本文選題：鄰苯二甲酸二丁酯 + 間質(zhì)細(xì)胞��； 參考：《衛(wèi)生研究》2015年03期

【摘要】：目的探討鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)導(dǎo)致睪丸氧化損傷與睪酮合成途徑的關(guān)系及可能的機(jī)制。方法 24只健康4周齡雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組(玉米油)及DBP低、中、高劑量組(80、200和500 mg/kg),每組6只,經(jīng)灌胃染毒每日1次、連續(xù)染毒4周。染毒結(jié)束后稱量動物體重及睪丸和附睪的重量,用生化方法檢測睪丸勻漿中丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)的含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶-1(GPx-1)的活性變化,類固醇合成酶3β-HSD1、17β-HSD3的活性,用放射免疫法測定外周血中睪酮、促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睪丸內(nèi)的睪酮(T)、雄烯二酮(ASD)的水平,用real timeq PCR方法檢測St AR、P450scc、3β-HSD1、17β-HSD3、CYP17a1 mRNA水平的表達(dá)變化。結(jié)果與對照組相比,高劑量組體重、睪丸重量明顯減少(P0.05);循環(huán)血LH、FSH增高(P0.05),循環(huán)血及睪丸內(nèi)睪酮、睪丸內(nèi)ASD均降低(P0.05);MDA和ROS的含量明顯升高(P0.05),SOD、CAT、GPx-1的活性及3β-HSD1的酶活性均明顯降低(P0.05);St AR、P450scc、3β-HSD1、CYP17a1 mRNA降低,17β-HSD3 mRNA升高(P0.05)。中劑量組循環(huán)血LH、FSH增高(P0.05),睪丸內(nèi)T和ASD降低(P0.05);ROS升高(P0.05),GPx-1的活性降低(P0.05);3β-HSD1酶活性減少(P0.05);St AR、P450scc、CYP17a1 mRNA降低(P0.05)。低劑量組所有指標(biāo)未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變。結(jié)論 DBP暴露干擾了大鼠睪丸氧化/抗氧化平衡,降低了GPx-1活性,抑制CYP17a1基因的表達(dá),降低睪丸ASD水平,最終抑制間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)睪酮合成。CYP17a1降低是DBP干擾睪酮合成的毒性作用機(jī)制之一。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between testis oxidative damage and testosterone synthesis pathway induced by dibutyl phthalate (DBP) and its possible mechanism. Methods Twenty-four healthy 4-week-old male Wistar rats were randomly divided into two groups: control group (corn oil) and low DBP. The weight of the animal and the weight of testis and epididymis were measured by biochemical method. The contents of malondialdehyde (MDA) and reactive oxygen free radical (Ros) in testis homogenate were detected by biochemical method. The activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (catalase), glutathione peroxidase (GST) and steroid synthetase (3 尾 -HSD1, 17 尾 -HSD3) were determined by radioimmunoassay. The levels of luteinizing hormone (LHH), follicle stimulating hormone (FSH) and testosterone (TX), androstenedione (ASD) in testis were detected by real timeq. The expression of CYP17a1 mRNA in St ARP450scct3 尾 -HSD1O17 尾 -HSD3 was detected by real timeq PCR. Results compared with the control group, the body weight and testicular weight of the high dose group were significantly lower than that of the control group. ASD in testis decreased the contents of MDA and Ros in P0.05, increased the activity of GPx-1 and decreased the activity of 3 尾 -HSD1 in P0.05, and decreased the expression of CYP17a1 in P450 sccf3 尾 -SD-H1a 1. The expression of 17 尾 -HSD3 mRNA was increased by 17 尾 -HSD3 mRNA. In the middle dose group, the level of circulating blood LHH FSH was increased (P0.05), and the levels of T and ASD in testis were decreased. The activity of P0.05 / Ros was increased. The activity of P0.05 ~ (3) 尾 -HSD1 was reduced by P0.05 / St ARN P450sccCYP17a1 mRNA. There was no significant change in all the indexes in the low dose group. Conclusion DBP exposure interferes with the oxidation / antioxidation balance of rat testis, decreases the activity of GPx-1, inhibits the expression of CYP17a1 gene and reduces the level of ASD in testis. The ultimate inhibition of testosterone synthesis in stromal cells. CYP17a1 is one of the toxic mechanisms by which DBP interferes with testosterone synthesis.
【作者單位】： 中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.30972447,30150003) 科技部社會公益研究項(xiàng)目(No.2001DIB0059)
【分類號】：R114

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2025786