)尺度硫化鎘遺傳毒性的比較 在終濃度分別為0.0063μg/ml，0.0125μg/ml，0.025μg/ml，0.05μg/ml，0.1μg/ml的硫化鎘給藥劑量下，常規(guī)尺度硫化鎘在0.0125μg/ml的劑量就可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生總微核、Ⅰ型微核和Ⅱ型微核效應(yīng)；而劑量增加到0.025μg/ml及以上，除總微核、Ⅰ型微核和Ⅱ型微核數(shù)增高外，核質(zhì)橋及核芽數(shù)亦顯著性增加，且存在明顯地劑量-反應(yīng)關(guān)系。而納米尺度的量子點(diǎn)硫化鎘在0.0063μg/ml劑量時(shí)，卻抑制細(xì)胞產(chǎn)生總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核質(zhì)橋效應(yīng)；而到0.0125μg/ml劑量時(shí)可誘導(dǎo)細(xì)胞核芽數(shù)增多，0.025μg/ml劑量引發(fā)總微核和核芽數(shù)增高，0.05μg/ml及以上劑量則誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)全部四類效應(yīng)。 相同劑量水平的量子點(diǎn)與常規(guī)尺度硫化鎘比較結(jié)果顯示：常規(guī)尺度硫化鎘誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的Ⅱ型微核和核質(zhì)橋數(shù)顯著高于量子點(diǎn)硫化鎘；而量子點(diǎn)硫化鎘誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的核芽數(shù)顯著高于常規(guī)尺度。 從時(shí)間-效應(yīng)（9h，18h，27h和36h）上來看，在0.05μg/ml的劑量水平，無論常規(guī)尺度還是納米尺度的硫化鎘，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；常規(guī)尺度硫化鎘的各項(xiàng)指標(biāo)在18h附近達(dá)到峰值；而量子點(diǎn)硫化鎘在27h最高。 （二）5種樹枝狀聚合物的遺傳毒性 1.聚丙烯亞胺樹枝狀大分子，4胺基，1代（DAB-Am-4，polypropyleniminetetramine dendrimer, generation1） 給予受試細(xì)胞終濃度分別為0.5μg/ml，1μg/ml，2μg/ml，4μg/ml，8μg/ml的聚丙烯亞胺樹枝狀大分子，4胺基，1代。結(jié)果顯示：0.5μg/ml的聚丙烯亞胺樹枝狀大分子，4胺基，1代可誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)核芽效應(yīng)；在1μg/ml及以上劑量，可進(jìn)一步誘發(fā)受試細(xì)胞總微核、Ⅰ型微核和Ⅱ型微核數(shù)升高，且受試物的給予劑量與各效應(yīng)間存在明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系。 時(shí)間-效應(yīng)分析結(jié)果顯示：2μg/ml的聚丙烯亞胺樹枝狀大分子，4胺基，1代作用9h，18h，27h和36h，這四個(gè)時(shí)點(diǎn)的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽效應(yīng)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各項(xiàng)指標(biāo)均在18~27h間達(dá)到峰值。 2.聚酰胺-胺樹枝狀大分子，乙二胺核，5代溶液（PAMAM dendrimer，ethylenediamine core, generation5.0solution） 給予受試細(xì)胞濃度分別為0.625μg/ml，1.25μg/ml，2.5μg/ml，5μg/ml，10μg/ml的聚酰胺-胺樹枝狀大分子，乙二胺核，5代溶液，結(jié)果顯示：1.25μg/ml的聚酰胺-胺樹枝狀大分子，乙二胺核，5代溶液即可誘導(dǎo)受試細(xì)胞出現(xiàn)核芽；2.5μg/ml及以上劑量可進(jìn)一步誘使細(xì)胞出現(xiàn)總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核質(zhì)橋等全部四類效應(yīng)，且存在明顯地劑量-反應(yīng)關(guān)系。 