本文選題：凋亡　切入點：Caspase3　出處：《石河子大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探討環(huán)境行為因素、細(xì)胞凋亡通路相關(guān)基因多態(tài)性與中國漢族人群噪聲性聽力損失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性之間的關(guān)聯(lián),進(jìn)而分析基因-環(huán)境、基因-基因間的交互作用。為中國漢族人群易感個體的篩檢,進(jìn)而減少NIHL的發(fā)生,保護接觸噪聲工人的健康提供理論依據(jù)。方法:研究對象來自2014年杭州市1549名噪聲接觸工人聽力損失的橫斷面調(diào)查,采用1∶1配對病例對照研究,病例組為電測聽雙耳高頻平均聽閾?jù)e25 d B(A)的工人,對照組為性別、年齡、接噪工齡、工作崗位與病例匹配且雙耳所有頻段聽閾均≤25 d B(A)的工人,共272對。PCR-LDR法檢測21個SNP位點的基因型。利用SPSS20.0統(tǒng)計軟件包對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,主要采用χ2檢驗、t檢驗、單因素、多因素條件logistic回歸分析等,計算相對危險度(OR)及其95%可信區(qū)間。連鎖不平衡和單體型分析采用SHEsis軟件進(jìn)行處理,采用叉生分析進(jìn)行基因-環(huán)境、基因-基因間的交互作用分析。結(jié)果:(1)環(huán)境行為因素中,文化程度、入睡時間對于NIHL的發(fā)病風(fēng)險呈保護性效應(yīng),文化程度在大專及本科者NIHL的患病風(fēng)險是初中及以下的0.382倍(P=0.025);入睡時間在22:00—23:00和22:00的患病風(fēng)險分別是23:00者的0.477倍和0.182倍(P㩳0.001)。佩戴耳機、打電話時間為NIHL的危險因素,每天平均佩戴耳機時間0-2h者患NIHL的危險是不佩戴耳機者的2.033倍(P=0.002);平均每天打電話"g16min者患NIHL的危險是不打電話者的2.477倍(P=0.012)。(2)研究人群中除rs3769823和rs7921977不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律外,其余19個SNP的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P0.05)。(3)對Caspase基因多態(tài)與NIHL易感性關(guān)聯(lián)的主效應(yīng)分析表明,CASP3基因rs1049216、rs6948多態(tài)性降低NIHL的發(fā)病風(fēng)險(ORCT+TT vs CC=0.645,95%CI=0.428~0.973;ORAC+CC vs AA=0.655,95%CI=0.431~0.995);以AC單體型作為參照,CT單體型攜帶者患NIHL的風(fēng)險顯著降低(OR=0.691,95%CI=0.501~0.954)。(4)CASP7基因rs2227310、rs12415607多態(tài)性降低NIHL的發(fā)病風(fēng)險(rs2227310:ORGG vs CC=0.372,95%CI=0.200~0.693;ORGG vs CC+CG=0.397,95%CI=0.224~0.704;rs12415607:ORAA vs CC=0.36,95%CI=0.189~0.687;ORAA vs CC+AC=0.413,95%CI=0.231~0.739),而rs1127687多態(tài)性增高NIHL的發(fā)病風(fēng)險(ORAG vs GG=1.605,95%CI=1.061~2.426;ORAG+AA vs GG=1.6,95%CI=1.079~2.374;ORGG+AA vs AG=0.638,95%CI=0.423~0.961);以CCG單體型作為參照,AGG單體型攜帶者患NIHL的風(fēng)險有所降低(OR=0.772,95%CI=0.600~0.992)。(5)叉生分析表明,rs1049216、rs6948、rs2227310、rs12415607均與文化程度、入睡時間存在交互作用,文化程度越高、入睡時間越早,突變基因型的保護作用越明顯(OR值變小且差異有統(tǒng)計學(xué)意義)。而rs1127687與耳機佩戴、打電話時間則存在交互作用,與rs1127687 GG野生基因型且不佩戴耳機、打電話時間16(min/d)的個體相比,rs1127687(AG+AA)突變基因型且佩戴耳機、打電話時間≥16(min/d)的個體患NIHL的顯著風(fēng)險上升(OR=2.008,95%CI=1.174~3.434;OR=2.283,95%CI=1.265~4.122)。rs1049216分別與rs6948、rs2227310、rs12415607,rs6948分別與rs2227310、rs12415607存在顯著的協(xié)同作用,當(dāng)其突變基因型共同存在時,會顯著降低NIHL的發(fā)病風(fēng)險。結(jié)論:在環(huán)境行為因素中,文化程度、入睡時間是NIHL的保護因素,佩戴耳機、打電話時間為NIHL的危險因素。CASP3、CASP7基因多態(tài)及其單體型與NIHL存在顯著關(guān)聯(lián)。CASP3和CASP7與文化程度、入睡時間、佩戴耳機與否、打電話時間等環(huán)境因素對NIHL易感性的影響存在交互作用。CASP3、CASP7存在基因-基因交互效應(yīng)。研究結(jié)果仍需大樣本、多中心的流行病學(xué)研究予以驗證。
[Abstract]:Objective: To study the environmental behavior factors, cell apoptosis related gene polymorphism of Han population and Chinese noise induced hearing loss (noise-induced hearing, loss, NIHL) and the association between the susceptibility, analysis of gene environment and gene interaction between genes. For the Han nationality population China susceptible individual screening, and reduce the incidence of NIHL and the theoretical foundation of the protection of the health of workers exposed to noise. Methods: a cross-sectional survey study from Hangzhou city in 2014 1549 noise exposed workers hearing loss, with 1: 1 matched case-control study, cases of the disease group high frequency audiometry binaural average hearing threshold of 25 D? B (A) and the control group for sex workers, age, length of exposure to noise, jobs and case, and ears all the bands were less than 25 D B threshold (A) of the workers, a total of 272 genotypes of.PCR-LDR 21 loci of SNP. Using the SPSS20.0 statistical software package The experimental data were statistically treated mainly by 2 test, t test, single factor and multi factor Logistic regression