發(fā)布時間：2018-05-01 05:20

  本文選題：貧鈾 + 霧化吸入�。� 參考：《安徽醫(yī)科大學》2012年碩士論文

【摘要】：研究背景軍事及恐怖襲擊事件等大量使用貧鈾（Depleted Uranium，DU）武器，包括DU彈、燃燒彈和含DU的臟彈等。DU彈體在爆炸時形成的放射性氣溶膠可導致大規(guī)模人群受到長期低劑量放射性內(nèi)污染的傷害，吸入是造成內(nèi)污染的最主要途徑。吸入的DU氣溶膠，特別是難溶性DU氣溶膠，長期滯留于肺組織和附近淋巴結(jié)內(nèi)，可造成肺組織嚴重損傷（肺氣腫和肺纖維化等），甚至誘導肺癌。加速肺內(nèi)難溶性DU氣溶膠的清除，縮短DU氣溶膠在肺組織的滯留時間及濃度，是減輕DU氣溶膠吸入后引起機體損傷的最根本措施，臨床上對經(jīng)呼吸道吸入滯留肺部的難溶性DU氣溶膠，除物理方法洗肺外，目前國內(nèi)外仍未找到有效的醫(yī)學救治措施，有必要開發(fā)新的藥物促溶肺內(nèi)難溶性DU氣溶膠顆粒物，減少吸入性DU氣溶膠的損傷。 目的探討霧化吸入檸檬酸對大鼠染毒難溶性DU氣溶膠促溶和解毒作用及其可能的機制，為進一步研究吸入難溶性DU氣溶膠肺內(nèi)的促溶救治奠定理論和實驗基礎(chǔ)。 方法選用清潔級Wistar大鼠作為實驗對象，應用肉眼直視下經(jīng)口氣管插管灌注難溶性DU顆粒物懸濁液的方法，建立難溶性DU氣溶膠吸入染毒動物模型。在染毒后30min，給予霧化吸入給予20%（w v~(-1)）檸檬酸溶液，流量為1.44mL min~(-1)，1天1次，每次20min，連續(xù)給藥7d，觀察其對難溶性DU顆粒物的促溶和解毒效果。實驗大鼠隨機分為生理鹽水對照組（對照組）、DU模型組、檸檬酸吸入組，分別在第一次染毒后7d、15d、30d大鼠股動脈放血剖殺，采用濕消化法檢測雙肺和單腎鈾含量，取股動脈血進行血象分析，檢測血清生化、胸腺T細胞亞群，HE染色觀察肺、腎病理學改變，Masson染色觀察肺間質(zhì)膠原沉積，免疫組化法分析肺間質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和組織金屬蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的表達等。 結(jié)果1）與對照組比較，在15d至30d檸檬酸吸入組大鼠周體重增長正常，DU模型組大鼠周增重也未受到抑制，各組臟器系數(shù)變化趨勢不明顯；2）檸檬酸吸入組和DU模型組大鼠7d、15d WBC有增高的趨勢，但30d各組WBC已恢復到正常水平，RBC、HGB和PLT變化不明顯；3）血清生化檢測發(fā)現(xiàn)檸檬酸吸入組在早期（7d）GOT、ALB、UA較DU模型組明顯降低，7d、15d和30d檸檬酸吸入組較DU模型組CRE降低，血清鎂離子升高；4）7d和15d，與DU模型組比較，檸檬酸吸入組大鼠外周血中CD3~+CD4~+、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+明顯增高，較對照組，無統(tǒng)計學差異性；30d增高的趨勢不明顯。霧化吸入檸檬酸可減輕DU染毒對大鼠外周血CD3~+CD4~+、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+抑制作用，使其接近對照組比例；5）檸檬酸吸入組檢測的肺U含量低于同時間點DU模型組，且隨著染毒時間的延長，肺、腎鈾含量均呈現(xiàn)逐漸減低的趨勢；6）DU模型組，肺組織出現(xiàn)成纖維增生性改變，支氣管上皮細胞脫落，淋巴細胞浸潤，檸檬酸吸入組較DU模型組病變相對減輕；腎組織病變，檸檬酸吸入組和DU模型組主要表現(xiàn)為腎小管上皮細胞變性壞死等；7）Masson染色觀察發(fā)現(xiàn)15d、30d檸檬酸吸入組肺膠原蛋白沉積量低于DU模型組；8）免疫組化分析表明DU模型組肺間質(zhì)MMP-9和TIMP-1表達逐漸增強，在15d和30d較檸檬酸吸入組較DU模型組表達明顯降低。結(jié)論1）肉眼指示下經(jīng)口氣管插管染毒DU顆粒懸濁液造模成功；2）霧化吸入檸檬酸能明顯減輕肺內(nèi)難溶性DU顆粒物吸入所致的大鼠肺損傷，其機制可能是改善肺內(nèi)酸堿微環(huán)境，明顯降低肺內(nèi)U含量，減輕DU顆粒物對肺泡壁破壞，降低成纖維細胞增生，，從而調(diào)節(jié)MMP-9和TIMP-1表達量，使細胞外基質(zhì)處于動態(tài)平衡，發(fā)揮對肺組織的保護作用。
[Abstract]:In order to reduce the accumulation time and concentration of DU aerosol in lung tissues , it is necessary to develop new drug - promoting intra - lung insoluble DU aerosol particles and reduce the damage of inhalation DU aerosol .

