本文選題：1-溴丙烷 + 離子型谷氨酸受體�。� 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：目的：初步探討1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)對(duì)大鼠大腦離子型谷氨酸受體NR2B亞基和GluR2亞基的影響,以探索1-BP的神經(jīng)毒性作用機(jī)制。 方法： 1.建立1-BP亞急性吸入染毒模型 成年、雄性無(wú)特定病原體(specific pathogen-free, SPF)級(jí)Wistar大鼠48只,隨機(jī)分為對(duì)照組、低濃度組、中濃度組和高濃度組4組,采用動(dòng)式吸入染毒方式分別給與新鮮空氣、設(shè)計(jì)濃度為1250mg/m3、2500mg/m3和5000mg/m3的1-BP氣體(8小時(shí)/天,5天/周,連續(xù)4周),每天采樣并檢測(cè)染毒柜中1-BP的實(shí)際染毒濃度。每天觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般情況及行為表現(xiàn),3天稱量一次大鼠的體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠,分離大腦、心臟和肝臟等臟器進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。 2.每組取3只大鼠采用免疫熒光技術(shù)觀察各組大鼠大腦中NR2B和GluR2的分布情況。 3.每組取9只大鼠分別應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡(western blot, WB)法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR (real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法測(cè)定各組大鼠大腦NR2B和GluR2的蛋白和基因表達(dá)水平。 結(jié)果： 1.1-BP亞急性吸入染毒模型 (1)1-BP實(shí)際染毒濃度的檢測(cè)結(jié)果為： ①低濃度組：1285.00(1198.50,1429.50)mg/m3； ②中濃度組：2554.00(2423.25,2735.25)mg/m3； ③高濃度組：5270.00(4994.00,5408.00)mg/m3。 (2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般情況 染毒1周后,中和高濃度組大鼠逐漸出現(xiàn)食欲減退、活動(dòng)減少的表現(xiàn)；染毒3周后高濃度組大鼠出現(xiàn)后肢肌力明顯下降、毛色暗淡污穢；低濃度組大鼠出現(xiàn)上述異常表現(xiàn)的時(shí)間晚于中、高濃度組,且癥狀較輕微；對(duì)照組大鼠無(wú)上述異常表現(xiàn)。全部大鼠在染毒期間無(wú)死亡發(fā)生。 (3)大鼠的體重增長(zhǎng)情況：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重的增長(zhǎng)依次為：對(duì)照組低濃度組中濃度組高濃度組。 ①中濃度組：染毒的第6天、第9天及第18天至染毒結(jié)束,其體重均低于對(duì)照組(P0.05或P0.01)；實(shí)驗(yàn)的第29天,其體重也低于低濃度組(P0.05)。 ②高濃度組：染毒的第6天,其體重低于對(duì)照組(P0.01)和低濃度組(P0.01)；自染毒的第9天到染毒結(jié)束,其體重均低于其他3組動(dòng)物的體重(P0.01)。 2.1-BP亞急性吸入染毒大鼠大腦中NR2B和GluR2蛋白的分布 免疫熒光顯示NR2B和GluR2蛋白在低、中和高濃度組大鼠的大腦皮質(zhì)中均有表達(dá),表達(dá)部位與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異,NR2B和GluR2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)部位較為一致。 3.1-BP亞急性吸入染毒對(duì)大鼠大腦NR2B和GluR2蛋白表達(dá)的影響 (1)中濃度組和高濃度組大鼠大腦NR2B蛋白的表達(dá)水平均高于對(duì)照組(P0.05),低濃度組大鼠大腦NR2B蛋白的表達(dá)水平與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (2)中濃度組和高濃度組大鼠大腦GluR2的蛋白表達(dá)水平均高于對(duì)照組(P0.01和P0.05),低濃度組大鼠大腦GluR2蛋白的表達(dá)水平與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.1-BP亞急性吸入染毒對(duì)大鼠大腦中NR2B mRNA和GluR2mRNA表達(dá)水平的影響 (1)低、中和高濃度組大鼠大腦中NR2B的mRNA表達(dá)水平與對(duì)照組大鼠相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (2)低、中和高濃度組大鼠大腦中GluR2的mRNA表達(dá)水平與對(duì)照組大鼠相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： 1.在本實(shí)驗(yàn)條件下,1-BP染毒組大鼠大腦皮質(zhì)中均有NR2B和GluR2分布表達(dá)且兩者的表達(dá)部位較為一致。 2.一定濃度的1-BP亞急性吸入染毒可引起大鼠大腦NR2B和GluR2的蛋白表達(dá)增加,但相應(yīng)的mRNA表達(dá)水平未見(jiàn)明顯變化。
[Abstract]:Objective: To explore the effect of 1- bromo propane (1-bromopropane, 1-BP) on the cerebral ionotropic glutamate receptor NR2B subunit and GluR2 subunit in the rat brain, in order to explore the neurotoxic mechanism of 1-BP.
Method錛，

本文編號(hào)：1807395