analysis, calculated the relative risk (OR) and 95% confidence intervals. Linkage disequilibrium and haplotype analysis were processed by SHEsis software, using crossover analysis of gene environment interaction analysis the gene between genes. Results: (1) the degree of cultural factors, environmental behavior, sleep time for the risk of NIHL showed a protective effect, the degree of culture in college and undergraduate NIHL risk is 0.382 times higher than the junior middle school and the following (P=0.025); sleep time at 22:00, 23:00 and 22:00 in risk are 0.477 times and 0.182 times the 23:00 (P? 0.001). Wear the headset, call time are risk factors for NIHL, the average risk of wearing the headset 0-2h hours a day with NIHL is 2.033 times not to wear ear machine (P=0.002); the average 2.477 times not to call the phone "g16min dangerous playing with NIHL every day (P=0.012). (2) in the study population except rs3769823 and rs7921977 Hardy-Weinberg does not comply with the law of genetic equilibrium, the distribution of genotype frequencies of the remaining 19 SNP are in accordance with the Hardy-Weinberg law of genetic equilibrium (P0.05). (3) the main effect of Caspase gene polymorphism and NIHL susceptibility analysis showed that CASP3 gene rs1049216, rs6948 polymorphism decreased risk of NIHL (ORCT+TT vs CC=0.645,95%CI=0.428~0.973; ORAC+CC vs; AC AA=0.655,95%CI=0.431~0.995) to monomer type as a reference, significantly reduced the risk of CT haplotypes with NIHL (OR=0.691,95%CI=0.501~0.954). (4) CASP7 gene rs2227310. Rs12415607 polymorphism decreased risk of NIHL (rs2227310:ORGG vs CC=0.372,95%CI=0.200~0.693 ORGG; vs CC+CG=0.397,95%CI=0.224~ 0.704; rs12415607:ORAA vs CC=0.36,9 5%CI=0.189~0.687; ORAA vs CC+AC=0.413,95%CI=0.231~0.739), and rs1127687 polymorphism increased risk of NIHL (ORAG vs GG=1.605,95%CI=1.061~2.426; ORAG+AA vs GG=1.6,95%CI=1.079~2.374; ORGG+AA vs; AG=0.638,95%CI=0.423~0.961) with CCG haplotype as reference, the AGG haplotype carriers with the risk of NIHL decreased (OR=0.772,95%CI=0.600~0.992). (5) the stratify analysis showed that rs1049216, rs6948. Rs2227310, rs12415607 and cultural level, the interaction between the sleep time, the higher level of education, sleep time more early, the protective effect of genotype is more obvious (OR value becomes smaller and the difference was statistically significant.) rs1127687 and headset, call time there is an interaction between rs1127687 and GG wild genotype and do not wear the headset, call 16 (min/d) individuals compared to rs1127687 (AG+AA) gene mutation type and wear the headset, Call time = 16 (min/d) significantly increased the risk of individuals suffering from NIHL (OR=2.008,95%CI=1.174~3.434; OR=2.283,95%CI=1.265~4.122).Rs1049216 respectively with rs6948, rs2227310, rs12415607, rs6948 and rs2227310 respectively, rs12415607 has obvious synergistic effect, when the mutated genes exist together, will significantly reduce the risk of NIHL. Conclusion: in the environmental behavior factors, cultural degree, sleep time is a protective factor of NIHL, wearing a headset, call for.CASP3 NIHL risk factors, CASP7 gene polymorphisms and haplotypes with NIHL.CASP3 and CASP7 was significantly associated with the level of education, sleep time, wearing a headset or not, affect the call time and other environmental factors on susceptibility to NIHL the interaction between.CASP3, CASP7 gene gene interaction effect. The research results still need large sample, multi center epidemiological studies verified.

【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R135.8

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本文編號：1634175