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多溴聯(lián)苯醚-153對大鼠體內(nèi)外神經(jīng)細胞的毒性研究

發(fā)布時間:2018-05-09 05:11

  本文選題:多溴聯(lián)苯醚- + 神經(jīng)毒性; 參考:《毒理學(xué)雜志》2015年01期


【摘要】:目的通過體內(nèi)外實驗,研究BDE-153對大鼠神經(jīng)細胞的毒性損傷,為研究PBDE的神經(jīng)毒性提供一定的科學(xué)依據(jù)。方法 (1)體內(nèi)實驗部分:將40只新生雄性清潔級SD大鼠按窩別和體重隨機分為溶劑對照(橄欖油)組和低(1 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高劑量(10 mg/kg)BDE-153染毒組,每組10只。在仔鼠出生第10天,采用一次性腹腔注射方式進行染毒,并且每周稱重并記錄大鼠的食欲、飲水量和體重增長狀況,觀察大鼠的神經(jīng)行為變化。兩個月后,在光鏡和電鏡下觀察腦組織病理學(xué)形態(tài)和大鼠海馬神經(jīng)細胞超微結(jié)構(gòu)以及TUNEL染色結(jié)果 ,采用比色法和流式細胞術(shù)分別檢測LDH活力和細胞凋亡;(2)體外實驗部分:體外培養(yǎng)大鼠原代神經(jīng)元,分別用10、20和40μmol/L BDE-153染毒48 h后(另設(shè)DMSO溶劑對照組和空白對照組),在倒置顯微鏡下觀察神經(jīng)細胞的形態(tài)學(xué)改變,采用Hoechst 33258和AO/EB染色法觀察BDE-153染毒后神經(jīng)細胞凋亡,采用比色法、CCK-8試劑盒和流式細胞術(shù)分別檢測LDH活力、細胞活力和神經(jīng)細胞凋亡率。結(jié)果 (1)染毒后大鼠一般狀況以及行為無明顯改變。體內(nèi)神經(jīng)細胞病理形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)觀察顯示,BDE-153能引起大鼠神經(jīng)細胞形態(tài)發(fā)生改變。與對照組相比,體內(nèi)外各染毒組海馬神經(jīng)細胞凋亡率和LDH活力均呈劑量依賴性地增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(2)與對照組比較,體外各染毒組神經(jīng)細胞的細胞活力呈現(xiàn)劑量依賴性地降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 BDE-153能引起體內(nèi)外大鼠神經(jīng)細胞的損傷,表現(xiàn)為細胞形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的改變,神經(jīng)細胞活力降低,使細胞膜的通透性和細胞凋亡率增加。
[Abstract]:Objective to study the neurotoxicity of BDE-153 on rat nerve cells in vitro and in vivo, and to provide a scientific basis for studying the neurotoxicity of PBDE. Methods 1) in vivo experiment, 40 newborn male clean SD rats were randomly divided into solvent control group (olive oil) group, low dose group (olive oil), low dose group (1 mg / kg), middle dose group (5 mg / kg), high dose group (10 mg/kg)BDE-153), 10 rats in each group. On the 10th day of birth, rats were given a single intraperitoneal injection. The rats were weighed weekly and their appetite, drinking water and body weight were recorded, and the neurobehavioral changes of the rats were observed. Two months later, the histopathological morphology, ultrastructure of hippocampal neurons and TUNEL staining were observed under light and electron microscopy. Colorimetric assay and flow cytometry were used to detect LDH activity and apoptosis in vitro. After exposure to 10 渭 mol/L BDE-153 for 48 h (DMSO solvent control group and blank control group), the morphological changes of nerve cells were observed under inverted microscope. The apoptosis of neurons was observed by Hoechst 33258 and AO/EB staining. LDH activity, cell viability and neuronal apoptosis rate were detected by colorimetric assay with CCK-8 kit and flow cytometry, respectively. Results 1) there were no significant changes in general status and behavior of rats after exposure. Histopathological and ultrastructural observation of nerve cells in vivo showed that BDE-153 could induce morphologic changes of nerve cells in rats. Compared with the control group, the apoptosis rate and LDH activity of hippocampal neurons were increased in a dose-dependent manner in vivo and in vitro, and the difference was statistically significant (P 0.05) compared with the control group. In vitro, the cell viability of each exposed group decreased in a dose-dependent manner, and the difference was statistically significant (P 0.05). Conclusion BDE-153 can induce neuronal damage in rats in vivo and in vitro, which is characterized by the changes of cell morphology and ultrastructure, the decrease of neuronal activity, and the increase of cell membrane permeability and apoptosis rate.
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金項目(81001258) 山西省優(yōu)秀青年學(xué)術(shù)帶頭人支持計劃(晉教財[2011]205號) 山西省基礎(chǔ)研究計劃項目(2013021033-3)
【分類號】:R114

【參考文獻】

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3 張t,

本文編號:1864720


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