時(shí)間-效應(yīng)分析結(jié)果顯示：在5μg/ml劑量下，聚酰胺-胺樹枝狀大分子，乙二胺核，5代溶液在9h，18h，27h和36h四個(gè)時(shí)點(diǎn)引發(fā)的總微核、Ⅰ型微核、核質(zhì)橋和核芽效應(yīng)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在18~27h達(dá)到峰值；而四個(gè)時(shí)點(diǎn)Ⅱ型微核無明顯差異。 3.2,2-二羥甲基丙酸聚酯樹枝狀大分子，16羧基，1胺（Polyester bis-MPAdendron，16carboxyl,1amine，bis-MPA dendron） 給予受試細(xì)胞終濃度分別為25μg/ml，，50μg/ml，100μg/ml，200μg/ml，400μg/ml和800μg/ml的2,2-二羥甲基丙酸聚酯樹枝狀大分子，16羧基，1胺。結(jié)果顯示：50μg/ml的2,2-二羥甲基丙酸聚酯樹枝狀大分子，16羧基，1胺可誘發(fā)受試細(xì)胞出現(xiàn)Ⅰ型微核和核芽效應(yīng)；100μg/ml及以上劑量可進(jìn)一步誘發(fā)細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核質(zhì)橋數(shù)顯著性增高，且存在明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系。 從時(shí)間-效應(yīng)上分析：9h，18h，27h和36h四個(gè)時(shí)點(diǎn)，200μg/ml的2,2-二羥甲基丙酸聚酯樹枝狀大分子，16羧基，1胺誘發(fā)受試細(xì)胞出現(xiàn)的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.超支化2,2-二羥甲基丙酸聚酯，64羥基，4代（Hyperbranched bis-MPApolyester-64-hydroxyl，generation4，ALH-64-OH） 給予受試細(xì)胞終濃度分別為62.5μg/ml，125μg/ml，250μg/ml，500μg/ml和1000μg/ml的超支化2,2-二羥甲基丙酸聚酯，64羥基，4代，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在終濃度為125μg/ml的超支化2,2-二羥甲基丙酸聚酯，64羥基，4代溶液中，受試細(xì)胞出現(xiàn)核質(zhì)橋數(shù)顯著性增多；在終濃度為250μg/ml及以上劑量時(shí)，受試細(xì)胞進(jìn)一步出現(xiàn)總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核芽數(shù)顯著性增高，且存在明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系。 從時(shí)間-效應(yīng)（9h，18h，27h和36h）上來看，在劑量為500μg/ml的超支化2,2-二羥甲基丙酸聚酯，64羥基，4代作用下，各時(shí)點(diǎn)出現(xiàn)的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各項(xiàng)指標(biāo)均在18~27h達(dá)到峰值。 5.聚乙二醇樹枝狀大分子，16乙炔基，3代（Poly(ethylene glycol)，16acetylenedendron, generation3） 給予受試細(xì)胞濃度分別為0.625μg/ml，1.25μg/ml，2.5μg/ml，5μg/ml和10mg/ml的聚乙二醇樹枝狀大分子，16乙炔基，3代，結(jié)果顯示2.5mg/ml的聚乙二醇樹枝狀大分子，16乙炔基，3代可誘發(fā)受試細(xì)胞出現(xiàn)總微核、Ⅰ型微核數(shù)增高；10mg/ml的聚乙二醇樹枝狀大分子，16乙炔基，3代可誘發(fā)受試細(xì)胞出現(xiàn)總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核芽數(shù)增加，且各類效應(yīng)與給藥劑量間存在劑量-反應(yīng)趨勢。 （三）量子點(diǎn)硫化鎘與絲裂霉素C（MMC）、納米氧化鋅的聯(lián)合遺傳毒性 不論在0.0031μg/ml量子點(diǎn)CdS劑量組，還是在0.0063μg/ml劑量組中，受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核質(zhì)橋數(shù)均出現(xiàn)下降，說明低劑量量子點(diǎn)CdS可能會提高DNA的復(fù)制穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致染色體斷裂、丟失，染色體重組以及DNA錯(cuò)誤修復(fù)或端粒末端融合減少。