Objective To study the effect and possible mechanism of aerosol inhalation of citric acid on the dissolution and detoxification of hard - soluble DU aerosol in rats .

Methods The experimental rats were randomly divided into physiological saline control group ( control group ) , DU model group and citric acid inhalation group . The rats were randomly divided into physiological saline control group ( control group ) , DU model group and citric acid inhalation group . The rats were randomly divided into physiological saline control group ( control group ) , DU model group and citric acid inhalation group . The rats were randomly divided into physiological saline control group ( control group ) , DU model group and citric acid inhalation group .

Results 1 ) Compared with the control group , the peripheral weight of the rats in the group of 15 days to 30 days was normal , and the peripheral weight gain of DU model group was not inhibited , and the change trend of organ coefficients in each group was not obvious ;
2 ) There was an increasing trend of WBC in the group of citric acid inhalation group and DU model group at 7 days and 15 days , but the WBC recovered to normal level in 30d group , RBC , HGB and PLT changes were not obvious ;
3 ) The serum biochemical test showed that the concentration of GOT , ALB and UA in the early stage ( 7 d ) of the citrate inhalation group were significantly lower than those in DU model group , and the level of CRE in the treated group was lower than that in DU model group at 7 d , 15d and 30d , and the serum magnesium ions increased ;
4 ) Compared with DU model group , CD3 ~ + CD4 ~ + , CD3 ~ + CD4 ~ + / CD3 ~ + CD8 ~ + in peripheral blood of rats were significantly higher than those in DU model group .
The increase of CD3 ~ + CD4 ~ + , CD3 ~ + CD4 ~ + / CD3 ~ + CD8 ~ + in peripheral blood of rats was inhibited by atomization inhalation of citric acid , which was close to the control group .
5 ) The lung U content detected by the citric acid inhalation group was lower than that of DU model group in the same time , and the contents of lung and kidney were gradually decreased with the increase of the time of exposure .
6 ) Compared with DU model group , DU model group , lung tissue appeared fibroproliferative change , bronchial epithelial cell shedding , lymphocyte infiltration , and citric acid inhalation group compared with DU model group ;
Renal tissue lesion , citric acid inhalation group and DU model group were mainly characterized by degeneration and necrosis of tubular epithelial cells .
7 ) The deposition of pulmonary collagen was lower than that of DU model group after 15d and 30d of citric acid inhalation group .
8 ) Immunohistochemical analysis showed that the expression of MMP - 9 and TIMP - 1 was gradually increased in DU model group , and the expression of MMP - 9 and TIMP - 1 in DU model group was significantly lower than that in DU model group at 15 days and 30 days . Conclusion 1 ) The success of DU granule suspension was successful under the visual indication .
2 ) atomizing inhalation of citric acid can obviously reduce the lung injury of rats caused by inhalation of insoluble DU particles in the lung , and the mechanism may be to improve the acid - base microenvironment in the lung , reduce the U content in the lung , reduce the damage of DU particles to the alveolar wall , reduce the fibroblast proliferation , regulate the expression amount of MMP - 9 and TIMP - 1 , and make the extracellular matrix in a dynamic balance and play a role in protecting the lung tissue .

【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R114

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本文編號：1827919