本文選題：鎘 + 小鼠　； 參考：《南京師范大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：本研究通過建立亞急性鎘染毒誘導(dǎo)小鼠模型,運用HE染色、透射電鏡、免疫組化和Western blotting等技術(shù)方法,研究了雷帕霉素在抗鎘誘導(dǎo)小鼠腦神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激和凋亡中的保護作用,探討雷帕霉素抑制鎘誘導(dǎo)小鼠腦組織mTOR通路激活抗凋亡機理,為雷帕霉素在防止鎘誘導(dǎo)的神經(jīng)變性疾病提供理論依據(jù)和科學(xué)指導(dǎo)。結(jié)果如下： 1雷帕霉素抑制鎘誘導(dǎo)小鼠腦神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激發(fā)揮抗凋亡保護作用 36只成年健康ICR雄性小鼠,實驗分為對照組(0.9%生理鹽水)、雷帕霉素處理組(按7.5mg/kg體重)、2個CdCl2處理組(分別按0.5和1mg/kg體重)、2個雷帕霉素與CdCl2聯(lián)合處理組,共6組。實驗給藥采用腹腔注射方式,實驗周期11天。HE染色和透射電鏡分別觀察腦組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)變化,生化分析腦組織ROS、GSH、CAT水平變化,TUNEL染色評價腦神經(jīng)細胞凋亡狀態(tài)。結(jié)果顯示：鎘染毒小鼠腦顳葉皮層出現(xiàn)明顯的混亂,海馬區(qū)細胞排列松散,腦神經(jīng)元線粒體腫脹和內(nèi)嵴的斷裂,而雷帕霉素能夠明顯削弱和保護這種改變。鎘誘發(fā)腦組織ROS升高以及GSH含量和CAT活性降低,這被雷帕霉素明顯改善。鎘誘導(dǎo)大腦皮層和海馬組織TUNEL陽性神經(jīng)細胞數(shù)量增加也被雷帕霉素顯著抑制。提示雷帕霉素可以通過抑制鎘誘導(dǎo)小鼠腦組織神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激發(fā)揮抗凋亡保護作用。 2雷帕霉素抑制鎘誘導(dǎo)小鼠腦組織mTOR通路激活發(fā)揮抗凋亡保護作用 36只成年健康ICR雄性小鼠,實驗分為對照組(0.9%生理鹽水)、雷帕霉素處理組(按7.5mg/kg體重)、2個CdCl2處理組(分別按0.5和1mg/kg體重)、2個雷帕霉素與CdCl2聯(lián)合處理組,共6組。實驗給藥采用腹腔注射方式,實驗周期11天。免疫組化分析4E-BP1磷酸化表現(xiàn),Western blot分析Akt、S6K1、4E-BP1和caspase-3蛋白表達。結(jié)果顯示：免疫組化分析顯示,鎘染毒小鼠大腦皮層及海馬CA1區(qū)磷酸化4E-BP1(Thr70)陽性細胞數(shù)量明顯增加,Western blot分析展示鎘誘導(dǎo)腦組織Akt、mTOR介導(dǎo)的S6K1和4E-BP1磷酸化以及cleaved-caspase-3增加,雷帕霉素明顯地抑制這些信號分子改變。提示：雷帕霉素通過抑制鎘誘導(dǎo)小鼠腦組織mTOR通路激活發(fā)揮抗凋亡保護作用。
[Abstract]:In this study, through the establishment of subacute cadmium induced mouse model, using HE staining, transmission electron microscopy, immunohistochemistry and Western blotting methods of rapamycin in anti cadmium induced protective effect in mouse brain cells to oxidative stress and apoptosis, explore the rapamycin inhibited activation of anti apoptotic mechanism induced by cadmium in mice brain tissue mTOR pathways, provide theoretical basis and scientific guidance for prevention of rapamycin in neurodegenerative diseases induced by cadmium. The results are as follows:
1 the inhibitory effect of rapamycin on the apoptosis of cerebral nerve cells induced by cadmium induced cadmium in mice
36 healthy adult male ICR mice were divided into control group (0.9% saline), rapamycin treatment group (7.5mg/kg weight), 2 CdCl2 (treatment group respectively by 0.5 and 1mg/kg body weight), combined treatment group 2 rapamycin and CdCl2, a total of 6 groups. The experimental drug by abdominal cavity injection. The experimental period of 11 days,.HE staining and transmission electron microscope were used to observe the brain histological and ultrastructural changes, biochemical analysis of brain tissue ROS, GSH, CAT level, TUNEL staining were used to evaluate the brain nerve cell apoptosis. Results showed that the apparent chaos of mice exposed to cadmium cerebral temporal lobe cortex, hippocampus cells loose, fracture of brain neurons mitochondria swelling and cristae, and rapamycin can obviously weaken and protect the brain tissue induced by cadmium changes. ROS increased and the content of GSH and CAT decreased, which is rapamycin significantly improved. The cerebral cortex and hippocampus of T induced by cadmium Increased number of UNEL positive neurons was also significantly inhibited by rapamycin, indicating that rapamycin can inhibit the apoptosis of neurons in cadmium induced brain tissue by stimulating the apoptosis of mice brain tissue.
2 the inhibitory effect of rapamycin on the activation of mTOR pathway in brain tissue induced by cadmium induced cadmium in mice
36 healthy adult male ICR mice were divided into control group (0.9% saline), rapamycin treatment group (7.5mg/kg weight), 2 CdCl2 (treatment group respectively by 0.5 and 1mg/kg body weight), combined treatment group 2 rapamycin and CdCl2, a total of 6 groups. The experimental drug by abdominal cavity injection. The experiment lasted for 11 days. Immunohistochemical analysis of 4E-BP1 phosphorylation, Western blot analysis of Akt, S6K1,4E-BP1 and caspase-3 protein expression. Results: immunohistochemical analysis showed that cadmium phosphate in mice cerebral cortex and hippocampus CA1 region of the 4E-BP1 (Thr70) positive cells increased significantly, Western blot analysis showed brain tissue induced by cadmium in Akt, mTOR mediated S6K1 and 4E-BP1 phosphorylation and increased cleaved-caspase-3, rapamycin significantly inhibited these changes. Note: rapamycin signaling molecules play anti apoptotic induced activation of mouse brain tissue mTOR pathway through the inhibition of cadmium Protective effect.

【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R114

【共引文獻】

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本文編號：1736868