自噬在鎘致大鼠腎臟損傷中的作用
本文選題:鎘染毒 切入點:腎損傷 出處:《吉林大學學報(醫(yī)學版)》2015年02期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的:探討不同濃度氯化鎘染毒對大鼠腎臟功能的損傷及自噬在腎臟損傷中的作用,初步闡明鎘損傷毒作用機制。方法:將40只大鼠隨機分為空白對照組、低劑量染毒組(0.2mg·kg-1 CdCl2)、中劑量染毒組(0.4mg·kg-1 CdCl2)和高劑量染毒組(0.8mg·kg-1 CdCl2),每組10只。腹腔注射給予氯化鎘溶液制備腎損傷模型,空白對照組大鼠給予等量生理鹽水,觀察大鼠一般狀態(tài)和體質量。5周后,取大鼠腎臟組織和血液,檢測腎功能相關指標肌酐、尿素氮和β2微球蛋白表達水平;原子吸收光譜法測定腎臟組織中鎘水平;免疫組織化學法檢測腎臟組織中自噬相關Beclin1蛋白的表達水平;Western blotting法檢測腎臟組織中自噬相關蛋白LC3B的相對表達水平。結果:各染毒組大鼠明顯精神萎靡,從染毒第3周開始,高劑量染毒組大鼠體質量增長減慢,顯著低于空白對照組(P0.05);至染毒結束,中、高劑量染毒組大鼠體質量均顯著低于空白對照組(P0.05)。中、高劑量染毒組大鼠血清肌肝、尿素氮和β2微球蛋白表達水平較空白對照組顯著升高(P0.05),且高劑量染毒組大鼠血清肌肝水平顯著高于低劑量染毒組(P0.05),中、高劑量染毒組大鼠尿素氮水平顯著高于低劑量組(P0.05)。原子吸收光譜法檢測,各染毒組大鼠腎臟組織中蓄積大量金屬鎘,空白對照組僅見微量鎘蓄積,且低、中和高劑量染毒組大鼠鎘的蓄積量呈遞增趨勢。與低劑量染毒組比較,中、高劑量染毒組大鼠腎臟組織中鎘水平顯著升高(P0.05);與中劑量染毒組比較,高劑量染毒組大鼠腎臟組織中鎘水平顯著升高(P0.05)。免疫組織化學法檢測,各染毒組大鼠腎臟組織中Beclin1蛋白表達水平顯著高于空白對照組(P0.05),且中、高劑量染毒組大鼠腎臟組織中Beclin1蛋白表達水平顯著高于低劑量組(P0.05),同時高劑量染毒組大鼠腎臟組織中Beclin1蛋白表達水平顯著高于中劑量組(P0.05)。Western blotting檢測,各染毒組大鼠腎臟組織中LC3B蛋白相對表達水平顯著高于空白對照組(P0.05),且中、高劑量染毒組大鼠腎臟組織中LC3B蛋白相對表達水平顯著高于低劑量組(P0.05)。結論:在0.2~0.8mg·kg-1劑量范圍內(nèi),隨著氯化鎘染毒劑量增加,鎘對大鼠腎臟功能損傷逐漸加重,其機制可能與增加腎臟細胞自噬有關聯(lián)。
[Abstract]:Objective: to investigate the effects of cadmium chloride at different concentrations on renal function and the mechanism of autophagy in renal injury in rats. Methods: forty rats were randomly divided into blank control group. The rats in the low dose group (0.2 mg 路kg-1 CDCl2) and the middle dose group (0.4 mg 路kg-1 CDCl2) and the high dose group (10 rats in each group) were given cadmium chloride solution intraperitoneally to make renal injury model, and the blank control group was given the same amount of normal saline. After observing the general state and body mass of rats at 5 weeks, the renal tissues and blood were taken from the rats, and the levels of creatinine, urea nitrogen and 尾 2 microglobulin were detected, and the levels of cadmium in the renal tissues were measured by atomic absorption spectrometry (AAS). Immunohistochemical method was used to detect the expression of autophagy associated Beclin1 protein in renal tissue and Western blotting method to detect the relative expression level of autophagy associated protein LC3B in renal tissue. At the end of the exposure, the body weight of the rats in the high dose group was significantly lower than that in the blank control group (P 0.05), and in the high dose group was significantly lower than that in the blank control group. The expression of urea nitrogen and 尾 2 microglobulin was significantly higher than that of the control group, and the level of serum muscle liver in the high dose group was significantly higher than that in the low dose group. The level of urea nitrogen in the high dose group was significantly higher than that in the low dose group (P 0.05). Atomic absorption spectrometry (AAS) showed that a large amount of metal cadmium was accumulated in the kidney of the rats in each group, while in the blank control group, there was only a small amount of cadmium accumulated in the kidney, and the accumulation of cadmium was low in the blank control group. The accumulation of cadmium in the middle and high dose groups showed an increasing trend. Compared with the low dose group, the level of cadmium in the kidney tissue of the middle and high dose groups was significantly higher than that of the middle and high dose group, and that of the middle dose group was higher than that of the middle dose group, and that of the middle dose group was higher than that of the middle dose group. The level of cadmium in the kidney tissue of rats exposed to high dose was significantly higher than that of the control group. The expression of Beclin1 protein in the kidney tissue of each group was significantly higher than that of the blank control group by immunohistochemical method, and the expression of P0.05protein in the kidney of each group was higher than that of the control group. The expression of Beclin1 protein in high dose group was significantly higher than that in low dose group (P 0.05), and the expression level of Beclin1 protein in high dose group was significantly higher than that in medium dose group. The relative expression of LC3B protein was significantly higher in the kidney tissues of the rats in each exposure group than that in the blank control group (P 0.05), and the relative expression level of LC3B protein in the kidney tissue of the high dose group was significantly higher than that of the low dose group. Conclusion: within the dosage range of 0.2 mg 路kg-1, the relative expression of LC3B protein in the kidney tissue of the rats exposed to high dose was significantly higher than that of the control group. With the increase of cadmium chloride exposure, the damage to renal function of rats was gradually aggravated, and the mechanism may be related to the increase of autophagy of renal cells.
【作者單位】: 吉林大學公共衛(wèi)生學院衛(wèi)生毒理學教研室;吉林大學公共衛(wèi)生學院預防醫(yī)學教學實驗中心;吉林大學公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學教研室;
【基金】:國家自然科學基金資助課題(30972153) 吉林省科技廳科技發(fā)展計劃項目資助課題(20130413023GH)
【分類號】:R114
【參考文獻】
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本文編號:1561283
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