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自噬在鎘致大鼠腎臟損傷中的作用

發(fā)布時(shí)間:2018-03-03 13:46

  本文選題:鎘染毒 切入點(diǎn):腎損傷 出處:《吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2015年02期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的:探討不同濃度氯化鎘染毒對(duì)大鼠腎臟功能的損傷及自噬在腎臟損傷中的作用,初步闡明鎘損傷毒作用機(jī)制。方法:將40只大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、低劑量染毒組(0.2mg·kg-1 CdCl2)、中劑量染毒組(0.4mg·kg-1 CdCl2)和高劑量染毒組(0.8mg·kg-1 CdCl2),每組10只。腹腔注射給予氯化鎘溶液制備腎損傷模型,空白對(duì)照組大鼠給予等量生理鹽水,觀察大鼠一般狀態(tài)和體質(zhì)量。5周后,取大鼠腎臟組織和血液,檢測(cè)腎功能相關(guān)指標(biāo)肌酐、尿素氮和β2微球蛋白表達(dá)水平;原子吸收光譜法測(cè)定腎臟組織中鎘水平;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎臟組織中自噬相關(guān)Beclin1蛋白的表達(dá)水平;Western blotting法檢測(cè)腎臟組織中自噬相關(guān)蛋白LC3B的相對(duì)表達(dá)水平。結(jié)果:各染毒組大鼠明顯精神萎靡,從染毒第3周開始,高劑量染毒組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)減慢,顯著低于空白對(duì)照組(P0.05);至染毒結(jié)束,中、高劑量染毒組大鼠體質(zhì)量均顯著低于空白對(duì)照組(P0.05)。中、高劑量染毒組大鼠血清肌肝、尿素氮和β2微球蛋白表達(dá)水平較空白對(duì)照組顯著升高(P0.05),且高劑量染毒組大鼠血清肌肝水平顯著高于低劑量染毒組(P0.05),中、高劑量染毒組大鼠尿素氮水平顯著高于低劑量組(P0.05)。原子吸收光譜法檢測(cè),各染毒組大鼠腎臟組織中蓄積大量金屬鎘,空白對(duì)照組僅見微量鎘蓄積,且低、中和高劑量染毒組大鼠鎘的蓄積量呈遞增趨勢(shì)。與低劑量染毒組比較,中、高劑量染毒組大鼠腎臟組織中鎘水平顯著升高(P0.05);與中劑量染毒組比較,高劑量染毒組大鼠腎臟組織中鎘水平顯著升高(P0.05)。免疫組織化學(xué)法檢測(cè),各染毒組大鼠腎臟組織中Beclin1蛋白表達(dá)水平顯著高于空白對(duì)照組(P0.05),且中、高劑量染毒組大鼠腎臟組織中Beclin1蛋白表達(dá)水平顯著高于低劑量組(P0.05),同時(shí)高劑量染毒組大鼠腎臟組織中Beclin1蛋白表達(dá)水平顯著高于中劑量組(P0.05)。Western blotting檢測(cè),各染毒組大鼠腎臟組織中LC3B蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著高于空白對(duì)照組(P0.05),且中、高劑量染毒組大鼠腎臟組織中LC3B蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著高于低劑量組(P0.05)。結(jié)論:在0.2~0.8mg·kg-1劑量范圍內(nèi),隨著氯化鎘染毒劑量增加,鎘對(duì)大鼠腎臟功能損傷逐漸加重,其機(jī)制可能與增加腎臟細(xì)胞自噬有關(guān)聯(lián)。
[Abstract]:Objective: to investigate the effects of cadmium chloride at different concentrations on renal function and the mechanism of autophagy in renal injury in rats. Methods: forty rats were randomly divided into blank control group. The rats in the low dose group (0.2 mg 路kg-1 CDCl2) and the middle dose group (0.4 mg 路kg-1 CDCl2) and the high dose group (10 rats in each group) were given cadmium chloride solution intraperitoneally to make renal injury model, and the blank control group was given the same amount of normal saline. After observing the general state and body mass of rats at 5 weeks, the renal tissues and blood were taken from the rats, and the levels of creatinine, urea nitrogen and 尾 2 microglobulin were detected, and the levels of cadmium in the renal tissues were measured by atomic absorption spectrometry (AAS). Immunohistochemical method was used to detect the expression of autophagy associated Beclin1 protein in renal tissue and Western blotting method to detect the relative expression level of autophagy associated protein LC3B in renal tissue. At the end of the exposure, the body weight of the rats in the high dose group was significantly lower than that in the blank control group (P 0.05), and in the high dose group was significantly lower than that in the blank control group. The expression of urea nitrogen and 尾 2 microglobulin was significantly higher than that of the control group, and the level of serum muscle liver in the high dose group was significantly higher than that in the low dose group. The level of urea nitrogen in the high dose group was significantly higher than that in the low dose group (P 0.05). Atomic absorption spectrometry (AAS) showed that a large amount of metal cadmium was accumulated in the kidney of the rats in each group, while in the blank control group, there was only a small amount of cadmium accumulated in the kidney, and the accumulation of cadmium was low in the blank control group. The accumulation of cadmium in the middle and high dose groups showed an increasing trend. Compared with the low dose group, the level of cadmium in the kidney tissue of the middle and high dose groups was significantly higher than that of the middle and high dose group, and that of the middle dose group was higher than that of the middle dose group, and that of the middle dose group was higher than that of the middle dose group. The level of cadmium in the kidney tissue of rats exposed to high dose was significantly higher than that of the control group. The expression of Beclin1 protein in the kidney tissue of each group was significantly higher than that of the blank control group by immunohistochemical method, and the expression of P0.05protein in the kidney of each group was higher than that of the control group. The expression of Beclin1 protein in high dose group was significantly higher than that in low dose group (P 0.05), and the expression level of Beclin1 protein in high dose group was significantly higher than that in medium dose group. The relative expression of LC3B protein was significantly higher in the kidney tissues of the rats in each exposure group than that in the blank control group (P 0.05), and the relative expression level of LC3B protein in the kidney tissue of the high dose group was significantly higher than that of the low dose group. Conclusion: within the dosage range of 0.2 mg 路kg-1, the relative expression of LC3B protein in the kidney tissue of the rats exposed to high dose was significantly higher than that of the control group. With the increase of cadmium chloride exposure, the damage to renal function of rats was gradually aggravated, and the mechanism may be related to the increase of autophagy of renal cells.
【作者單位】: 吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室;吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教學(xué)實(shí)驗(yàn)中心;吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助課題(30972153) 吉林省科技廳科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目資助課題(20130413023GH)
【分類號(hào)】:R114