聯(lián)合給予試驗(yàn)結(jié)果顯示：不論是對于強(qiáng)陽性致突變物絲裂霉素C，還是納米氧化物陽性代表納米氧化鋅而言，低劑量量子點(diǎn)CdS與之聯(lián)合染毒，均可使受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽量顯著地下降；且低劑量量子點(diǎn)CdS與絲裂霉素C、納米氧化鋅的聯(lián)合給予劑量與各效應(yīng)指標(biāo)間存在明顯地劑量-反應(yīng)趨勢。 與0.1μg/ml的陽性對照MMC單獨(dú)暴露相比，0.0063μg/ml的量子點(diǎn)CdS與之聯(lián)合染毒可使受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)均顯著地降低，而0.0031μg/ml的量子點(diǎn)CdS與0.1μg/ml的MMC聯(lián)合染毒組，受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)進(jìn)一步明顯地下降，Ⅱ型微核數(shù)降至與陰性對照相比，亦無明顯差異。 濃度為0.0031μg/ml、0.0063μg/ml的量子點(diǎn)CdS與0.05μg/ml的MMC聯(lián)合染毒，結(jié)果顯示：與0.1μg/ml的MMC相比，0.0063μg/ml的量子點(diǎn)CdS與0.05μg/ml的MMC聯(lián)合染毒抑制受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)均顯著地降低，核質(zhì)橋與陰性對照相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而0.0031μg/ml的量子點(diǎn)CdS與0.05μg/ml的MMC聯(lián)合染毒組，受試細(xì)胞的各效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)一步降低，核質(zhì)橋、核芽數(shù)與陰性對照相比，亦無明顯的差異。 而對于納米氧化物的陽性代表納米ZnO而言，終濃度0.0063μg/ml的量子點(diǎn)CdS與5μg/ml的納米ZnO聯(lián)合染毒組中受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)，與5μg/ml的納米ZnO單獨(dú)暴露相比均顯著地降低，而0.0031μg/ml的量子點(diǎn)CdS與5μg/ml的納米ZnO聯(lián)合染毒可使受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核和核芽數(shù)進(jìn)一步降低，Ⅱ型微核數(shù)降至與陰性對照相比無明顯差異。 0.0063μg/ml，0.0031μg/ml的量子點(diǎn)CdS與2.5μg/ml的納米ZnO聯(lián)合染毒，結(jié)果顯示：與2.5μg/ml的納米ZnO相比，0.0063μg/ml的量子點(diǎn)CdS與2.5μg/ml的納米ZnO聯(lián)合染毒可誘發(fā)受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋和核芽數(shù)均顯著地降低，其中總微核、Ⅱ型微核、核質(zhì)橋及核芽數(shù)與陰性對照相比無明顯差異；而0.0031μg/ml的量子點(diǎn)CdS與2.5μg/ml的納米ZnO聯(lián)合染毒組，受試細(xì)胞的各效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)一步降低，僅誘發(fā)受試細(xì)胞的Ⅰ型微核數(shù)略高于陰性對照；其他各效應(yīng)指標(biāo)與陰性對照相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 （一）量子點(diǎn)硫化鎘與其相應(yīng)常規(guī)尺度的材料相比，在毒作用性質(zhì)方面存在一定的差異。常規(guī)尺度硫化鎘可直接誘導(dǎo)DNA損傷，且損傷效應(yīng)與常規(guī)尺度硫化鎘的給予劑量間存在明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系；而量子點(diǎn)硫化鎘則具有雙向調(diào)控DNA復(fù)制穩(wěn)態(tài)功能，低劑量具有毒物興奮效應(yīng)，抑制DNA損傷；高劑量則誘導(dǎo)DNA損傷。