發(fā)布時間：2018-03-04 23:12

  本文選題：苯　切入點：染色體損傷　出處：《復旦大學》2012年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：長期接觸苯可導致神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)損害,苯是確定的人類致癌物,苯致癌的重要機制之一是其代謝產(chǎn)物所引起遺傳物質(zhì)的損傷。本次研究選取某汽車制造企業(yè)的接苯工人為研究對象,應(yīng)用胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗檢測染色體損傷,同時探討其與白細胞計數(shù)減少之間的關(guān)系；應(yīng)用PCR-RFLP檢測細胞周期調(diào)控基因的多態(tài)性,探討基因和環(huán)境因素與遺傳損傷易感性之間的關(guān)系,為尋找苯致健康損害早期敏感的效應(yīng)標志物,確定易感人群以及進一步加強職業(yè)健康監(jiān)護工作提供參考依據(jù)。 采用氣相色譜法測定車間空氣中苯濃度,各監(jiān)測點空氣苯濃度均低于儀器檢出限(0.6mg/m3),低于國家職業(yè)接觸限值(PC-TWA=6mg/m3)。結(jié)合工藝流程,將不同車間和工種的工人根據(jù)苯接觸機會不同分為低接觸組、中接觸組和高接觸組。共納入737名接苯工人,同時選取了當?shù)夭唤佑|苯及其他有毒有害化學物質(zhì)的某企業(yè)工人88名作為對照組。 問卷調(diào)查結(jié)果顯示,接苯組的神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀出現(xiàn)率高于對照組,未發(fā)現(xiàn)接苯組造血系統(tǒng)損害的自覺癥狀與對照組之間存在差異。我們對研究對象進行血常規(guī)檢查,以白細胞計數(shù)是否低于4.5×109/L為判斷標準,初查白細胞計數(shù)低的接苯工人三個月內(nèi)復查血常規(guī)。研究發(fā)現(xiàn)接苯工人白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)及血紅蛋白均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),表明低濃度苯接觸仍可能導致血液毒性。將初查白細胞計數(shù)≥4.5×109/L者視為白細胞正常組；初查白細胞計數(shù)低,而復查白細胞計數(shù)正常者視為白細胞波動組；兩次檢查白細胞計數(shù)均低者判定為白細胞降低組。 應(yīng)用外周血淋巴細胞胞質(zhì)阻滯微核試驗檢測隨機抽取的461名接苯工人及88名對照的染色體損傷情況,同時分析染色體損傷與白細胞計數(shù)之間關(guān)系,結(jié)果顯示：(1)對照組微核率為(1.19±1.68)‰,低接觸組、中接觸組和高接觸組微核率分別為(2.15±2.06)‰、(2.19±1.83)‰和(2.02±1.75)‰。與對照組比較,低接觸組、中接觸組和高接觸組微核率分別升高81%、84%和69%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。(2)采用百分位數(shù)法制定微核率的正常參考值范圍,認為本研究人群雙核細胞微核發(fā)生率正常值應(yīng)≤4‰,微核率4%o者視為染色體損傷。(3)對照組染色體損傷率為2.3%；接苯白細胞正常組微核率為(1.84±1.98)‰,染色體損傷率為7.5%；接苯白細胞波動組微核率為(2.18±1.73)‰,染色體損傷率為11.2%；接苯白細胞降低組微核率為(2.32±1.95)‰,染色體損傷率為13.1%。微核率差異有統(tǒng)計學意義,染色體損傷率呈線性升高趨勢(z2=8.271,P=0.004),提示染色體損傷程度隨著白細胞降低程度的升高而升高。(4)接苯白細胞正常組的平均微核率比對照組中白細胞正常者高53%(P0.001),而兩組白細胞均正常,由此推斷接苯工人微核率升高的發(fā)生可能早于白細胞計數(shù)的變化。 在同樣接觸條件下,不同個體的遺傳損傷可能不同,提示接觸苯的不同個體遺傳損傷的易感性不同。本研究對細胞周期調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中相關(guān)的p21Ex2+98CA. MDM2Del1518.MDM2IVS1+309TG.p14(ARF)g.9792TG.p14(ARF) g.22008GA和p14(ARF)g.26294GA6個多態(tài)位點的基因多態(tài)性進行了檢測,分析各基因型以及由其構(gòu)成的單倍型和雙體型對微核率的影響：(1)在調(diào)整其他因素的情況下,微核率隨著年齡增長、苯接觸機會增加而升高。攜帶p21Ex2+98CA和p14(ARF)g.22008GA多態(tài)位點突變基因型的個體平均微核率比攜帶野生純合基因型的個體分別低17%和15%。(2)苯接觸與MDM2Del1518多態(tài)對染色體損傷的影響存在交互作用,中接觸組和高接觸組中攜帶MDM2Det1518野生型(WW)的個體平均微核率與攜帶MDM2Dell518突變型(WM+MM)的個體之間未見統(tǒng)計學差異；低接觸組中,攜帶MDM2Del1518突變型(WM+MM)的個體平均微核率比攜帶MDM2Del1518野生型(WW夕的個體低42%。(3)MDM2基因和p14(ARF)基因單倍型和雙體型分析結(jié)果顯示,攜帶p14(ARF)基因TGA單倍型的個體平均微核率比攜帶野生型TGG單倍型的個體平均微核率升高(FR=1.16, FR95%CI=1.01～1.33). 本次研究結(jié)果提示,低濃度苯暴露仍可能導致接苯工人染色體損傷,遺傳損傷的發(fā)生可能早于白細胞計數(shù)的變化。苯致染色體損傷是環(huán)境與基因共同作用的結(jié)果,苯致遺傳損傷程度隨著年齡增長和苯接觸機會增加而升高,p21基因、MDM2基因和p14(ARF)基因與苯致遺傳損傷易感性有關(guān)。建議加強苯作業(yè)工人健康教育和職業(yè)健康監(jiān)護,篩查易感人群,保護工人健康。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R135.14

【參考文獻】

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本文編號：1567721