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鉛暴露致糖尿病大鼠血腦脊液屏障免疫監(jiān)視紊亂的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-11 03:03

  本文選題: + 糖尿病; 參考:《華北理工大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:目的本研究旨在探討鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠血腦脊液屏障免疫監(jiān)視損傷狀況及其損傷的機(jī)制,為糖尿病人群的鉛暴露的防治提供理論依據(jù)。方法1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處理及分組:20只Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和鉛染毒組;自發(fā)性2型糖尿病GK大鼠隨機(jī)分為糖尿病組和糖尿病+鉛染毒組,每組10只。鉛染毒組和糖尿病+鉛染毒組大鼠應(yīng)用含有300mg/L醋酸鉛的飲水進(jìn)行鉛染毒,共9周。2應(yīng)用血糖儀每?jī)芍軠y(cè)量測(cè)定大鼠隨機(jī)血糖。3 Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的變化。4應(yīng)用血液分析儀測(cè)定大鼠血細(xì)胞數(shù)目。5電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測(cè)大鼠全血和海馬組織中鉛元素含量。6應(yīng)用ELISA和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)海馬組織中炎癥因子IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-1β和TNF-α蛋白含量和m RNA的表達(dá)。7應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)血清和腦脊液中炎癥因子IFN-γ、IL-6和IL-1β蛋白含量。8激光共聚焦熒光免疫方法檢測(cè)脈絡(luò)叢細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)表達(dá)分布。9應(yīng)用real-time PCR方法檢測(cè)脈絡(luò)叢中粘連蛋白ICAM-1和VCAM-1以及炎癥因子IFN-γ、IL-6和IL-1β的m RNA的表達(dá)。結(jié)果1實(shí)驗(yàn)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育情況:染毒結(jié)束后,糖尿病組和糖尿病+鉛染毒組大鼠體重明顯低于對(duì)照組及鉛染毒組(P0.05)。2鉛暴露對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠血糖影響:未見糖尿病+鉛染毒組大鼠隨機(jī)血糖與單純糖尿病組大鼠隨機(jī)血糖有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響:與對(duì)照組比較,鉛染毒組、糖尿病組大鼠第3天的定位航行時(shí)間延長(zhǎng),穿臺(tái)次數(shù)減少(P0.05)。糖尿病+鉛染毒組大鼠定位航行時(shí)間分別為鉛染毒組及糖尿病組的3.47倍和1.19倍,穿越平臺(tái)的次數(shù)分別下降了59.09%和55.00%(P0.05)。4鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠血細(xì)胞數(shù)目的影響:未見糖尿病+鉛染毒組大鼠血細(xì)胞數(shù)目與糖尿病組、鉛暴露組大鼠血細(xì)胞數(shù)目有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠全血和海馬中鉛含量的影響:與對(duì)照組比較,鉛染毒組大鼠血液和海馬中鉛含量增加;糖尿病+鉛染毒組大鼠血液和海馬中鉛含量高于鉛暴露組(P0.05)。6鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠海馬組織中炎癥因子蛋白及m RNA表達(dá)的影響:與對(duì)照組比較,鉛染毒組及糖尿病組大鼠海馬中IFN-γ及IL-6蛋白含量及m RNA表達(dá)均增加(P0.05);同時(shí),糖尿病+鉛染毒大鼠海馬中IFN-γ、IL-6及IL-1β蛋白含量高于鉛染毒組及糖尿病組(P0.05),分別升高了[16.58%、18.73%],[47.60%、34.41%]和[63.29%、20.25%]。糖尿病+鉛染毒組大鼠海馬中上述炎癥因子m RNA的表達(dá)與蛋白表達(dá)變化趨勢(shì)相同。其中,糖尿病+鉛染毒組大鼠海馬中IFN-γ、IL-6及IL-1β的m RNA表達(dá)分別是鉛染毒組及糖尿病組的[1.50倍、1.51倍],[1.76倍、1.64倍]和[6.29倍、2.25倍]。7鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠血清和腦脊液中炎癥因子的影響:與對(duì)照組比較,鉛染毒組血清IFN-γ和IL-1β蛋白含量增加,鉛染毒組及糖尿病組大鼠腦脊液中IFN-γ蛋白含量增加(P0.05)。此外,糖尿病+鉛染毒組大鼠血清中IFN-γ,IL-6和IL-1β蛋白含量比鉛染毒組及糖尿病組分別升高了[27.43%、57.74%],[24.07%、29.84%]和[23.42%、43.64%]。糖尿病+鉛染毒組大鼠腦脊液IFN-γ蛋白含量分別是鉛染毒組及糖尿病組1.36倍和1.31倍;IL-6和IL-1β蛋白含量分別是糖尿病組的1.15倍和1.51倍。8鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠脈絡(luò)叢中炎癥因子m RNA表達(dá)的影響:鉛染毒組及糖尿病組大鼠脈絡(luò)叢中IFN-γ的m RNA表達(dá)量高于對(duì)照組(P0.05)。與鉛染毒組及糖尿病組比較,糖尿病+鉛染毒組大鼠脈絡(luò)叢中IFN-γ,IL-6和IL-1β的m RNA表達(dá)分別升高[1.91倍、2.90倍],[2.45倍、1.88倍]和[4.54倍、2.73倍]。9鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠脈絡(luò)叢中ICAM-1和VCAM-1熒光分布表達(dá)的影響:糖尿病和鉛染毒組大鼠脈絡(luò)叢中的ICAM-1和VCAM-1的熒光強(qiáng)度高于對(duì)照組;糖尿病+鉛染毒組ICAM-1和VCAM-1熒光強(qiáng)度高于糖尿病組和鉛染毒組。10鉛暴露對(duì)糖尿病大鼠脈絡(luò)叢中粘附分子m RNA表達(dá)的影響:與對(duì)照組比較,鉛染毒組、糖尿病組大鼠脈絡(luò)叢中黏連蛋白ICAM-1和VCAM-1 m RNA的表達(dá)結(jié)果均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。糖尿病+鉛染毒組大鼠ICAM-1和VCAM-1 m RNA相對(duì)表達(dá)量高于鉛染毒組(P0.05)。同時(shí),與糖尿病組比較,糖尿病+鉛染毒組大鼠VCAM-1 m RNA的表達(dá)升高(P0.05)。結(jié)論鉛暴露導(dǎo)致糖尿病大鼠炎癥因子及粘附分子的表達(dá)增加,血腦脊液屏障的免疫功能受到損傷,這可能與鉛暴露導(dǎo)致的糖尿病大鼠學(xué)習(xí)和記憶功能損傷加劇有關(guān)。
[Abstract]:Objective To study the effects of lead exposure on the immune surveillance of blood cerebrospinal fluid ( CSF ) barrier in diabetic rats and to provide a theoretical basis for the prevention and treatment of lead exposure in diabetic rats . The results showed that the levels of IL - 6 , IL - 6 , IL - 1尾 , IL - 6 and IL - 1尾 in rats were randomly divided into two groups : control group and lead exposure group . The levels of IFN - 緯 , IL - 6 and IL - 1尾 in the serum and cerebrospinal fluid of diabetic rats were significantly higher than those in control group ( P 0.05 ) . The levels of IFN - 緯 , IL - 6 and IL - 1尾in the serum of diabetic rats were significantly higher than those in control group ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】:華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R587.1;R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1734116

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