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1 付德明;氯沙坦對(duì)慢性心力衰竭大鼠β_1腎上腺素能受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與心功能的調(diào)節(jié)及其機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 楊少兵;N-甲基-D-天冬氨酸受體2B亞基鎮(zhèn)痛疫苗應(yīng)用于大鼠的安全性評(píng)價(jià)[D];華中科技大學(xué);2009年

3 蓋建芳;低出生體重對(duì)大鼠腎臟和血壓的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

4 史敏;慢性間歇性低壓低氧抗大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎作用及其免疫學(xué)機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 安平;柴夏煎對(duì)甲亢大鼠的影響及作用機(jī)理研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2005年

6 周宜;從大鼠性周期的分子變化探討柴胡止血液的作用[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2005年

7 張慶紅;白細(xì)胞介素2和雌激素受體在大鼠垂體前葉的相互關(guān)系研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2000年

8 張海峰;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠急性肝功能衰竭治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2007年

9 常薪霞;鹽酸小檗堿對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的SD大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 頊紅雨;早期應(yīng)激對(duì)海馬學(xué)習(xí)、記憶功能的作用和機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李寧;鉛、鎘、鉻、汞對(duì)大鼠聽力的損傷及銅、錳、鋅、硒的保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2008年

2 王瑩;慢性腎衰竭大鼠全段甲狀旁腺激素與心肌肌鈣蛋白的相關(guān)性分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

3 鄧旭輝;養(yǎng)精種子湯對(duì)缺氧雄性大鼠生殖機(jī)能的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

4 夏長(zhǎng)青;活血降脂靈對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的抗氧化應(yīng)激作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

5 王海燕;運(yùn)動(dòng)對(duì)SD大鼠與GK大鼠骨骼肌中COUP-TF Ⅰ與COUP-TFⅡ基因表達(dá)的影響[D];華東師范大學(xué);2010年

6 吉星;知母提取物的成分分析及對(duì)T2DM大鼠干預(yù)代謝組學(xué)初探[D];廣東藥學(xué)院;2010年

7 曾志;促紅細(xì)胞生成素對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];暨南大學(xué);2011年

8 汪春彥;金蕎麥對(duì)克雷伯桿菌肺炎大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王媛媛;胡蘆巴總皂苷對(duì)大鼠脂肪肝的預(yù)防作用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2005年

10 徐莉;康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦梗死大鼠大腦可塑性機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年



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