本文選題：氯乙烯 + 遺傳損傷��； 參考：《復旦大學》2013年碩士論文

【摘要】：氯乙烯(vinyl chloride, VC)是一種重要的化工原料,約95%用于合成聚氯乙烯(polyvinyl chloride, PVC),是確定的人類致癌物。目前我國是世界上最大的PVC消費國和生產(chǎn)國,眾多VC接觸工人的健康問題值得關(guān)注。 1974年首次報道高濃度VC接觸工人發(fā)生肝血管肉瘤病例,1987年IARC將其劃分為確定的人類致癌物,可導致多系統(tǒng)、多器官腫瘤的發(fā)生,其主要靶器官是肝臟。隨著對VC毒性認識的加深,各國都在嚴格控制工作場所空氣中VC的濃度。目前西方發(fā)達國家VC的職業(yè)接觸限值多為1ppm (2.79mg/m3),我國工業(yè)場所VC時間加權(quán)平均濃度(PC-TWA)修訂為10mg/m3(GBZ2.1-2007),短時間接觸容許濃度為(PC-STEL)為20mg/m3,仍是西方發(fā)達國家職業(yè)衛(wèi)生標準的數(shù)倍。有必要探討我國現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生標準條件下,VC對作業(yè)工人的健康危害。 本研究根據(jù)歷年車間空氣中VC濃度監(jiān)測結(jié)果、性別、工齡計算累積接觸劑量,按累積接觸劑量將接觸組分為低、中、高三個劑量組(累積接觸劑量：353.58--893.07mg為低劑量組；893.07--30071.77mg為中等劑量組；30071.77--179808.03mg為高劑量組)。探討VC作業(yè)工人遺傳損傷、免疫功能狀況,研究分析VC作業(yè)工人遺傳損傷、VC接觸對作業(yè)工人免疫功能影響的影響因素,探索VC作業(yè)工人遺傳損傷及免疫功能之間的關(guān)聯(lián)。為探尋VC接觸工人的效應(yīng)標志和最終保護VC接觸人群的健康,提供科學依據(jù)。 選擇2012年參加體檢的上海某化工廠VC作業(yè)工齡超過一年的工人95人(男73人,女22人)為接觸組,選擇同期體檢的該公司行政和后勤管理人員32人(男18人,女14人)(工作崗位遠離廠區(qū),無VC及其他毒物職業(yè)接觸史)作為對照組。采用胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗(CB-MN, cytokinesis-block micronucleus assay)對研究對象進行染色體損傷檢測,結(jié)果顯示VC接觸組外周血淋巴細胞微核細胞率(簡稱微核率)為(3.19±1.76)‰,顯著高于對照組(1.91±1.36)%o, FR=1.67(95%CI1.27-2.20, P0.001),且低、中、高接觸劑量組的微核率與累積接觸劑量間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,提示微核率可以作為評價低濃度VC接觸的效應(yīng)指標。 多因素分析發(fā)現(xiàn)VC接觸、吸煙情況、年齡對染色體損傷有影響。以低齡組(≤5歲)為參比,大齡組(35歲)FR值為1.49(95%CI1.17-1.89),大年齡組(35歲)染色體損傷風險高,因此應(yīng)加強對大年齡組(35歲)工人的健康監(jiān)護。與對照組相比,VC接觸組FR值為1.69,95%CI為(1.29-2.22),VC接觸組染色體損傷風險高。 采用ELISA法對上述研究對象的細胞免疫功能指標(IL-6、TNF-a, IFN-r)、體液免疫功能指標(IgA、IgG、IgM)進行檢測、分析,結(jié)果顯示VC接觸組和對照組細胞免疫功能指標(IL-6、TNF-α、IFN-γ)檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),體液免疫功能指標中等劑量接觸組IgG、IgM表達量(71.6±10.78、181.38±80.01)高于對照組(12.3±11.47、120.57±50.33),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),而IgA結(jié)果差異無統(tǒng)計學差異(p0.05)。 多因素分析發(fā)現(xiàn)VC接觸、飲酒對免疫功能有影響。結(jié)果顯示中接觸劑量組IL-6, IgG表達量顯著高于對照組(p0.05,p0.001)。中、高劑量接觸組IgM表達量顯著高于對照組(p0.001,p0.001),飲酒組IgM表達量顯著高于非飲酒組(p＜0.05)。IL-6、IgG、IgM在VC作業(yè)工人健康監(jiān)護中可能具有一定意義。 采用秩相關(guān),分析微核率與IL-6、TNF-α、IFN-γ、IgA、IgG、IgM表達水平的相關(guān)性。結(jié)果顯示,低劑量接觸組工人微核率與IFN-r表達水平相關(guān)系數(shù)為-0.40(p0.05),中劑量接觸組微核率與IgA表達水平相關(guān)系數(shù)為0.35(p0.05),其余劑量接觸組微核率與免疫指標表達水平相關(guān)性無統(tǒng)計學意義(p0.05)。選擇發(fā)生染色體損傷(微核率4‰)且免疫指標表達異常的研究對象,分析染色體損傷與免疫功能的相關(guān)性。結(jié)果顯示,低劑量接觸組染色體損傷與TNF-a表達異常相關(guān)系數(shù)為1.00(p0.05),高劑量接觸組染色體損傷與IFN-r表達異常相關(guān)系數(shù)為0.79(p0.05),低劑量接觸組染色體損傷與IgM表達異常相關(guān)系數(shù)為1.00(p0.05)。