發(fā)布時間：2018-06-21 03:49

  本文選題：1-羥基芘 + 芳香烴受體�。� 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：研究目的 研究天津市居民多環(huán)芳烴(polycyclic romatic hydrocarbons, PAHs)暴露水平和影響因素,PAHs代謝產(chǎn)物1-羥基芘(1-hydroxypyrene,1-OHPyr)對外周血細(xì)胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450).,芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor, AhR)和免疫球蛋白(immunoglobulin Ig) A、G、M的影響。探討長期低劑量PAHs暴露對機(jī)體的損傷機(jī)制,為篩選可能的生物標(biāo)志物提供依據(jù)。 研究方法 于2011年12月-2012年4月選取100名到天津市某醫(yī)院健康管理中心體檢的人員,且均在天津各區(qū)縣生活居住5年以上。經(jīng)知情同意后,進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查和生物樣品的收集并保存?zhèn)溆谩２捎脡A水解-高效液相色譜熒光法測定尿樣中1-OHPyr的含量,尿肌酐(Creatinine Cr)進(jìn)行校正。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)測定外周血中CYP450、AhR、 IgA、IgG、IgM水平。結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查資料,對實驗結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 研究結(jié)果 此次調(diào)查天津市居民尿1-OHPyr含量偏高,原因可能與調(diào)查在冬季進(jìn)行有關(guān)。女性尿1-OHPyr含量高于男性,女性占經(jīng)常下廚炒菜者的比例為62.5%,占被動吸煙者的比例為64.9%,提示男女生活方式的差異可能是導(dǎo)致尿1-OHPyr含量存在性別差異的主要原因。同時,本次結(jié)果顯示,PAHs暴露的主要來源為烹調(diào)油煙和吸煙。烹調(diào)油煙與吸煙存在交互作用,烹調(diào)油煙對尿1-OHPyr含量的影響僅在不吸煙者中發(fā)現(xiàn),在吸煙者體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)烹調(diào)油煙對尿1-OHPyr含量的影響。 普通人群尿1-OHPyr與外周血CYP450存在弱負(fù)相關(guān),外周血AhR與CYP450存在正相關(guān)(R=0.546,P=0.001),但尿1-OHPyr與外周血AhR未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。隨著PAHs內(nèi)暴露水平的增加,外周血CYP450和AhR含量降低,但都未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 尿1-OHPyr在0.025～2.516μmol/mol cr濃度范圍內(nèi),隨著尿1-OHPyr含量的升高,外周血IgA和IgG水平增加；在2.517～4.936μmol/mol cr范圍內(nèi),外周血IgA、IgG水平反而下降,較0.025～2.516μmol/mol cr濃度范圍內(nèi)有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。外周血IgM水平未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。提示低劑量PAHs暴露可能使普通人群體液免疫代償性增強(qiáng)。隨著PAHs暴露量增加,外周血IgA、 IgG水平降低,免疫功能降低,說明PAHs高暴露可能抑制機(jī)體的免疫功能。 尿1-OHPyr濃度與外周血IgA濃度呈負(fù)相關(guān)(R=-0.224,P=0.080),以外周血IgA為因變量建立的多元線性回歸方程中,尿1-OHPyr進(jìn)入回歸模型,外周血CYP450、AhR未進(jìn)入回歸模型,原因可能與CYP450和AhR未參與PAHs的免疫抑制有關(guān)。 結(jié)論 PAHs暴露可以影響外周血CYP450、AhR的含量,并對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響,其免疫抑制機(jī)理可能與CYP450和AhR的調(diào)節(jié)無關(guān)。尿1-OHPyr作為職業(yè)PAHs最常用的接觸生物標(biāo)志物,其檢測方成熟,仍將是今后普通人群大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查生物監(jiān)測的常用指標(biāo)。外周血CYP450可能作為普通人群PAHs暴露早期效應(yīng)標(biāo)志物。需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本,同時使用多種PAHs暴露標(biāo)志物和效應(yīng)標(biāo)志物,綜合評價PAHs暴露對機(jī)體損傷情況,分析其影響因素。
[Abstract]:research objective
The exposure level and influencing factors of polycyclic aromatic hydrocarbons (polycyclic romatic hydrocarbons, PAHs) in Tianjin residents were studied. The PAHs metabolites 1- hydroxy pyrene (1-hydroxypyrene, 1-OHPyr) were the peripheral blood cytochrome P450 enzyme P450 (cytochrome P450, CYP450), aromatic hydrocarbon receptor and immunoglobulin. The effect of M on the injury mechanism of long term low dose PAHs exposure was explored to provide evidence for screening possible biomarkers.
