本文選題：內(nèi)分泌干擾物　切入點(diǎn)：對(duì)羥基苯甲酸丁酯　出處：《中國(guó)疾病預(yù)防控制中心》2017年碩士論文

【摘要】：對(duì)羥基苯甲酸酯(paraben,PB)主要包括對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯等,是一種應(yīng)用十分廣泛的防腐劑。研究發(fā)現(xiàn),很多內(nèi)分泌干擾物(EDC)同時(shí)也是代謝干擾物。腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成及其代謝產(chǎn)物脂多糖(LPS)與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和代謝性疾病密切相關(guān)。因此PB作為一種內(nèi)分泌干擾物,可能影響機(jī)體代謝功能;同時(shí)PB又是一種廣泛應(yīng)用的防腐劑,可能通過(guò)改變腸道菌群,引起代謝性炎癥反應(yīng),并影響肝臟糖代謝功能。本研究采用對(duì)羥基苯甲酸丁酯作為暴露模型,同時(shí)高脂飲食作為陽(yáng)性對(duì)照,將動(dòng)物隨機(jī)分為5組:空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組、丁酯組(n-BP160mg/kg/d+普通飼料)、丁酯+高脂飲食組(n-BP160mg/kg/d+高脂飼料)、高脂飲食組(高脂飼料),灌胃染毒8周,探討低劑量n-BP暴露對(duì)腸道菌群的的結(jié)構(gòu)組成的影響和通過(guò)改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成及代謝產(chǎn)物,對(duì)糖代謝功能的影響。一、對(duì)羥基苯甲酸丁酯暴露對(duì)雄性大鼠的代謝功能的影響1.n-BP暴露對(duì)雄性大鼠進(jìn)食量、體重、臟器和代謝功能的影響該部分選用體重、臟器重量、臟器系數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)(IR)、血壓、血脂為效應(yīng)終點(diǎn)。結(jié)果顯示,n-BP對(duì)大鼠進(jìn)食量無(wú)顯著影響;n-BP暴露4周時(shí),各組體重?zé)o顯著差異(P0.05),食用高脂飼料的大鼠的肝臟系數(shù)、睪周脂肪系數(shù)升高;第8周時(shí),食用高脂飼料的大鼠體重和肝臟系數(shù)、腎周脂肪系數(shù)、睪周脂肪系數(shù)均顯著升高(P0.05)。2.n-BP對(duì)大鼠糖代謝和脂代謝功能的影響該部分通過(guò)血糖儀、血壓儀和血生化儀檢測(cè)大鼠空腹血糖、尾靜脈壓、血脂水平,通過(guò)放射免疫方法檢測(cè)大鼠胰島素水平。結(jié)果顯示,單獨(dú)暴露n-BP對(duì)大鼠IR、血壓和血脂水平無(wú)顯著影響(P0.05),而高脂飲食可引起大鼠出現(xiàn)IR、血壓升高、血脂升高的變化(P0.05)。n-BP對(duì)大鼠肝臟和胰腺病理無(wú)顯著影響。二、對(duì)羥基苯甲酸丁酯暴露對(duì)雄性大鼠腸道菌群的影響1.n-BP對(duì)大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)組成的影響采用16srRNA序列分析技術(shù)對(duì)腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,n-BP 暴露和高脂飲食均可改變大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)組成,降低大鼠腸道菌群豐度和多樣性(P0.05);高脂飲食可引起硬壁菌門(Firmicutes)增多、擬桿菌門(Bacteroidetes)減少,F/B 升高(P0.05);但 n-BP 對(duì) Firmicutes 和 Bacteroidetes的豐度無(wú)顯著影響(P0.05)。n-BP暴露和高脂飲食暴露均可以使優(yōu)勢(shì)菌屬中的革蘭陰性菌的比例顯著升高(P0.05)。2.n-BP對(duì)大鼠血清LPS水平的影響通過(guò)放射免疫方法檢測(cè)大鼠血清LPS水平,采用用RT-PCR和Westernblot法檢測(cè)大鼠肝臟和回腸的TLR-4的表達(dá)情況。結(jié)果顯示,n-BP暴露和高脂飲食均可引起LPS升高(P0.05),且二者引起LPS升高的水平無(wú)顯著差異(P0.05);n-BP與高脂飲食聯(lián)合暴露時(shí),循環(huán)血中LPS水平更高;n-BP和高脂飲食均能增加回腸TLR-4表達(dá)水平(P0.05)。三、n-BP對(duì)大鼠肝臟糖代謝功能的影響1.BP對(duì)大鼠循環(huán)血中炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的影響采用通過(guò)放射免疫方法檢測(cè)大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的含量。結(jié)果顯示,n-BP暴露和高脂飲食暴露可通過(guò)升高循環(huán)血中LPS水平,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng),使循環(huán)血中炎癥細(xì)胞因子TNF-α升高(P0.05),高脂飲食還可引起抗炎性細(xì)胞因子IL-10升高(P0.05),但n-BP對(duì)IL-10水平無(wú)顯著影響(P0.05)。2.n-BP通過(guò)LPS對(duì)肝臟GLUT-2、INSR表達(dá)的影響n-BP暴露和高脂飲食均可以引起大鼠肝臟GLUT-2蛋白表達(dá)減少(P0.05),n-BP暴露可能會(huì)損害糖代謝的正常功能。高脂飲食可降低大鼠肝臟INSR表達(dá)(P0.05),但單獨(dú)暴露n-BP對(duì)大鼠肝臟INSR表達(dá)無(wú)顯著影響(P0.05)。結(jié)論1)n-BP暴露可降低大鼠腸道菌群的豐度和多樣性、改變腸道菌群結(jié)構(gòu)組成,引起優(yōu)勢(shì)菌屬中革蘭氏陰性菌的豐度升高,并升高腸道菌群代謝產(chǎn)物L(fēng)PS水平。2)n-BP通過(guò)改變大鼠腸道菌群,引起炎癥細(xì)胞因子TNF-α升高,并降低肝臟GLUT-2的表達(dá),GLUT-2可能是n-BP影響肝臟糖代謝功能的生物標(biāo)志物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1684516