本文選題：多環(huán)芳烴 + 苯并[a]芘�。� 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的研究焦?fàn)t工多環(huán)芳烴(PAHs)的職業(yè)暴露與DNA損傷和外周血p14、p15和p16基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化之間的關(guān)系,為焦?fàn)t工肺癌早期預(yù)警尋找敏感指標(biāo)。 方法選擇以74名男性焦?fàn)t工人為接觸組,以47名供水廠男性職工為對照組。問卷調(diào)查搜集工人的年齡、吸煙、飲酒以及職業(yè)史和疾病史等基本情況,用高效液相色譜法檢測空氣中苯并[a]芘(B[a]P)和工人班后尿中1-羥基芘(1-OH-Py)的水平；同時(shí)采集晨起空腹肘靜脈血分為兩部分：一部分用淋巴細(xì)胞分離液分離外周血單個(gè)核細(xì)胞后,用單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù)檢測DNA損傷情況；另一部分提取基因組DNA,用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(MS-PCR)技術(shù)檢測p14、p15和p16基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化,統(tǒng)計(jì)分析B[a]P暴露與DNA損傷和p14、p15和p16甲基化檢出率之間的關(guān)系。結(jié)果接觸組作業(yè)環(huán)境中B[a]P的質(zhì)量濃度明顯高于對照組,接觸組尿1-OH-Py水平[(0.46±0.12)μmol/molCr]和DNA拖尾的Olive尾距[(0.41±0.25)μm]顯著高于對照組[(0.17±0.06)μmol/molCr.(0.32±0.12)μm],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。接觸組p14、p15和p16基因的異常甲基化的檢出率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；隨著焦?fàn)t作業(yè)工齡的增加,接觸組p14基因甲基化的檢出率顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而p15和p16基因甲基化的檢出率沒有明顯的變化,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)：隨著尿1-OH-Py的水平升高,p14和p16基因甲基化的檢出率增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而p15基因基化的檢出率隨著作業(yè)工齡和1-OH-Py勺水平的升高沒有明顯改變,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論焦?fàn)t工外周血p14和p16基因5'-CpG島高甲基化可以作為焦?fàn)t工肺癌的早期篩查、早期預(yù)警的指標(biāo).
[Abstract]:Objective to study the relationship between occupational exposure to PAHs in coke oven workers and DNA damage and CpG island methylation in the promoter region of p14 p15 and p16 gene in order to find a sensitive index for early warning of lung cancer in coke oven workers. Methods 74 male coke oven workers were selected as contact group and 47 male workers in water supply plant as control group. The age, smoking, drinking, occupational history and disease history of the workers were collected by questionnaire, and the levels of benzo [a] pyrene B [a] P in air and 1-hydroxypyrene 1-OH-Pyrite in workers' urine after shift were detected by HPLC. At the same time, the blood collected from fasting elbow vein was divided into two parts: one part was separated from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) by lymphocyte separator, and the DNA damage was detected by single cell gel electrophoresis (SCGE). In another part, genomic DNA was extracted and methylation-specific polymerase chain reaction (MS-PCR) technique was used to detect the CpG island methylation of p14p15 and p16 gene promoter region. The relationship between B [a] P exposure and DNA damage, p14p15 and p16 methylation detection rate was analyzed statistically. Results the concentration of B [a] P in the exposed group was significantly higher than that in the control group. The urinary 1-OH-Py level [0.46 鹵0.12 渭 mol/molCr] and the tail distance of Olive in the exposed group [0.41 鹵0.25 渭 m] were significantly higher than those in the control group [0.17 鹵0.06 渭 mol/molCr.(0.32 鹵0.12 渭 m]. The positive rate of abnormal methylation of p14, p15 and p16 genes in the exposed group was significantly higher than that in the control group (P 0.05), and the positive rate of methylation of p14 gene in the exposed group was significantly higher with the increase of coke oven working age, and the positive rate of methylation of p14 gene in the exposed group was significantly higher than that in the control group. There was no significant difference in the detection rate of p15 and p16 gene methylation, but there was no significant difference in the detection rate of p15 and p16 gene methylation. The positive rate of p14 and p16 gene methylation increased with the increase of urinary 1-OH-Py level. The difference was statistically significant (P 0.05), but the detection rate of p15 gene was not significantly changed with the increase of working age and 1-OH-Py level, and the difference was not statistically significant (P 0.05). Conclusion the hypermethylation of p14 and p16 gene 5'-CpG island in peripheral blood of coke oven workers can be used as an early screening and early warning index for lung cancer in coke oven workers.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R131

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