research method
In April -2012 December 2011, 100 people who were enrolled in the health management center of a hospital in Tianjin were selected to live and live for more than 5 years in each district and county of Tianjin. After informed consent, the epidemiological investigation and biological samples were collected and preserved. The content of 1-OHPyr in urine samples was determined by the alkaline hydrolysis high performance liquid chromatography fluorescence method. Urinary creatinine (Creatinine Cr) were used. The application of enzyme linked immunosorbent assay (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) the determination of CYP450 in peripheral blood AhR, IgA, IgG, IgM level. Combined with the epidemiological data and the experimental results were analyzed statistically.
Research results
The urine 1-OHPyr content in Tianjin residents is high, which may be related to the investigation in winter. The 1-OHPyr content of female urine is higher than that of men, and the proportion of women accounting for frequent chefs is 62.5%, and the proportion of passive smokers is 64.9%. It suggests that the difference of lifestyle between men and women may result in the sex difference in the urine 1-OHPyr content. At the same time, the results showed that the main sources of PAHs exposure were cooking oil smoke and smoking. There was interaction between cooking oil fumes and smoking. The effect of cooking oil smoke on urine 1-OHPyr content was only found in non smokers, and the effect of cooking fume on urine 1-OHPyr content was not found in smokers.
There was a weak negative correlation between urinary 1-OHPyr and peripheral blood CYP450, and there was a positive correlation between AhR and CYP450 in peripheral blood (R=0.546, P=0.001), but there was no correlation between urinary 1-OHPyr and peripheral blood AhR (P0.05). With the increase of the exposure level of PAHs, the CYP450 and AhR content of peripheral blood decreased, but no statistical difference was found.
The level of IgA and IgG in peripheral blood increased with the increase of urine 1-OHPyr content in the concentration range of 0.025 to 2.516 Mu cr. In the range of 2.517 ~ 4.936 mu mol/mol Cr, the level of IgA in peripheral blood and IgG decreased, and there were statistical differences within the range of 0.025 to 2.516 mu mol/mol Cr. The difference (P0.05). The results suggest that low dose PAHs exposure may enhance the humoral immune compensatory general population. With PAHs exposure increased, peripheral blood IgA, IgG levels decreased, decreased immune function, indicating that PAHs may inhibit the immune function of high exposure to the body.
The concentration of urine 1-OHPyr was negatively correlated with the concentration of IgA in peripheral blood (R=-0.224, P=0.080). In the multivariate linear regression equation established by IgA as a dependent variable, the urine 1-OHPyr entered the regression model, and the peripheral blood CYP450, AhR did not enter the regression model. The reason may be related to CYP450 and AhR not involved in PAHs immune suppression.
conclusion
PAHs exposure can affect the content of CYP450 and AhR in peripheral blood and affect the immune system. The mechanism of its immunosuppression may not be related to the regulation of CYP450 and AhR. The urine 1-OHPyr is the most commonly used biomarker for occupational PAHs, and its detection is mature. It will still be a common reference to the large-scale epidemiological survey of the general population in the future. Standard. CYP450 in peripheral blood may serve as the general population exposed to PAHs early effect markers. To further expand the sample, and use a variety of PAHs markers and biomarkers of exposure, the body damage evaluation of PAHs exposure, analyze its influencing factors.
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R114

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本文編號：2047076