染色體損傷與與免疫功能相關(guān)性分析顯示,發(fā)生染色體損傷與免疫指標表達異常相關(guān)性較高,提示TNF-α、IFN-γ、IgM表達異常與遺傳損傷發(fā)生可能有一定關(guān)聯(lián)。 綜上所述,在低于我國目前職業(yè)衛(wèi)生標準的接觸濃度情況下,VC接觸工人的微核率較對照組顯著增加,微核率可以作為VC接觸工人遺傳損傷的敏感指標。 在我國現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生標準下,VC接觸可對作業(yè)工人免疫功能產(chǎn)生影響,IgG、IgM作為評價低濃度VC接觸的效應(yīng)指標還需進一步研究論證。遺傳損傷與免疫功能相關(guān)性分析結(jié)果提示,免疫指標表達異常與遺傳損傷發(fā)生可能有一定關(guān)聯(lián)。
[Abstract]:Vinyl chloride (vinyl chloride VC) is an important chemical raw materials, about 95% for the synthesis of PVC (polyvinyl, chloride, PVC) is a human carcinogen. At present, China is the world's largest consumer and producer of PVC, many VC workers exposed to health problems worthy of attention.
For the first time in 1974 reported a high concentration of VC in workers exposed to hepatic angiosarcoma cases, 1987 IARC will be divided into confirmed human carcinogen, can cause multi system, multi organ carcinogenesis, the target organ is the liver. With the understanding of the toxicity of VC deeply, all the countries in the strict control of the concentration of VC in the air of workplaces. The occupation contact of western developed countries VC limit value is 1ppm (2.79mg/m3), VC time weighted China industrial sites average concentration (PC-TWA) of 10mg/m3 (GBZ2.1-2007), revised STEL for (PC-STEL) 20mg/m3, standard of occupation health in western developed countries is still several times. It is necessary to study China's current standard of occupation health conditions, health hazards of workers exposed to VC.
According to the calendar year in the air of workplace VC concentration monitoring results, gender, length of service calculated cumulative exposure dose, according to the cumulative exposure dose will contact were divided into low, medium and high dose groups (cumulative exposure dose: 353.58--893.07mg low dose group middle dose group; 893.07--30071.77mg; 30071.77--179808.03mg for high dose group). To investigate the VC operation the genetic damage of workers, immune function, research and analysis of VC workers genetic damage, the influence factors of the VC contact effect on the immune function of workers, to explore the association between genetic damage and immune function of workers in VC. To explore the VC contact effect markers of workers and ultimately protect the VC contact the health of the population, to provide a scientific basis.