在毒作用特征上，常規(guī)尺度硫化鎘先誘發(fā)標(biāo)志染色體斷裂和丟失的Ⅰ型微核、Ⅱ型微核，伴隨劑量的增加進(jìn)一步引起總微核、核質(zhì)橋和核芽效應(yīng)；而量子點(diǎn)硫化鎘則先誘導(dǎo)標(biāo)志基因擴(kuò)增的核芽；伴隨劑量增加，進(jìn)一步引起總微核、I型微核、II型微核和核質(zhì)橋等效應(yīng)。從毒作用特征上的差異，可以推斷量子點(diǎn)硫化鎘引發(fā)DNA損傷的作用機(jī)制與常規(guī)尺度硫化鎘不同，常規(guī)尺度硫化鎘可能主要通過氧化損傷和抑制DNA的特異性修復(fù)系統(tǒng)產(chǎn)生遺傳毒效應(yīng)；而量子點(diǎn)硫化鎘可能通過與DNA直接作用產(chǎn)生遺傳毒效應(yīng)。而作用劑量比較顯示：常規(guī)尺度硫化鎘誘導(dǎo)DNA損傷的等效應(yīng)劑量明顯低于量子點(diǎn)硫化鎘，且損傷效應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間較早，損傷程度更嚴(yán)重。 （二）5種代表性樹枝狀聚合物的毒作用性質(zhì)相似，均可直接導(dǎo)致DNA損傷，但其誘導(dǎo)DNA等效應(yīng)損傷的劑量順序?yàn)榫垡叶紭渲畲蠓肿樱?6乙炔基，3代（Poly(ethylene glycol)，16acetylene dendron, generation3）超支化2,2-二羥甲基丙酸聚酯，64羥基，4代（Hyperbranched bis-MPA polyester-64-hydroxyl，generation4）2,2-二羥甲基丙酸聚酯樹枝狀大分子，16羧基，1胺（Polyesterbis-MPA dendron，16carboxyl,1amine）聚酰胺-胺樹枝狀大分子，乙二胺核，5代溶液（PAMAM dendrimer， ethylenediamine core, generation5.0solution）聚丙烯亞胺樹枝狀大分子，4胺基，1代（DAB-Am-4，polypropylenimine tetraminedendrimer, generation1）。在毒作用特征上，屬于單分散性樹枝狀聚合物類的兩種樹枝狀聚合物（聚丙烯亞胺樹枝狀大分子，4胺基，1代和聚酰胺-胺樹枝狀大分子，乙二胺核，5代溶液）均先誘導(dǎo)標(biāo)志基因擴(kuò)增的核芽，隨劑量的增加進(jìn)一步引發(fā)其它毒效應(yīng)。樹突型單分散性楔形樹枝狀聚合物類的2,2-二羥甲基丙酸聚酯樹枝狀大分子，16羧基，1胺則先誘導(dǎo)標(biāo)志染色體斷裂的Ⅰ型微核和標(biāo)志基因擴(kuò)增的核芽增加，伴隨劑量的增高進(jìn)一步誘發(fā)全部四類效應(yīng)。而多分散性樹枝狀聚合物類的超支化2,2-二羥甲基丙酸聚酯，64羥基，4代則先誘導(dǎo)標(biāo)志DNA錯(cuò)誤修復(fù)、端粒末端融合的核質(zhì)橋，伴隨劑量增高進(jìn)一步引起其它毒效應(yīng)；聚乙二醇樹枝狀大分子，16乙炔基，3代先誘導(dǎo)標(biāo)志染色體斷裂的Ⅰ型微核，最高作用劑量可引起總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核芽效應(yīng)。時(shí)間-效應(yīng)分析顯示：5種代表性樹枝狀聚合物誘發(fā)最嚴(yán)重?fù)p傷的出現(xiàn)時(shí)間集中在18~27h。樹枝狀聚合物的毒作用性質(zhì)與其內(nèi)核和外表面功能團(tuán)密切相關(guān)。 （三）不同組合的低劑量量子點(diǎn)CdS與陽性致突變物MMC、納米氧化物陽性代表納米ZnO聯(lián)合染毒試驗(yàn)顯示：低劑量量子點(diǎn)CdS可拮抗陽性受試物MMC、納米ZnO的遺傳毒效應(yīng)，抑制受試細(xì)胞的總微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核、核芽和核質(zhì)橋數(shù)，導(dǎo)致受試細(xì)胞的染色體斷裂、丟失，DNA錯(cuò)誤修復(fù)、染色體重組和端粒末端融合以及基因擴(kuò)增減少。證明低劑量量子點(diǎn)CdS可能具有毒物興奮效應(yīng)，抑制DNA損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2069429