A chemical plant in Shanghai VC years of working in 2012 to participate in the examination of more than a year of 95 workers (male 73, female 22) as the contact group, select the same physical examination the company administration and logistics management staff of 32 people (male 18, female 14) (jobs away from the factory, no VC and he occupation poison contact history) as the control group. The cytokinesis block micronucleus test (CB-MN cytokinesis-block, micronucleus assay) of chromosome damage detection on the object of study, results showed that the lymphocyte micronucleus rate of peripheral blood VC exposure group (referred to as the micronucleus rate) for (3.19 + 1.76)%, significantly higher than the control group (1.91 + 1.36)%o FR=1.67, (95%CI1.27-2.20, P0.001), and low, high dose group, contact the micronucleus rate and the dose-response relationship between cumulative exposure dose, suggesting that the micronucleus rate can be used as index to evaluate the effect of low concentration of VC contact.
Multivariate analysis showed that VC exposure, smoking, age effects on chromosomal damage. In the younger group (< 5 years) as a reference, the older group (35 years old) FR 1.49 (95%CI1.17-1.89), age group (35 years old) the risk of chromosome damage is high, so we should strengthen the large age group (35 old) health care workers. Compared with the control group, VC group, FR contact = 1.69,95%CI (1.29-2.22), VC exposure group chromosomal damage in high risk.
Using the ELISA method to the study of cell immune function index (IL-6, TNF-a, IFN-r), humoral immune function indexes (IgA, IgG, IgM) were detected. The analysis results showed that VC exposure group and control group cell immune function indexes (IL-6, TNF- alpha, gamma IFN-) there was no significant difference (test results P0.05), humoral immune function indexes of moderate dose exposure group IgG, the expression of IgM (71.6 + 10.78181.38 + 80.01) higher than that of the control group (12.3 + 11.47120.57 + 50.33), the difference was statistically significant (P0.05), but there was no difference between the results of IgA (P0.05).
Multivariate analysis showed that VC contact, drinking has effect on immune function. The results showed that in the exposed dose group IL-6, IgG expression was significantly higher than that of the control group (P0.05, p0.001). In high dose exposure group IgM expression was significantly higher than that of the control group (p0.001, p0.001), drinking group the expression of IgM was significantly higher than that of the non drinking group (P < 0.05).IL-6, IgG, IgM may have a role in health care workers in VC.
The rank correlation analysis, the micronucleus rate and IL-6, TNF- alpha, IFN- gamma, IgA, IgG, the expression level of IgM gene. The results showed that the group of workers micronucleus rate and the expression level of IFN-r correlation coefficient for -0.40 exposure to low dose (P0.05) group, micronucleus rate and the expression level of IgA correlation coefficient was 0.35 in dose exposure (P0.05 the rest of the contact group), dose of micronucleus rate and immune index expression correlation was not statistically significant (P0.05). Incidence of chromosomal damage (micronucleus rate of 4 per thousand) and immune index of abnormal expression of object, analysis of the correlation between chromosomal damage and immune function. The results showed that exposure to low dose group chromosomal damage and abnormal expression of TNF-a correlation coefficient 1 (P0.05), high dose exposure group chromosomal damage and abnormal expression of IFN-r correlation coefficient is 0.79 (P0.05), low dose exposure group chromosomal damage and abnormal expression of IgM correlation coefficient is 1 (P0.05). Chromosomal damage Correlation analysis with immune function showed that there was a high correlation between chromosomal damage and abnormal expression of immune indicators, suggesting that the abnormal expression of TNF-, IFN- and IgM may be associated with genetic damage.
In conclusion, the micronucleus rate of workers exposed to VC is significantly higher than that of the control group, and the micronucleus rate can be used as a sensitive indicator for genetic damage of workers exposed to VC.
In the current occupation health standard of our country, VC exposure can affect the immune function of workers exposed to IgG, IgM as evaluation index of effect of low concentration VC exposure also need to be further studied. The genetic damage of immune function and the correlation analysis showed that the abnormal expression of immune index and genetic damage may be related.

【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R135

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本文編號：1739541